En undersøgelse af TRC105 i kombination med Paclitaxel/Carboplatin og Bevacizumab ved ikke-pladecellecellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Behandlingsnaiv, fase 4 ikke-pladecellet lungekræft
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
• Alder på 19 år eller ældre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
• Løsning af alle akutte bivirkninger som følge af tidligere cancerterapier til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≤1 eller baseline (undtagen alopeci eller neuropati).
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:
• Serum aspartat transaminase (AST; serum glutamat oxaloacetat transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 x ULN i tilfælde af levermetastaser.
• Total serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL.
• Blodplader ≥100.000/μL uden transfusionsstøtte inden for de seneste 28 dage.
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL uden transfusionsstøtte inden for de seneste 28 dage (erythropoietin eller darbepoietin tilladt).
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance >30 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel.
• International Normalized Ratio (INR) fra 0,8 til 1,2.
• Vilje og evne til at give samtykke til selv at deltage i undersøgelsen.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-småcellet lungekræft af pladeepitelhistologi.
• Forudgående behandling med TRC105.
• Nuværende behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg.
• Modtagelse af et lille molekyle anticancermiddel, inklusive et forsøgs anticancer lille molekyle, inden for 14 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
• Modtagelse af et anticancermiddel med stort molekyle (f.eks. antistof), inklusive et forsøgsanticancerantistof, inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
• Ingen større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 6 uger før undersøgelsesregistrering og skal være helt restitueret efter en sådan procedure; operationsdato (hvis relevant) eller det forventede behov for et større kirurgisk indgreb inden for de næste seks måneder. Følgende anses ikke for at være større procedurer og er tilladte op til 7 dage før behandlingsstart: thoracentese, paracentese, portplacering, laparoskopi, thoraskopi, tube thoracostomi, bronkoskopi, endoskopiske ultralydsprocedurer, mediastinoskopi, hudbiopsier, incisionelle biopsier, guidet biopsi til diagnostiske formål og rutinemæssige tandprocedurer.
• Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤28 dage (defineret som >50 % af volumen af ​​bækkenben eller tilsvarende) eller begrænset feltstråling til palliation <14 dage før undersøgelsesregistrering, eller de patienter, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra bivirkninger af sådanne. terapi.
• Ukontrolleret kronisk hypertension defineret som systolisk >150 eller diastolisk >90 på trods af optimal terapi (initiering eller justering af BP-medicin før studiestart er tilladt, forudsat at gennemsnittet af 3 BP-aflæsninger ved et besøg før indskrivning er <140/90 mm Hg) .
• Anamnese med hjerneinvolvering med kræft, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom. Patienter med udstrålede eller resekerede læsioner er tilladt, forudsat at læsionerne er fuldt behandlede og inaktive, patienterne er asymptomatiske, og der ikke er blevet administreret steroider i mindst 28 dage.
• Angina, myokardieiskæmi (MI), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, arteriel emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller koronararterie bypasstransplantat (CABG) inden for de seneste 6 måneder. Dyb venetrombose inden for 6 måneder, medmindre patienten er antikoaguleret uden brug af warfarin i mindst 2 uger. I denne situation foretrækkes lavmolekylært heparin.
• Aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f. arvelig hæmoragisk telangiektasi). Patienter, der uden hændelser er blevet antikoaguleret med lavmolekylært heparin, er kvalificerede.
• Trombolytisk brug (undtagen for at vedligeholde i.v. katetre) eller brug af antikoagulant inden for 10 dage før første dag af studieterapi.
• Hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad ≥2 inden for de sidste 28 dage.
• Kendt aktiv viral eller nonviral hepatitis eller skrumpelever.
• Anamnese med blødning eller hæmoptyse (>½ teskefuld lyserødt blod) inden for 3 måneder efter start af undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med mavesår eller erosiv gastritis inden for de seneste 3 måneder, medmindre behandlet for tilstanden og fuldstændig opløsning er blevet dokumenteret ved esophagogastroduodenoskopi (EGD) inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese med gastrointestinal perforation eller fistel inden for de seneste 6 måneder, eller mens du tidligere har været i antiangiogene behandling, medmindre den underliggende risiko er løst (f.eks. gennem kirurgisk resektion eller reparation).
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom.
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile (dvs.: hysterektomi) eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af TRC105. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før første dosis. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af TRC105.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.