Efficacité de la rifapentine et de l'isoniazide hebdomadaires pour la prévention de la tuberculose
Efficacité et tolérabilité de l'association rifapentine/isoniazide hebdomadaire pendant 3 mois pour le traitement préventif de la tuberculose : une étude contrôlée randomisée en Chine
La tuberculose (TB) reste la maladie infectieuse la plus importante dans le monde. Le traitement préventif joue un rôle important dans le succès du contrôle de la tuberculose. Pour le traitement préventif, le régime de trois mois (12 doses) de rifapentine et d'isoniazide hebdomadaires (3RPT/INH) est maintenant recommandé par l'OMS pour sa non-infériorité, sa sécurité et sa commodité par rapport au régime de 6 à 9 mois de monothérapie quotidienne à l'isoniazide ou 3 à 4 mois de monothérapie quotidienne à la rifampicine. Et le taux d'achèvement du traitement est plus élevé par rapport au régime quotidien. Cependant, une étude pertinente fait défaut en Chine où le fardeau de la tuberculose est élevé avec un taux d'incidence de 70/100 000. Et la fourniture de chimioprophylaxie n'est actuellement pas recommandée en Chine.
La silicose est un facteur de risque élevé d'infection à Mycobacterium tuberculosis. Il s'agit d'un essai clinique de phase III ouvert et randomisé visant à évaluer l'efficacité et la tolérabilité du 3RPT/INH pour prévenir la tuberculose (TB) par rapport à ceux qui ne reçoivent pas de traitement préventif chez les patients silicotiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La tuberculose (TB) reste la maladie infectieuse la plus importante dans le monde. Le traitement préventif joue un rôle important dans le succès du contrôle de la tuberculose. Pour le traitement préventif, le régime de trois mois (12 doses) de rifapentine et d'isoniazide hebdomadaires (3RPT/INH) est maintenant recommandé par l'OMS pour sa non-infériorité, sa sécurité et sa commodité par rapport au régime de 6 à 9 mois de monothérapie quotidienne à l'isoniazide ou 3 à 4 mois de monothérapie quotidienne à la rifampicine. Et le taux d'achèvement du traitement est plus élevé par rapport au régime quotidien. Cependant, une étude pertinente fait défaut en Chine où le fardeau de la tuberculose est élevé avec un taux d'incidence de 70/100 000.
La silicose est un facteur de risque élevé d'infection à Mycobacterium tuberculosis. Il s'agit d'un essai clinique de phase III ouvert et randomisé visant à évaluer l'efficacité et la tolérabilité du 3RPT/INH pour prévenir la tuberculose (TB) chez les patients silicotiques.
L'objectif PRINCIPAL de cet essai clinique ouvert et randomisé de phase III est d'évaluer l'efficacité du 3RPT/INH pour prévenir la tuberculose par rapport à ceux qui ne reçoivent pas de traitement préventif chez les patients silicotiques éligibles.
L'objectif SECONDAIRE :
Décrire le profil d'innocuité du 3RPT/INH en Chine (les taux d'arrêt du médicament pour quelque raison que ce soit et en raison d'effets indésirables associés au 3RPT/INH, les taux de toute toxicité médicamenteuse de grade 3, 4 ou 5 associée au 3RPT/INH) Décrire les taux d'achèvement du traitement de 3RPT/INH. Décrire les schémas de résistance aux antibiotiques des isolats de M. tuberculosis chez les patients qui développent une tuberculose malgré un traitement préventif.
Comparez les résultats de QuantiFERON Gold In-Tube avant et après le traitement préventif.
Pour l'évaluation du résultat principal, le développement de la tuberculose, une taille d'échantillon d'environ 280 personnes par bras sera nécessaire avec un suivi de 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Taizhou, Zhejiang, Chine, 317500
- Wenling No.1 People's Hospital, Zhejiang
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les personnes exposées à la silice ou chez qui on a diagnostiqué une silicose ;
- Âge entre 18 et 65 ans;
- Disposé à fournir un consentement éclairé signé, ou le consentement parental et l'assentiment du participant.
Critère d'exclusion:
- TB active confirmée cliniquement ou par culture ;
- Un antécédent de traitement > 14 jours consécutifs avec une rifamycine ou > 30 jours consécutifs avec l'INH au cours des 2 années précédentes ;
- Une histoire documentée d'un cours adéquat de traitement pour la tuberculose active ou l'infection tuberculeuse latente ;
- Allergie à l'isoniazide, à la rifampicine ou à la rifapentine ;
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
- Antécédents d'hépatite B/C ou de cirrhose du foie ;
- Transaminase aspartique sérique (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 2x limite supérieure de la normale ou bilirubine totale > 2,5 mg/dL ;
- Recevoir des immunosuppresseurs ou des agents biologiques ;
- Espérance de vie <3 ans ;
- Désordre mental;
- Participation à d'autres essais cliniques au cours des trois derniers mois ;
- D'autres conditions qui enquêtent ne sont pas appropriées pour participer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hebdomadaire Isoniazide / Rifapentine
INH / RRT hebdomadaire donné par le DOT
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Rifapentine orale hebdomadaire 15 mg/kg (jusqu'à 900 mg) plus Isoniazide 15 mg/kg (jusqu'à 900 mg) pour 12 doses
Autres noms:
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Aucune intervention: Pas de traitement préventif
Suivi sans intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux cumulé de cas de tuberculose confirmés par culture ou diagnostiqués cliniquement chez les participants
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant arrêté le médicament pour quelque raison que ce soit et en raison d'effets indésirables associés au 3RPT/INH
Délai: jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Pourcentage de patients présentant des toxicités médicamenteuses de grade 3 ou 4 et des décès associés au 3RPT/INH
Délai: jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Pourcentage de participants qui terminent le régime de traitement
Délai: Inscription jusqu'au mois 3 (3RPT/INH)
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Inscription jusqu'au mois 3 (3RPT/INH)
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La proportion de résistance à la rifampicine et/ou à l'isoniazide des isolats de M. tuberculosis chez les patients qui développent une tuberculose dans le groupe de traitement préventif.
Délai: 3 années
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3 années
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Mesurer les changements quantitatifs et qualitatifs des résultats de QuantiFERON Gold In-Tube avant et après traitement préventif.
Délai: Inscription jusqu'à 3 mois après le traitement préventif
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Inscription jusqu'à 3 mois après le traitement préventif
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wenhong Zhang, MD,PhD, Huashan Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ruan QL, Yang QL, Gao YX, Wu J, Lin SR, Zhou JY, Shao LY, Wang S, Liu QQ, Gao Y, Jiang N, Zhang WH. Transcriptional signatures of human peripheral blood mononuclear cells can identify the risk of tuberculosis progression from latent infection among individuals with silicosis. Emerg Microbes Infect. 2021 Dec;10(1):1536-1544. doi: 10.1080/22221751.2021.1915184.
- Ruan QL, Huang XT, Yang QL, Liu XF, Wu J, Pan KC, Shen YJ, Cai LM, Ling Q, Jiang T, Hong JJ, Wang XD, Ma CL, Peng GQ, Wang XZ, Mao JC, Wu TZ, Lin MY, Shao LY, Zhang WH. Efficacy and safety of weekly rifapentine and isoniazid for tuberculosis prevention in Chinese silicosis patients: a randomized controlled trial. Clin Microbiol Infect. 2021 Apr;27(4):576-582. doi: 10.1016/j.cmi.2020.06.008. Epub 2020 Jun 15.
- Yang Q, Ruan Q, Liu X, Shen Y, Jiang T, Wu J, Cai L, Pan K, Lin M, Huang X, Shao L, Zhang W. Preventive tuberculosis treatment effect on QuantiFERON TB-Gold in-tube testing in a high tuberculosis-endemic country: A clinical trial. Int J Infect Dis. 2020 Feb;91:182-187. doi: 10.1016/j.ijid.2019.11.023. Epub 2019 Nov 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Maladies professionnelles
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Pneumoconiose
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Lésion pulmonaire
- Tuberculose
- Silicose
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Antimétabolites
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides gras
- Rifapentine
- Isoniazide
Autres numéros d'identification d'étude
- 81373064
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