Une étude du TRC105 en association avec le paclitaxel/carboplatine et le bevacizumab dans le cancer du poumon non épidermoïde

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non épidermoïde de stade 4 naïf de traitement
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
• Âge de 19 ans ou plus.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Résolution de tous les événements indésirables aigus résultant de traitements anticancéreux antérieurs selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du NCI ≤ 1 ou niveau de référence (sauf alopécie ou neuropathie).
• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :
• Aspartate transaminase sérique (AST ; glutamate oxaloacétate transaminase sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques.
• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL.
• Plaquettes ≥ 100 000/μL sans soutien transfusionnel au cours des 28 derniers jours.
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans assistance transfusionnelle au cours des 28 derniers jours (érythropoïétine ou darbépoïétine autorisées).
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
• Rapport international normalisé (INR) de 0,8 à 1,2.
• Volonté et capacité de consentir à participer à l'étude.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Cancer bronchique non à petites cellules d'histologie épidermoïde.
• Traitement préalable au TRC105.
• Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique.
• Réception d'un agent anticancéreux à petite molécule, y compris une petite molécule anticancéreuse expérimentale, dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude.
• Réception d'un agent anticancéreux à grande molécule (par exemple, un anticorps), y compris un anticorps anticancéreux expérimental, dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude.
• Aucune intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude, et doit avoir complètement récupéré d'une telle procédure ; la date de la chirurgie (le cas échéant) ou le besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure dans les six prochains mois. Les opérations suivantes ne sont pas considérées comme des procédures majeures et sont autorisées jusqu'à 7 jours avant le début du traitement : thoracentèse, paracentèse, mise en place d'une chambre, laparoscopie, thorascopie, thoracostomie tubaire, bronchoscopie, procédures échographiques endoscopiques, médiastinoscopie, biopsies cutanées, biopsies incisionnelles, imagerie- biopsie guidée à des fins de diagnostic et procédures dentaires de routine.
• Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large ≤ 28 jours (définie comme > 50 % du volume des os pelviens ou équivalent) ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs < 14 jours avant l'inscription à l'étude ou les patients qui n'ont pas récupéré de manière adéquate des effets secondaires d'une telle thérapie.
• Hypertension chronique non contrôlée définie comme systolique> 150 ou diastolique> 90 malgré un traitement optimal (l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs avant l'entrée dans l'étude est autorisé à condition que la moyenne de 3 lectures de la pression artérielle lors d'une visite avant l'inscription soit <140/90 mm Hg) .
• Antécédents d'atteinte cérébrale avec cancer, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée. Les patients présentant des lésions irradiées ou réséquées sont autorisés, à condition que les lésions soient entièrement traitées et inactives, que les patients soient asymptomatiques et qu'aucun stéroïde n'ait été administré pendant au moins 28 jours.
• Angine, ischémie myocardique (IM), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie artérielle, embolie pulmonaire, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou pontage aortocoronarien (CABG) au cours des 6 derniers mois. Thrombose veineuse profonde dans les 6 mois, sauf si le patient est anticoagulé sans utilisation de warfarine pendant au moins 2 semaines. Dans cette situation, l'héparine de bas poids moléculaire est préférée.
• Saignement actif ou état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par ex. télangiectasie hémorragique héréditaire). Les patients qui ont été anticoagulés sans incident avec de l'héparine de bas poids moléculaire sont éligibles.
• Utilisation thrombolytique (sauf pour maintenir i.v. cathéters) ou l'utilisation d'anticoagulants dans les 10 jours précédant le premier jour du traitement à l'étude.
• Troubles du rythme cardiaque de grade NCI CTCAE ≥ 2 au cours des 28 derniers jours.
• Hépatite ou cirrhose virale ou non virale active connue.
• Antécédents d'hémorragie ou d'hémoptysie (> ½ cuillère à café de sang rouge vif) dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de gastrite érosive au cours des 3 derniers mois, à moins qu'ils ne soient traités pour la maladie et que la résolution complète n'ait été documentée par œsophagogastroduodénoscopie (EGD) dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule au cours des 6 derniers mois, ou pendant un traitement anti-angiogénique antérieur, à moins que le risque sous-jacent n'ait été résolu (par exemple, par une résection ou une réparation chirurgicale).
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles (c'est-à-dire : hystérectomie) ou être ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de TRC105. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant la première dose. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de TRC105.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.