Dienogest versus Lutealphasen-Fluoxetin bei der Behandlung des prämenstruellen Syndroms

Das prämenstruelle Syndrom (PMS) manifestiert sich mit belastenden körperlichen, verhaltensbezogenen und psychischen Symptomen ohne organische oder zugrunde liegende psychiatrische Erkrankung, die während der Lutealphase jedes Menstruationszyklus regelmäßig wiederkehren und bis zum Ende der Menstruation verschwinden oder sich deutlich verbessern. Ungefähr 85-90 % der Frauen können in ihrem gebärfähigen Alter prämenstruelle emotionale und körperliche Veränderungen erfahren, und die Prävalenz von schwerem PMS liegt zwischen 3 % und 8 %.

Die Ätiologie von PMS ist unbekannt, aber die zyklische Aktivität der Eierstöcke und die Wirkung von Estradiol und Progesteron auf Serotonin und Gamma-Aminobuttersäure sind Schlüsselfaktoren. Das Fehlen von PMS vor der Pubertät, in der Schwangerschaft und nach der Menopause unterstützt eine Rolle der zyklischen Ovarialaktivität in der PMS-Ätiologie. PMS-Symptome umfassen psychologische Symptome wie Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit, Depression und das Gefühl, die Kontrolle zu verlieren; körperliche Symptome wie Brustspannen, Blähungen und Kopfschmerzen; und Verhaltenssymptome wie reduzierte visuell-räumliche und kognitive Fähigkeiten. Um PMS zu diagnostizieren, sollten die Symptome prospektiv über zwei Zyklen mit Hilfe eines Symptomtagebuchs erfasst werden. Es gibt mehrere Symptomtagebücher, aber das Daily Record of Severity of Problems (DRSP) ist zuverlässig und einfach für Patienten.

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Serotonin bei der Pathogenese von PMS wichtig sein könnte. Eine Reihe selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer wurden zur Behandlung von PMS eingesetzt. Es wurde festgestellt, dass Fluoxetin at die Symptome von Anspannung, Reizbarkeit und Dysphorie sowie die körperlichen Symptome im Vergleich zu Placebo, gemessen anhand visueller Analogskalen, signifikant reduziert. Sertralin in der Lutealphase erwies sich als wirksam bei der Behandlung von schwerem PMS.

Historisch gesehen basierte die Behandlung mit Progesteron auf der Hypothese, dass bei PMS-Betroffenen das Verhältnis von Progesteron und seinen Derivaten zu anderen Hormonen niedriger war als bei Frauen üblich. Dies ermöglichte es Östrogenen, Wassereinlagerungen zu verursachen, da nicht genügend Progesteron vorhanden war, um ihnen entgegenzuwirken.

Gama-Aminobuttersäure (GABA), die von hemmenden Neuronen produziert wird, beruhigt Symptome von Angst, Reizbarkeit und Aggression. Ein Teil der Rezeptoren, genannt GABA(A) auf der Neuronenoberfläche, die notwendig sind, damit GABA seine Wirkung entfaltet, kann ohne die Abbauprodukte von Progesteron nicht hergestellt werden. Das Auftreten schwerer Symptome wurde mit sinkenden Spiegeln der Progesteron-Metaboliten korreliert. Daher könnte Progesteron die Symptome von PMS lindern, indem es einen Abfall der Progesteron-Metaboliten und einen Verlust der GABA(A)-Verstärkung verhindert.

PMS wird prospektiv mit dem DRSP diagnostiziert. DRSP ist ein Fragebogen, der 25 körperliche und emotionale Symptome umfasst, einschließlich der Beeinträchtigung körperlicher und sozialer Aktivitäten. Die Frauen werden gebeten, für jedes Symptom eine Punktzahl von 1 bis 6 anzugeben: 1 = überhaupt nicht, 2 = minimal, 3 = leicht, 4 = mäßig, 5 = stark, 6 = extrem. Die Prüfärzte addieren die Symptomscores des ersten Tages der Menstruation und PMS wird ausgeschlossen, wenn der Score < 50 war. Wenn die Gesamtpunktzahl größer als 50 ist, zeichnen die Patienten zwei Zyklen von Symptomen auf. Wenn mehr als drei Elemente während der Lutealphase eine durchschnittliche Punktzahl von mehr als 3 (leicht) haben, addieren die Prüfärzte die Punktzahlen von Fünf-Tages-Intervallen während der Luteal- und Follikelphase. PMS wird diagnostiziert, wenn der Lutealphasen-Score in den 2 Monaten um 30 Prozent höher ist als der Follikelphasen-Score. Frauen mit PMS werden gebeten, die Medikamente 3 Monate lang einzunehmen und ihre Symptome aufzuzeichnen, und die Symptomwerte werden mit denen vor der Behandlung verglichen.

Zweihundertzehn Frauen mit prämenstruellem Syndrom werden unter Verwendung computergenerierter Zufallszahlen nach dem Zufallsprinzip in drei gleiche Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält ab dem 15. Tag der Menstruation 14 Tage lang oral Dienogest (Visanne® Bayer, Deutschland) 2 mg, Gruppe 2 erhält 20 mg Fluoxetin (Prozac® Lilly, UK) und Gruppe 3 erhält 14 Tage lang ein orales Placebo ab dem 15. Tag der Menstruation.