En studie av TRC105 i kombinasjon med Paclitaxel/Carboplatin og Bevacizumab ved ikke-plateepitelcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Behandlingsnaiv, stadium 4 ikke-plateepitel lungekreft
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
• Alder 19 år eller eldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.
• Oppløsning av alle akutte bivirkninger som er et resultat av tidligere kreftbehandlinger til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≤1 eller baseline (unntatt alopecia eller nevropati).
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
• Serum aspartat transaminase (AST; serum glutamat oksaloacetat transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN i tilfeller av levermetastaser.
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL.
• Blodplater ≥100 000/μL uten transfusjonsstøtte de siste 28 dagene.
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL uten transfusjonsstøtte de siste 28 dagene (erytropoietin eller darbepoietin tillatt).
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance >30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen.
• International Normalized Ratio (INR) fra 0,8 til 1,2.
• Vilje og evne til å samtykke til at selv deltar i studiet.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-småcellet lungekreft av plateepitelhistologi.
• Tidligere behandling med TRC105.
• Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie.
• Mottak av et lite molekylært kreftmiddel, inkludert et lite kreftbekjempende molekyl, innen 14 dager etter start av studiebehandling.
• Mottak av et antikreftmiddel med stor molekyl (f.eks. antistoff), inkludert et undersøkelsesantistoff mot kreft, innen 28 dager etter start av studiebehandling.
• Ingen større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 6 uker før studieregistrering, og må ha kommet seg helt etter en slik prosedyre; operasjonsdato (hvis aktuelt) eller forventet behov for et større kirurgisk inngrep innen de neste seks månedene. Følgende regnes ikke for å være store prosedyrer og er tillatt inntil 7 dager før behandlingsstart: thoracentese, paracentese, portplassering, laparoskopi, thoraskopi, tube thoracostomi, bronkoskopi, endoskopiske ultrasonografiske prosedyrer, mediastinoskopi, hudbiopsier, incisional-biopsier, veiledet biopsi for diagnostiske formål, og rutinemessige tannprosedyrer.
• Pasienter som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤28 dager (definert som >50 % av volum av bekkenben eller tilsvarende) eller begrenset feltstråling for palliasjon <14 dager før studieregistrering eller de pasientene som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter bivirkninger av slike terapi.
• Ukontrollert kronisk hypertensjon definert som systolisk >150 eller diastolisk >90 til tross for optimal terapi (start eller justering av BP-medisinering før studiestart er tillatt forutsatt at gjennomsnittet av 3 BP-avlesninger ved et besøk før registrering er <140/90 mm Hg) .
• Anamnese med hjerneinvolvering med kreft, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med utstrålede eller resekerte lesjoner er tillatt, forutsatt at lesjonene er fullstendig behandlet og inaktive, pasientene er asymptomatiske og ingen steroider har blitt administrert på minst 28 dager.
• Angina, myokardiskemi (MI), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, arteriell emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller koronar bypassgraft (CABG) i løpet av de siste 6 månedene. Dyp venetrombose innen 6 måneder, med mindre pasienten er antikoagulert uten bruk av warfarin i minst 2 uker. I denne situasjonen foretrekkes lavmolekylært heparin.
• Aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f. arvelig hemorragisk telangiektasi). Pasienter som har blitt antikoagulert uten hendelser med lavmolekylært heparin er kvalifisert.
• Trombolytisk bruk (unntatt for å opprettholde i.v. katetre) eller antikoagulant bruk innen 10 dager før første dag av studieterapi.
• Hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥2 i løpet av de siste 28 dagene.
• Kjent aktiv viral eller ikke-viral hepatitt eller cirrhose.
• Anamnese med blødning eller hemoptyse (>½ teskje knallrødt blod) innen 3 måneder etter oppstart av studiebehandling.
• Anamnese med magesårsykdom eller erosiv gastritt i løpet av de siste 3 månedene, med mindre behandlet for tilstanden og fullstendig oppløsning er dokumentert ved esophagogastroduodenoskopi (EGD) innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen.
• Anamnese med gastrointestinal perforasjon eller fistel de siste 6 månedene, eller mens du tidligere har vært på antiangiogene terapi, med mindre den underliggende risikoen er løst (f.eks. gjennom kirurgisk reseksjon eller reparasjon).
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom.
• Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile (dvs.: hysterektomi) eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av TRC105. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før første dose. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av TRC105.
• Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.