Исследование TRC105 в комбинации с паклитакселом/карбоплатином и бевацизумабом при неплоскоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Нелеченый неплоскоклеточный рак легкого 4 стадии
• Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Возраст от 19 лет и старше.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
• Разрешение всех острых нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией рака, до уровня ≤1 или исходного уровня по общим терминологическим критериям NCI для нежелательных явлений (CTCAE) (за исключением алопеции или невропатии).
• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:
• Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST; глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки [SGOT]) и сывороточная аланинтрансаминаза (ALT; сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ULN) или ≤5 x ULN в случаях метастазов в печень.
• Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл.
• Тромбоциты ≥100 000/мкл без трансфузионной поддержки в течение последних 28 дней.
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл без трансфузионной поддержки в течение последних 28 дней (разрешены эритропоэтин или дарбэпоэтин).
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина >30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Международный нормализованный коэффициент (МНО) от 0,8 до 1,2.
• Готовность и способность дать согласие на самостоятельное участие в обучении.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Немелкоклеточный рак легкого с плоскоклеточной гистологией.
• Предшествующее лечение TRC105.
• Текущее лечение в рамках другого терапевтического клинического испытания.
• Получение низкомолекулярных противораковых препаратов, включая исследуемые низкомолекулярные противораковые препараты, в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
• Получение крупномолекулярного противоракового агента (например, антитела), включая исследуемое противораковое антитело, в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
• Никаких серьезных хирургических процедур или серьезных травм в течение 6 недель до регистрации в исследовании, и они должны полностью восстановиться после любой такой процедуры; дата операции (если применимо) или предполагаемая необходимость серьезной хирургической процедуры в течение следующих шести месяцев. Следующие процедуры не считаются серьезными и разрешаются за 7 дней до начала терапии: торакоцентез, парацентез, установка портов, лапароскопия, торакоскопия, трубчатая торакостомия, бронхоскопия, эндоскопические ультразвуковые процедуры, медиастиноскопия, биопсия кожи, инцизионная биопсия, визуализация- управляемая биопсия для диагностических целей и рутинные стоматологические процедуры.
• Пациенты, получившие широкопольную лучевую терапию ≤28 дней (определяемую как > 50% объема костей таза или эквивалентную) или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии менее чем за 14 дней до регистрации в исследовании, или те пациенты, которые не оправились адекватно от побочных эффектов таких терапия.
• Неконтролируемая хроническая гипертензия, определяемая как систолическое >150 или диастолическое >90, несмотря на оптимальную терапию (начало или коррекция медикаментозного лечения АД до включения в исследование разрешено при условии, что среднее значение 3 показателей АД на визите до включения составляет <140/90 мм рт. ст.) .
• Вовлечение головного мозга в анамнез раком, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит, или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания. Пациенты с лучевыми или резецированными поражениями допускаются при условии, что поражения полностью вылечены и неактивны, пациенты бессимптомны и не принимали стероиды в течение как минимум 28 дней.
• Стенокардия, ишемия миокарда (ИМ), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, артериальная эмболия, легочная эмболия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение последних 6 месяцев. Тромбоз глубоких вен в течение 6 мес, если пациенту не проводят антикоагулянтную терапию без применения варфарина в течение как минимум 2 нед. В этой ситуации предпочтительнее низкомолекулярный гепарин.
• Активное кровотечение или патологическое состояние с высоким риском кровотечения (например, наследственная геморрагическая телеангиэктазия). Пациенты, которые без осложнений получали антикоагулянтную терапию низкомолекулярным гепарином, имеют право на участие.
• Использование тромболитиков (за исключением поддержания внутривенного катетеры) или прием антикоагулянтов в течение 10 дней до первого дня исследуемой терапии.
• Сердечные аритмии степени ≥2 по NCI CTCAE в течение последних 28 дней.
• Известный активный вирусный или невирусный гепатит или цирроз.
• Кровотечение или кровохарканье в анамнезе (> ½ чайной ложки ярко-красной крови) в течение 3 месяцев после начала исследуемого лечения.
• История пептической язвенной болезни или эрозивного гастрита в течение последних 3 месяцев, если только не проводилось лечение состояния и полное разрешение не было подтверждено эзофагогастродуоденоскопией (ЭГДС) в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта или фистула в анамнезе за последние 6 месяцев или во время предшествующей антиангиогенной терапии, если основной риск не был устранен (например, путем хирургической резекции или пластики).
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Беременность или кормление грудью. Женщины-пациенты должны быть хирургически стерильными (т.е. после гистерэктомии) или находиться в постменопаузе, или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы TRC105. Все пациентки репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до первой дозы. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы TRC105.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.