Studie TRC105 v kombinaci s paklitaxelem/karboplatinou a bevacizumabem u neskvamózního karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Neléčená rakovina plic ve stádiu 4
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Věk 19 let nebo starší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Řešení všech akutních nežádoucích příhod vyplývajících z předchozích terapií rakoviny podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupně ≤1 nebo výchozí hodnoty (kromě alopecie nebo neuropatie).
• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:
• Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxaloacetáttransamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN v případech jaterních metastáz.
• Celkový sérový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL.
• Krevní destičky ≥100 000/μl bez transfuzní podpory během posledních 28 dnů.
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl bez transfuzní podpory během posledních 28 dnů (erytropoetin nebo darbepoetin povolen).
• Sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu >30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) od 0,8 do 1,2.
• Ochota a schopnost samostatně souhlasit s účastí ve studiu.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Nemalobuněčný karcinom plic skvamózní histologie.
• Předchozí ošetření TRC105.
• Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii.
• Příjem protirakovinné látky s malou molekulou, včetně zkoumané protirakovinné malé molekuly, do 14 dnů od zahájení studijní léčby.
• Příjem protirakovinné látky s velkou molekulou (např. protilátky), včetně zkoumané protirakovinné protilátky, do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
• Žádný velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické zranění během 6 týdnů před registrací do studie a musí se plně zotavit z jakéhokoli takového postupu; datum operace (pokud existuje) nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během příštích šesti měsíců. Následující postupy se nepovažují za velké výkony a jsou povoleny až 7 dní před zahájením terapie: torakocentéza, paracentéza, umístění portu, laparoskopie, torakoskopie, trubicová torakostomie, bronchoskopie, endoskopické ultrasonografické výkony, mediastinoskopie, kožní biopsie, incizní biopsie, zobrazování řízená biopsie pro diagnostické účely a rutinní stomatologické výkony.
• Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 28 dnů (definováno jako > 50 % objemu pánevních kostí nebo ekvivalent) nebo omezené ozařování pole pro paliaci < 14 dnů před registrací do studie nebo pacienti, kteří se dostatečně nezotavili z vedlejších účinků těchto terapie.
• Nekontrolovaná chronická hypertenze definovaná jako systolická >150 nebo diastolická >90 navzdory optimální terapii (zahájení nebo úprava medikace TK před vstupem do studie je povolena za předpokladu, že průměr ze 3 naměřených hodnot TK při návštěvě před zařazením je <140/90 mm Hg) .
• Anamnéza postižení mozku rakovinou, kompresí míchy nebo karcinomatózní meningitidou nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea. Pacienti s ozářenými nebo resekovanými lézemi jsou povoleni za předpokladu, že léze jsou plně léčeny a neaktivní, pacienti jsou asymptomatičtí a po dobu alespoň 28 dnů jim nebyly podávány žádné steroidy.
• Angina, ischemie myokardu (MI), symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arteriální embolie, plicní embolie, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) nebo bypass koronární artérie (CABG) během posledních 6 měsíců. Hluboká žilní trombóza do 6 měsíců, pokud není pacient antikoagulován bez použití warfarinu po dobu alespoň 2 týdnů. V této situaci je výhodný nízkomolekulární heparin.
• Aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. dědičná hemoragická telangiektázie). Vhodné jsou pacienti, kteří byli bez problémů antikoagulováni nízkomolekulárním heparinem.
• Trombolytické použití (kromě udržení i.v. katetry) nebo použití antikoagulancia během 10 dnů před prvním dnem studijní terapie.
• Srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE ≥2 během posledních 28 dnů.
• Známá aktivní virová nebo nevirová hepatitida nebo cirhóza.
• Anamnéza krvácení nebo hemoptýzy (>½ čajové lžičky jasně červené krve) do 3 měsíců od zahájení studijní léčby.
• Anamnéza peptického vředového onemocnění nebo erozivní gastritidy během posledních 3 měsíců, pokud nebyl tento stav léčen a úplné vymizení nebylo dokumentováno esofagogastroduodenoscopy (EGD) do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
• Anamnéza gastrointestinální perforace nebo píštěle za posledních 6 měsíců nebo během předchozí antiangiogenní terapie, pokud nebylo vyřešeno základní riziko (např. chirurgickou resekcí nebo opravou).
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní (tj.: hysterektomie) nebo musí být postmenopauzální, nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce TRC105. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před první dávkou. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce TRC105.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie.