A TRC105 vizsgálata paclitaxellel/karboplatinnal és bevacizumabbal kombinációban nem laphámsejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• Kezeletlen, 4. stádiumú, nem laphámsejtes tüdőrák
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival (RECIST).
• 19 éves vagy idősebb.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1.
• A korábbi rákterápiákból eredő összes akut nemkívánatos esemény megoldása az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre (kivéve az alopecia vagy a neuropathia).
• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:
• A szérum aszpartát transzamináz (AST; szérum glutamát oxaloacetát transzamináz [SGOT]) és szérum alanin transzamináz (ALT; szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) ≤2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy ≤5-szöröse májmetasztázisok esetén.
• A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL.
• Thrombocytaszám ≥100 000/μL transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 28 napban.
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 28 napban (eritropoetin vagy darbepoetin megengedett).
• A szérum kreatinin a normál felső határának 1,5-szerese vagy a kreatinin clearance >30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) 0,8 és 1,2 között.
• Hajlandóság és képesség, hogy beleegyezzenek a tanulásban való részvételhez.
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

• Laphámszövettani nem kissejtes tüdőrák.
• Előzetes kezelés TRC105-tel.
• Jelenlegi kezelés egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
• Kis molekulájú rákellenes szer átvétele, beleértve a vizsgált rákellenes kismolekulát is, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
• Nagy molekulájú rákellenes szer (pl. antitest) átvétele, beleértve a vizsgált rákellenes antitestet is, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
• Nincsenek jelentős sebészeti beavatkozások vagy jelentős traumás sérülések a vizsgálat regisztrációját megelőző 6 héten belül, és az ilyen eljárásokból teljesen felépültnek kell lenniük; a műtét időpontja (ha van ilyen) vagy a következő hat hónapon belüli nagy műtéti beavatkozás várható igénye. A következők nem tekintendők jelentősebb beavatkozásoknak, és a terápia megkezdése előtt 7 nappal megengedettek: mellkasi műtét, paracentézis, port felhelyezés, laparoszkópia, thoracopia, tubus thoracostomia, bronchoszkópia, endoszkópos ultrahangos eljárások, mediastinoszkópia, bőrbiopszia, incisionalis biopszia, képalkotó irányított biopszia diagnosztikai célokra és rutin fogászati ​​eljárások.
• Azok a betegek, akik ≤28 napig (a kismedencei csontok térfogatának > 50%-aként vagy azzal egyenértékű) vagy korlátozott térben végzett sugárkezelésben részesültek <14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg megfelelően az ilyen mellékhatásokból. terápia.
• Kontrollálatlan krónikus hipertónia, amelyet szisztolés > 150 vagy diasztolés > 90 értékként határoznak meg az optimális terápia ellenére (a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása a vizsgálatba való belépés előtt megengedett, feltéve, hogy a beiratkozás előtti viziten mért 3 vérnyomásérték átlaga <140/90 Hgmm) .
• Rákkal, gerincvelő-kompresszióval vagy karcinómás agyhártyagyulladással kapcsolatos agyi érintettség, vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítékai. Besugárzott vagy reszekált elváltozásban szenvedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy az elváltozások teljesen kezeltek és inaktívak, a betegek tünetmentesek, és legalább 28 napig nem adtak szteroidot.
• Angina, myocardialis ischaemia (MI), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, artériás embólia, tüdőembólia, perkután transzluminális coronaria angioplasztika (PTCA) vagy koszorúér bypass graft (CABG) az elmúlt 6 hónapban. Mélyvénás trombózis 6 hónapon belül, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesült warfarin alkalmazása nélkül legalább 2 hétig. Ebben a helyzetben az alacsony molekulatömegű heparint részesítjük előnyben.
• Aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. örökletes hemorrhagiás telangiectasia). A kis molekulatömegű heparinnal problémamentesen antikoagulált betegek jogosultak.
• Trombolitikus használat (kivéve az iv. katéter) vagy antikoaguláns alkalmazása a vizsgálati terápia első napját megelőző 10 napon belül.
• NCI CTCAE fokozatú ≥2 szívritmuszavarok az elmúlt 28 napban.
• Ismert aktív vírusos vagy nem vírusos hepatitis vagy cirrhosis.
• Vérzés vagy hemoptysis az anamnézisben (>½ teáskanál élénkvörös vér) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül.
• Peptikus fekélybetegség vagy erozív gastritis a kórtörténetben az elmúlt 3 hónapban, kivéve, ha az állapotot kezelték, és az esophagogastroduodenoscopy (EGD) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül teljes megszűnését dokumentálták.
• Gasztrointesztinális perforáció vagy fisztula a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban, vagy korábban antiangiogén kezelés alatt, kivéve, ha a mögöttes kockázatot sikerült megoldani (például műtéti reszekció vagy javítás révén).
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.
• Terhesség vagy szoptatás. A női betegeknek műtétileg sterileknek (azaz: méheltávolításnak) vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és a TRC105 utolsó adagját követő 3 hónapig. Minden reproduktív potenciálú nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell mutatnia az első adag beadása előtt 7 napon belül. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a TRC105 utolsó adagját követő 3 hónapig.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.