Uno studio su TRC105 in combinazione con paclitaxel/carboplatino e bevacizumab nel carcinoma polmonare a cellule non squamose

Criterio di inclusione:

• Cancro del polmone non a cellule squamose naïve al trattamento, stadio 4
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
• Età di 19 anni o più.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti derivanti da precedenti terapie antitumorali al grado NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤1 o al basale (eccetto alopecia o neuropatia).
• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:
• Aspartato transaminasi sierica (AST; glutammato ossalacetato transaminasi sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; glutammato piruvato transaminasi sierica [SGPT]) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤5 x ULN in caso di metastasi epatiche.
• Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL.
• Piastrine ≥100.000/μL senza supporto trasfusionale negli ultimi 28 giorni.
• Emoglobina ≥9,0 g/dL senza supporto trasfusionale negli ultimi 28 giorni (eritropoietina o darbepoietina consentite).
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della clearance della creatinina normale o >30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) da 0,8 a 1,2.
• Disponibilità e capacità di acconsentire a sé stessi per partecipare allo studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule di istologia squamosa.
• Precedente trattamento con TRC105.
• Trattamento in corso su un altro studio clinico terapeutico.
• Ricezione di un agente antitumorale a piccola molecola, inclusa una piccola molecola antitumorale sperimentale, entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Ricezione di un agente antitumorale di grandi molecole (ad es. Anticorpo), incluso un anticorpo antitumorale sperimentale, entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Nessuna procedura chirurgica importante o lesione traumatica significativa entro 6 settimane prima della registrazione allo studio e deve essersi completamente ripreso da tale procedura; data dell'intervento chirurgico (se applicabile) o la necessità prevista di un intervento chirurgico maggiore entro i prossimi sei mesi. Le seguenti procedure non sono considerate procedure importanti e sono consentite fino a 7 giorni prima dell'inizio della terapia: toracentesi, paracentesi, posizionamento di porte, laparoscopia, torascopia, toracostomia tubolare, broncoscopia, procedure ultrasonografiche endoscopiche, mediastinoscopia, biopsie cutanee, biopsie incisionali, imaging- biopsia guidata per scopi diagnostici e procedure odontoiatriche di routine.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤28 giorni (definita come >50% del volume delle ossa pelviche o equivalente) o radiazioni a campo limitato per palliazione <14 giorni prima della registrazione allo studio o quei pazienti che non si sono ripresi adeguatamente dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Ipertensione cronica incontrollata definita come sistolica >150 o diastolica >90 nonostante la terapia ottimale (l'inizio o l'aggiustamento del farmaco per la PA prima dell'ingresso nello studio è consentito a condizione che la media di 3 letture della PA alla visita prima dell'arruolamento sia <140/90 mm Hg) .
• Storia di coinvolgimento cerebrale con cancro, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea. Sono ammessi pazienti con lesioni irradiate o resecate, a condizione che le lesioni siano completamente trattate e inattive, i pazienti siano asintomatici e non siano stati somministrati steroidi per almeno 28 giorni.
• Angina, ischemia miocardica (IM), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia arteriosa, embolia polmonare, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o innesto di bypass coronarico (CABG) negli ultimi 6 mesi. Trombosi venosa profonda entro 6 mesi, a meno che il paziente non sia anticoagulato senza l'uso di warfarin per almeno 2 settimane. In questa situazione, è preferita l'eparina a basso peso molecolare.
• Sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad es. teleangectasia emorragica ereditaria). Sono ammissibili i pazienti che sono stati anticoagulati senza problemi con eparina a basso peso molecolare.
• Uso trombolitico (eccetto per mantenere i.v. cateteri) o uso di anticoagulanti entro 10 giorni prima del primo giorno della terapia in studio.
• Aritmie cardiache di grado NCI CTCAE ≥2 negli ultimi 28 giorni.
• Epatite o cirrosi virale o non virale attiva nota.
• Storia di emorragia o emottisi (>½ cucchiaino di sangue rosso vivo) entro 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
• - Anamnesi di ulcera peptica o gastrite erosiva negli ultimi 3 mesi, a meno che non sia stata trattata per la condizione e la completa risoluzione sia stata documentata dall'esofagogastroduodenoscopia (EGD) entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Storia di perforazione o fistola gastrointestinale negli ultimi 6 mesi, o durante precedente terapia antiangiogenica, a meno che il rischio sottostante non sia stato risolto (ad esempio, attraverso resezione chirurgica o riparazione).
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (ad esempio: isterectomia) o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di TRC105. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima della prima dose. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di TRC105.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.