Badanie TRC105 w połączeniu z paklitakselem/karboplatyną i bewacizumabem w niepłaskonabłonkowym raku płuc

Kryteria przyjęcia:

• Nieleczony, stadium 4 niepłaskonabłonkowego raka płuca
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Wiek 19 lat lub więcej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych do stopnia ≤1 lub poziomu wyjściowego NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii).
• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST; transaminaza glutaminianowo-szczawiooctanowa [SGOT]) i transaminazy alaninowej (ALT; transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN w przypadkach przerzutów do wątroby.
• Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl.
• Płytki krwi ≥100 000/μl bez wsparcia transfuzji w ciągu ostatnich 28 dni.
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl bez wsparcia transfuzji w ciągu ostatnich 28 dni (dozwolona erytropoetyna lub darbepoetyna).
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny >30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) od 0,8 do 1,2.
• Chęć i umiejętność wyrażenia zgody na własny udział w badaniu.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Niedrobnokomórkowy rak płuca o histologii płaskonabłonkowej.
• Wcześniejsze leczenie TRC105.
• Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
• Otrzymanie małocząsteczkowego środka przeciwnowotworowego, w tym badanej małej cząsteczki przeciwnowotworowej, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Otrzymanie wielkocząsteczkowego środka przeciwnowotworowego (np. przeciwciała), w tym badanego przeciwciała przeciwnowotworowego, w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Brak poważnego zabiegu chirurgicznego lub poważnego urazu w ciągu 6 tygodni przed rejestracją do badania i musi być w pełni wyleczony po takiej procedurze; datę operacji (jeśli dotyczy) lub przewidywaną potrzebę przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu najbliższych sześciu miesięcy. Za poważne zabiegi nie uważa się i są dozwolone do 7 dni przed rozpoczęciem terapii: torakocenteza, paracenteza, zakładanie portu, laparoskopia, toraskopia, torakostomia przez rurkę, bronchoskopia, endoskopowe zabiegi ultrasonograficzne, mediastinoskopia, biopsje skóry, biopsje nacięte, obrazowanie- biopsja sterowana do celów diagnostycznych oraz rutynowe zabiegi stomatologiczne.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię szerokopolową ≤28 dni (zdefiniowaną jako >50% objętości kości miednicy lub odpowiednik) lub radioterapię ograniczonego pola w celu leczenia paliatywnego <14 dni przed rejestracją do badania lub ci pacjenci, którzy nie wyzdrowieli odpowiednio po skutkach ubocznych takiej terapia.
• Niekontrolowane przewlekłe nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe >150 lub rozkurczowe >90 pomimo optymalnego leczenia (rozpoczęcie lub modyfikacja leczenia BP przed włączeniem do badania jest dozwolone pod warunkiem, że średnia z 3 odczytów BP podczas wizyty przed włączeniem wynosi <140/90 mm Hg) .
• Historia zaangażowania mózgu w raka, kompresję rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci ze zmianami napromieniowanymi lub usuniętymi są dopuszczeni, pod warunkiem, że zmiany są w pełni wyleczone i nieaktywne, pacjenci nie mają objawów i nie podawano im sterydów przez co najmniej 28 dni.
• Dławica piersiowa, niedokrwienie mięśnia sercowego (MI), objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zator tętniczy, zatorowość płucna, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Zakrzepica żył głębokich w ciągu 6 miesięcy, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo bez stosowania warfaryny przez co najmniej 2 tygodnie. W tej sytuacji preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa.
• Czynne krwawienie lub stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. dziedziczna teleangiektazja krwotoczna). Kwalifikują się pacjenci, którzy byli leczeni przeciwzakrzepowo heparyną drobnocząsteczkową bez powikłań.
• Stosowanie trombolityczne (z wyjątkiem podtrzymywania i.v. cewników) lub stosowanie antykoagulantów w ciągu 10 dni przed pierwszym dniem badanej terapii.
• Zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE w ciągu ostatnich 28 dni.
• Znane aktywne wirusowe lub niewirusowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby.
• Historia krwotoku lub krwioplucia (>½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Historia choroby wrzodowej żołądka lub nadżerkowego zapalenia błony śluzowej żołądka w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że stan ten był leczony, a całkowite ustąpienie zostało udokumentowane za pomocą przełykowo-gastroduodenoskopii (EGD) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Historia perforacji lub przetoki przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub podczas wcześniejszej terapii antyangiogennej, chyba że podstawowe ryzyko zostało usunięte (np. poprzez resekcję chirurgiczną lub naprawę).
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne (tj. po histerektomii) lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce TRC105. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce TRC105.
• Inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.