Um estudo de TRC105 em combinação com paclitaxel/carboplatina e bevacizumabe em câncer de pulmão de células não escamosas

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não escamosas, estágio 4, virgem de tratamento
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Idade de 19 anos ou mais.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Resolução de todos os eventos adversos agudos resultantes de terapias anteriores contra o câncer para NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau ≤1 ou basal (exceto alopecia ou neuropatia).
• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:
• Aspartato transaminase sérica (AST; glutamato oxaloacetato transaminase sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT]) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤5 x LSN em casos de metástases hepáticas.
• Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL.
• Plaquetas ≥100.000/μL sem suporte transfusional nos últimos 28 dias.
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL sem suporte transfusional nos últimos 28 dias (eritropoietina ou darbepoietina permitida).
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina >30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
• Razão Normalizada Internacional (INR) de 0,8 para 1,2.
• Vontade e capacidade de consentir por si mesmo em participar do estudo.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Carcinoma pulmonar de células não pequenas de histologia escamosa.
• Tratamento prévio com TRC105.
• Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico.
• Recebimento de um agente anticâncer de pequena molécula, incluindo uma pequena molécula anticâncer em investigação, dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo.
• Recebimento de um agente anticâncer de molécula grande (por exemplo, anticorpo), incluindo um anticorpo anticâncer em investigação, dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.
• Nenhum procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 6 semanas antes do registro no estudo e deve ter se recuperado totalmente de tal procedimento; data da cirurgia (se aplicável) ou a necessidade prevista de um grande procedimento cirúrgico nos próximos seis meses. Os seguintes não são considerados procedimentos importantes e são permitidos até 7 dias antes do início da terapia: toracocentese, paracentese, colocação de portas, laparoscopia, torascopia, toracostomia com tubo, broncoscopia, procedimentos ultrassonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biópsias de pele, biópsias incisionais, exames de imagem biópsia guiada para fins de diagnóstico e procedimentos odontológicos de rotina.
• Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 28 dias (definido como > 50% do volume dos ossos pélvicos ou equivalente) ou radiação de campo limitado para paliação <14 dias antes do registro no estudo ou aqueles pacientes que não se recuperaram adequadamente dos efeitos colaterais de tais terapia.
• Hipertensão crônica não controlada definida como sistólica > 150 ou diastólica > 90, apesar da terapia ideal (o início ou ajuste da medicação da PA antes da entrada no estudo é permitido, desde que a média de 3 leituras da PA em uma visita antes da inscrição seja <140/90 mm Hg) .
• História de envolvimento cerebral com câncer, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea. Pacientes com lesões irradiadas ou ressecadas são permitidos, desde que as lesões estejam totalmente tratadas e inativas, os pacientes sejam assintomáticos e nenhum esteróide tenha sido administrado por pelo menos 28 dias.
• Angina, isquemia miocárdica (IM), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) nos últimos 6 meses. Trombose venosa profunda dentro de 6 meses, a menos que o paciente esteja anticoagulado sem uso de varfarina por pelo menos 2 semanas. Nesta situação, a heparina de baixo peso molecular é preferida.
• Sangramento ativo ou condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento (por exemplo, telangiectasia hemorrágica hereditária). Os pacientes que foram anticoagulados sem intercorrências com heparina de baixo peso molecular são elegíveis.
• Uso trombolítico (exceto para manter a administração i.v. cateteres) ou uso de anticoagulante dentro de 10 dias antes do primeiro dia da terapia do estudo.
• Arritmias cardíacas de grau NCI CTCAE ≥2 nos últimos 28 dias.
• Hepatite viral ou não viral ativa conhecida ou cirrose.
• Histórico de hemorragia ou hemoptise (>½ colher de chá de sangue vermelho brilhante) dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo.
• História de úlcera péptica ou gastrite erosiva nos últimos 3 meses, a menos que tratada para a condição e resolução completa foi documentada por esofagogastroduodenoscopia (EGD) dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.
• História de perfuração gastrointestinal ou fístula nos últimos 6 meses, ou enquanto estiver em terapia antiangiogênica, a menos que o risco subjacente tenha sido resolvido (por exemplo, através de ressecção ou reparo cirúrgico).
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis (ou seja: histerectomia) ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de TRC105. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da primeira dose. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de TRC105.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo.