Un estudio de TRC105 en combinación con paclitaxel/carboplatino y bevacizumab en cáncer de pulmón de células no escamosas

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no escamosas en estadio 4 sin tratamiento previo
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Edad de 19 años o más.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
• Resolución de todos los eventos adversos agudos resultantes de terapias previas contra el cáncer hasta el grado ≤1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés) del NCI o al inicio (excepto alopecia o neuropatía).
• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:
• Aspartato transaminasa sérica (AST; glutamato oxaloacetato transaminasa sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤2,5 x límite superior normal (ULN) o ≤5 x ULN en casos de metástasis hepáticas.
• Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL.
• Plaquetas ≥100,000/μL sin apoyo transfusional en los últimos 28 días.
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl sin apoyo transfusional en los últimos 28 días (se permiten eritropoyetina o darbepoyetina).
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina >30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Razón Internacional Normalizada (INR) de 0.8 a 1.2.
• Voluntad y capacidad de dar su consentimiento para participar en el estudio.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas de histología escamosa.
• Tratamiento previo con TRC105.
• Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico.
• Recepción de un agente anticancerígeno de molécula pequeña, incluida una molécula anticancerígena pequeña en investigación, dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Recepción de un agente anticancerígeno de molécula grande (por ejemplo, un anticuerpo), incluido un anticuerpo anticancerígeno en investigación, dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Ningún procedimiento quirúrgico importante o lesión traumática significativa dentro de las 6 semanas anteriores al registro en el estudio, y debe haberse recuperado completamente de dicho procedimiento; fecha de la cirugía (si corresponde) o la necesidad anticipada de un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los próximos seis meses. Los siguientes no se consideran procedimientos mayores y están permitidos hasta 7 días antes del inicio de la terapia: toracocentesis, paracentesis, colocación de puertos, laparoscopia, toracoscopia, toracostomía con tubo, broncoscopia, procedimientos ultrasonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biopsias de piel, biopsias por incisión, diagnóstico por imágenes. biopsia guiada con fines de diagnóstico y procedimientos dentales de rutina.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤28 días (definida como >50 % del volumen de los huesos pélvicos o equivalente) o radiación de campo limitado para paliación <14 días antes del registro en el estudio o aquellos pacientes que no se hayan recuperado adecuadamente de los efectos secundarios de tal terapia.
• Hipertensión crónica no controlada definida como sistólica >150 o diastólica >90 a pesar de la terapia óptima (se permite el inicio o ajuste de la medicación para la PA antes del ingreso al estudio siempre que el promedio de 3 lecturas de PA en una visita antes de la inscripción sea <140/90 mm Hg) .
• Antecedentes de compromiso cerebral con cáncer, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea. Se permiten pacientes con lesiones radiadas o resecadas, siempre que las lesiones estén completamente tratadas e inactivas, los pacientes estén asintomáticos y no se les haya administrado esteroides durante al menos 28 días.
• Angina, isquemia miocárdica (IM), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los últimos 6 meses. Trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses, a menos que el paciente esté anticoagulado sin el uso de warfarina durante al menos 2 semanas. En esta situación, se prefiere la heparina de bajo peso molecular.
• Hemorragia activa o condición patológica que conlleva un alto riesgo de hemorragia (p. telangiectasia hemorrágica hereditaria). Los pacientes que han sido anticoagulados sin incidentes con heparina de bajo peso molecular son elegibles.
• Uso de trombolíticos (excepto para mantener la inyección i.v. catéteres) o uso de anticoagulantes dentro de los 10 días anteriores al primer día de la terapia del estudio.
• Arritmias cardíacas de grado NCI CTCAE ≥2 en los últimos 28 días.
• Hepatitis o cirrosis viral o no viral activa conocida.
• Antecedentes de hemorragia o hemoptisis (>½ cucharadita de sangre roja brillante) dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica o gastritis erosiva en los últimos 3 meses, a menos que se haya tratado la afección y se haya documentado una resolución completa mediante esofagogastroduodenoscopia (EGD) dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Historial de perforación o fístula gastrointestinal en los últimos 6 meses, o durante el tratamiento antiangiogénico previo, a menos que se haya resuelto el riesgo subyacente (p. ej., mediante resección o reparación quirúrgica).
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente (es decir, histerectomía) o posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de TRC105. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de TRC105.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.