En studie av TRC105 i kombination med paklitaxel/karboplatin och bevacizumab vid icke-skivepitelcellslungcancer

Inklusionskriterier:

• Behandlingsnaiv, stadium 4 icke-skivepitelcellslungcancer
• Mätbar sjukdom genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST).
• Ålder 19 år eller äldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1.
• Upplösning av alla akuta biverkningar som härrör från tidigare cancerterapier till NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≤1 eller baslinje (förutom alopeci eller neuropati).
• Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:
• Serumaspartattransaminas (AST; serumglutamatoxaloacetattransaminas [SGOT]) och serumalanintransaminas (ALT; serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤5 x ULN i fall av levermetastaser.
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL.
• Trombocyter ≥100 000/μL utan transfusionsstöd under de senaste 28 dagarna.
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL utan transfusionsstöd under de senaste 28 dagarna (erytropoietin eller darbepoietin tillåtet).
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normal eller kreatininclearance >30 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln.
• International Normalized Ratio (INR) från 0,8 till 1,2.
• Vilja och förmåga att samtycka till att själv delta i studien.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Icke-småcellig lungcancer av skivepitelhistologi.
• Tidigare behandling med TRC105.
• Nuvarande behandling på en annan terapeutisk klinisk prövning.
• Mottagande av ett anticancermedel med liten molekyl, inklusive en liten molekyl mot cancer som undersöks, inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Mottagande av ett anticancermedel med stor molekyl (t.ex. antikropp), inklusive en undersökningsantikropp mot cancer, inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Inget större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 6 veckor före studieregistrering och måste ha återhämtat sig helt från ett sådant ingrepp; operationsdatum (om tillämpligt) eller det förväntade behovet av ett större kirurgiskt ingrepp inom de närmaste sex månaderna. Följande anses inte vara större ingrepp och är tillåtna upp till 7 dagar före behandlingsstart: toracentes, paracentes, portplacering, laparoskopi, toraskopi, tubtorakostomi, bronkoskopi, endoskopiska ultraljudsprocedurer, mediastinoskopi, hudbiopsier, incisionsbiopsier, guidad biopsi för diagnostiska ändamål och rutinmässiga tandingrepp.
• Patienter som har fått bredfältsstrålbehandling ≤28 dagar (definierat som >50 % av volymen av bäckenben eller motsvarande) eller begränsad fältstrålning för palliation <14 dagar före studieregistrering eller de patienter som inte har återhämtat sig adekvat från biverkningar av sådana terapi.
• Okontrollerad kronisk hypertoni definierad som systolisk >150 eller diastolisk >90 trots optimal terapi (initiering eller justering av blodtrycksmedicinering före studiestart är tillåten förutsatt att genomsnittet av 3 blodtrycksavläsningar vid ett besök före inskrivningen är <140/90 mm Hg) .
• Historik av hjärninblandning med cancer, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med utstrålade eller resekerade lesioner är tillåtna, förutsatt att lesionerna är fullständigt behandlade och inaktiva, patienterna är asymtomatiska och inga steroider har administrerats på minst 28 dagar.
• Angina, myokardischemi (MI), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, arteriell emboli, lungemboli, perkutan transluminal kranskärlsangioplastik (PTCA) eller kransartär bypassgraft (CABG) under de senaste 6 månaderna. Djup ventrombos inom 6 månader, om inte patienten är antikoagulerad utan användning av warfarin i minst 2 veckor. I denna situation föredras heparin med låg molekylvikt.
• Aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t. ärftlig hemorragisk telangiektasi). Patienter som oavsiktligt antikoagulerats med lågmolekylärt heparin är berättigade.
• Trombolytisk användning (förutom för att underhålla i.v. katetrar) eller användning av antikoagulantia inom 10 dagar före första dagen av studieterapin.
• Hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad ≥2 inom de senaste 28 dagarna.
• Känd aktiv viral eller icke-viral hepatit eller cirros.
• Anamnes med blödning eller hemoptys (>½ tesked ljusrött blod) inom 3 månader efter påbörjad studiebehandling.
• Anamnes på magsår eller erosiv gastrit under de senaste 3 månaderna, om inte behandlats för tillståndet och fullständig upplösning har dokumenterats med esophagogastroduodenoskopi (EGD) inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Historik med gastrointestinal perforation eller fistel under de senaste 6 månaderna, eller under tidigare behandling med antiangiogenes, såvida inte den underliggande risken har lösts (t.ex. genom kirurgisk resektion eller reparation).
• Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom.
• Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila (d.v.s. hysterektomi) eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter sista dosen av TRC105. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före första dosen. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av TRC105.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat.