Eine Studie von TRC105 in Kombination mit Paclitaxel/Carboplatin und Bevacizumab bei nicht-plattenepithelialem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Nicht vorbehandelter nicht-plattenepithelialer Lungenkrebs im Stadium 4
• Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Alter von 19 Jahren oder älter.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Auflösung aller akuten unerwünschten Ereignisse, die aus früheren Krebstherapien resultieren, bis zum NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-Grad ≤1 oder Ausgangswert (außer Alopezie oder Neuropathie).
• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen.
• Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl.
• Thrombozyten ≥ 100.000/μl ohne Transfusionsunterstützung innerhalb der letzten 28 Tage.
• Hämoglobin ≥9,0 g/dl ohne Transfusionsunterstützung innerhalb der letzten 28 Tage (Erythropoietin oder Darbepoietin erlaubt).
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
• International Normalized Ratio (INR) von 0,8 bis 1,2.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Selbsteinwilligung zur Studienteilnahme.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit Plattenepithel-Histologie.
• Vorbehandlung mit TRC105.
• Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
• Erhalt eines kleinen Molekül-Antikrebsmittels, einschließlich eines kleinen Moleküls zur Erforschung von Krebs innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Erhalt eines großmolekularen Antikrebsmittels (z. B. Antikörper), einschließlich eines in der Erprobung befindlichen Antikrebs-Antikörpers, innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Kein größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 6 Wochen vor der Studienregistrierung und muss sich von einem solchen Eingriff vollständig erholt haben; Datum der Operation (falls zutreffend) oder die voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs innerhalb der nächsten sechs Monate. Folgende Eingriffe gelten nicht als größere Eingriffe und sind bis zu 7 Tage vor Therapiebeginn zulässig: Thorakozentese, Parazentese, Portplatzierung, Laparoskopie, Thoroskopie, Tubusthorakostomie, Bronchoskopie, endoskopische Ultraschallverfahren, Mediastinoskopie, Hautbiopsien, Inzisionsbiopsien, bildgebende Verfahren. Geführte Biopsie für diagnostische Zwecke und routinemäßige zahnärztliche Verfahren.
• Patienten, die eine Weitfeld-Strahlentherapie ≤ 28 Tage (definiert als > 50 % des Volumens der Beckenknochen oder Äquivalent) oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung < 14 Tage vor der Studienregistrierung erhalten haben, oder solche Patienten, die sich nicht ausreichend von deren Nebenwirkungen erholt haben Therapie.
• Unkontrollierte chronische Hypertonie, definiert als systolisch > 150 oder diastolisch > 90 trotz optimaler Therapie (Initiierung oder Anpassung der Blutdruckmedikation vor Studieneintritt ist erlaubt, vorausgesetzt, dass der Durchschnitt von 3 Blutdruckwerten bei einem Besuch vor der Aufnahme < 140/90 mm Hg beträgt) .
• Geschichte der Beteiligung des Gehirns an Krebs, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningeus. Patienten mit bestrahlten oder resezierten Läsionen sind erlaubt, sofern die Läsionen vollständig behandelt und inaktiv sind, die Patienten asymptomatisch sind und seit mindestens 28 Tagen keine Steroide verabreicht wurden.
• Angina pectoris, myokardiale Ischämie (MI), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, arterielle Embolie, Lungenembolie, perkutane transluminale koronare Angioplastie (PTCA) oder koronare Bypass-Operation (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate. Tiefe Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten, es sei denn, der Patient wird ohne die Anwendung von Warfarin für mindestens 2 Wochen antikoaguliert. In dieser Situation wird Heparin mit niedrigem Molekulargewicht bevorzugt.
• Aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. erbliche hämorrhagische Teleangiektasie). Patienten, die komplikationslos mit niedermolekularem Heparin antikoaguliert wurden, sind geeignet.
• Thrombolytische Anwendung (außer zur Aufrechterhaltung der i.v. Katheter) oder Anwendung von Antikoagulanzien innerhalb von 10 Tagen vor dem ersten Tag der Studientherapie.
• Herzrhythmusstörungen des NCI-CTCAE-Grades ≥2 innerhalb der letzten 28 Tage.
• Bekannte aktive virale oder nicht-virale Hepatitis oder Zirrhose.
• Vorgeschichte von Blutungen oder Hämoptysen (>½ Teelöffel hellrotes Blut) innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte von Magengeschwüren oder erosiver Gastritis innerhalb der letzten 3 Monate, es sei denn, der Zustand wurde behandelt und eine vollständige Auflösung wurde durch Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung dokumentiert.
• Gastrointestinale Perforation oder Fisteln in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten oder während einer früheren antiangiogenen Therapie, es sei denn, das zugrunde liegende Risiko wurde behoben (z. B. durch chirurgische Resektion oder Reparatur).
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen müssen chirurgisch steril sein (d. h. Hysterektomie) oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von TRC105 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Bei allen weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von TRC105 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.