Eficácia da Rifapentina e Isoniazida Semanais na Prevenção da Tuberculose
Eficácia e tolerabilidade da rifapentina/isoniazida semanais por 3 meses para o tratamento preventivo da tuberculose: um estudo controlado randomizado na China
A tuberculose (TB) continua sendo a doença infecciosa mais importante do mundo. O tratamento preventivo desempenha um papel importante no controle bem-sucedido da TB. Para terapia preventiva, o regime de três meses (12 doses) de rifapentina semanal e isoniazida (3RPT/INH) é agora recomendado pela OMS por sua não inferioridade, segurança e conveniência em comparação com o regime de 6 a 9 meses de monoterapia diária com isoniazida ou 3 a 4 meses de monoterapia diária com rifampicina. E a taxa de conclusão do tratamento é maior em comparação com o regime diário. No entanto, faltam estudos relevantes na China, onde a carga de TB é alta, com taxa de incidência de 70/100.000. E o fornecimento de quimioprofilaxia não é recomendado na China atualmente.
A silicose é um fator de alto risco de infecção por Mycobacterium tuberculosis. Este é um ensaio clínico aberto, randomizado, de Fase III para avaliar a eficácia e tolerabilidade do 3RPT/INH para prevenir a tuberculose (TB) em comparação com aqueles que não recebem tratamento preventivo entre os pacientes silicóticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A tuberculose (TB) continua sendo a doença infecciosa mais importante do mundo. O tratamento preventivo desempenha um papel importante no controle bem-sucedido da TB. Para terapia preventiva, o regime de três meses (12 doses) de rifapentina semanal e isoniazida (3RPT/INH) é agora recomendado pela OMS por sua não inferioridade, segurança e conveniência em comparação com o regime de 6 a 9 meses de monoterapia diária com isoniazida ou 3 a 4 meses de monoterapia diária com rifampicina. E a taxa de conclusão do tratamento é maior em comparação com o regime diário. No entanto, faltam estudos relevantes na China, onde a carga de TB é alta, com taxa de incidência de 70/100.000.
A silicose é um fator de alto risco de infecção por Mycobacterium tuberculosis. Este é um ensaio clínico aberto, randomizado, de Fase III para avaliar a eficácia e tolerabilidade do 3RPT/INH para prevenir a tuberculose (TB) entre pacientes silicóticos.
O objetivo PRINCIPAL deste ensaio clínico aberto, randomizado, de Fase III é avaliar a eficácia do 3RPT/INH para prevenir a TB em comparação com aqueles que não recebem tratamento preventivo entre os pacientes silicóticos elegíveis.
O objetivo SECUNDÁRIO:
Descrever o perfil de segurança do 3RPT/INH na China (as taxas de descontinuação do medicamento por qualquer motivo e devido a reações adversas ao medicamento associadas ao 3RPT/INH, as taxas de qualquer toxicidade medicamentosa de grau 3, 4 ou 5 associada ao 3RPT/INH) Descrever as taxas de conclusão do tratamento de 3RPT/INH. Descrever padrões de resistência a antibióticos de M. tuberculosis isolados em pacientes que desenvolvem TB apesar do tratamento preventivo.
Compare os resultados do QuantiFERON Gold In-Tube antes e depois do tratamento preventivo.
Para avaliação do desfecho primário, desenvolvimento de TB, será necessário um tamanho de amostra de aproximadamente 280 pessoas por grupo com 3 anos de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zhejiang
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Taizhou, Zhejiang, China, 317500
- Wenling No.1 People's Hospital, Zhejiang
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com exposição à Sílica ou diagnosticados com silicose;
- Idade entre 18 a 65 anos;
- Disposto a fornecer consentimento informado assinado ou consentimento dos pais e consentimento do participante.
Critério de exclusão:
- TB ativa confirmada clínica ou culturalmente;
- Uma história de tratamento por > 14 dias consecutivos com rifamicina ou > 30 dias consecutivos com INH durante os 2 anos anteriores;
- Uma história documentada de conclusão de um curso adequado de tratamento para tuberculose ativa ou infecção latente por tuberculose;
- Alergia à isoniazida, rifampicina ou rifapentina;
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- História de infecção por hepatite B/C ou cirrose hepática;
- Transaminase aspártica (AST) ou alanina transaminase (ALT) sérica > 2x limite superior normal ou bilirrubina total >2,5 mg/dL;
- Receber imunossupressores ou agentes biológicos;
- Esperança de vida <3 anos;
- Distúrbio mental;
- Participou de outros ensaios clínicos nos últimos três meses;
- Outras condições que investiga não consideram adequadas para participar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Isoniazida / Rifapentina Semanal
INH / RRT semanal dado pelo DOT
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Rifapentina oral semanal 15 mg/kg (até 900 mg) mais isoniazida 15 mg/kg (até 900 mg) por 12 doses
Outros nomes:
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Sem intervenção: Sem tratamento preventivo
Acompanhamento sem intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa cumulativa de tuberculose confirmada por cultura ou clinicamente diagnosticada em participantes
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com descontinuação do medicamento por qualquer motivo e devido a reações adversas ao medicamento associadas ao 3RPT/INH
Prazo: até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Porcentagem de pacientes com toxicidades medicamentosas de Grau 3 ou 4 e mortes associadas a 3RPT/INH
Prazo: até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Porcentagem de participantes que completam o regime de tratamento
Prazo: Inscrição até ao Mês 3 (3RPT/INH)
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Inscrição até ao Mês 3 (3RPT/INH)
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A proporção de resistência à rifampicina e/ou isoniazida de isolados de M. tuberculosis em pacientes que desenvolveram TB no grupo de tratamento preventivo.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Meça as alterações quantitativas e qualitativas dos resultados do QuantiFERON Gold In-Tube antes e depois do tratamento preventivo.
Prazo: Inscrição até 3 meses após o tratamento preventivo
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Inscrição até 3 meses após o tratamento preventivo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wenhong Zhang, MD,PhD, Huashan Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ruan QL, Yang QL, Gao YX, Wu J, Lin SR, Zhou JY, Shao LY, Wang S, Liu QQ, Gao Y, Jiang N, Zhang WH. Transcriptional signatures of human peripheral blood mononuclear cells can identify the risk of tuberculosis progression from latent infection among individuals with silicosis. Emerg Microbes Infect. 2021 Dec;10(1):1536-1544. doi: 10.1080/22221751.2021.1915184.
- Ruan QL, Huang XT, Yang QL, Liu XF, Wu J, Pan KC, Shen YJ, Cai LM, Ling Q, Jiang T, Hong JJ, Wang XD, Ma CL, Peng GQ, Wang XZ, Mao JC, Wu TZ, Lin MY, Shao LY, Zhang WH. Efficacy and safety of weekly rifapentine and isoniazid for tuberculosis prevention in Chinese silicosis patients: a randomized controlled trial. Clin Microbiol Infect. 2021 Apr;27(4):576-582. doi: 10.1016/j.cmi.2020.06.008. Epub 2020 Jun 15.
- Yang Q, Ruan Q, Liu X, Shen Y, Jiang T, Wu J, Cai L, Pan K, Lin M, Huang X, Shao L, Zhang W. Preventive tuberculosis treatment effect on QuantiFERON TB-Gold in-tube testing in a high tuberculosis-endemic country: A clinical trial. Int J Infect Dis. 2020 Feb;91:182-187. doi: 10.1016/j.ijid.2019.11.023. Epub 2019 Nov 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Doenças Ocupacionais
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Pneumoconiose
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Lesão pulmonar
- Tuberculose
- Silicose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Rifapentina
- Isoniazida
Outros números de identificação do estudo
- 81373064
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