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Une étude ouverte à doses croissantes d'INCB054329 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

17 mai 2019 mis à jour par: Incyte Corporation

Une étude de phase 1/2, ouverte, à dose croissante, d'innocuité et de tolérabilité de l'INCB054329 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées

Il s'agissait d'une étude INCB054329 administrée à des patients atteints de tumeurs malignes avancées qui ont été menées dans trois groupes de traitement. Chaque groupe de traitement avait une augmentation de dose (Partie 1) et une augmentation de dose (Partie 3), deux des groupes de traitement avaient également une titration de dose intra-patient (Partie 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California, San Francisco, Medical Center at Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-0013
        • John Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-0021
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic confirmé de malignité avancée :

    • Groupe de traitement A (TGA) : Partie 1 et Partie 2 : toute tumeur solide avancée ou tout lymphome ; Partie 3 : Maladie histologiquement confirmée dans des tumeurs solides spécifiques et des lymphomes
    • Groupe de traitement B (TGB) : leucémie aiguë (partie 3 - leucémie myéloïde aiguë [LAM] uniquement), syndrome myélodysplasique (SMD), néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs (SMD/MPN) et myélofibrose (MF)
    • Groupe de traitement C (TGC) : myélome multiple
  • A progressé après au moins 1 ligne de traitement antérieur et il n'existe aucun autre traitement approuvé disponible dont il a été démontré qu'il prolonge la survie (y compris les sujets qui sont intolérants au traitement approuvé)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans l'augmentation et la titration de la dose des parties 1 et 2, et de 0, 1, 2 dans l'expansion de la dose de la partie 3

Critères d'exclusion clés :

  • Fonction hématopoïétique, hépatique, endocrinienne ou rénale inadéquate

  • Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans l'intervalle suivant avant la première administration du médicament à l'étude :

    • < 6 semaines pour la mitomycine-C ou les nitrosourées
    • < 5 demi-vies ou 14 jours, selon la plus longue des deux, pour tout agent expérimental (pour toute indication)
    • < 28 jours pour tout anticorps ou thérapie biologique
    • < 5 demi-vies pour tous les autres médicaments anticancéreux, ou approbation du sponsor
  • Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Métastases cérébrales ou du système nerveux central (SNC) non traitées
  • Diabète de type 1 ou diabète de type 2 non contrôlé
  • Tout signe de saignement cliniquement significatif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: INCB054329 Monothérapie
Médicament: INCB054329 Monothérapie
Dose de cohorte initiale de monothérapie INCB054329 à la dose initiale spécifiée dans le protocole dans le groupe de traitement A (TGA), avec des escalades de cohorte ultérieures dans les trois groupes de traitement (TGA, TGB et TGC) sur la base de critères spécifiques au protocole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: jusqu'à 30 jours
L'EIAT est défini comme un événement indésirable signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du traitement à l'étude.
jusqu'à 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de INCB054329
Délai: Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15

La Cmax est définie comme la concentration sérique maximale observée mesurée à l'état d'équilibre (jour 15).

Le médicament à l'étude a été administré avec 240 ml d'eau. Le résumé de l'état d'équilibre, au jour 15, a été évalué par schéma posologique.
Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15
Analyse du temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de INCB054329
Délai: Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15
Tmax est le temps jusqu'à la concentration sérique maximale (pic) du médicament. Le médicament à l'étude a été administré avec 240 ml d'eau. Le résumé de l'état d'équilibre, au jour 15, a été évalué par schéma posologique.
Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15
Analyse de la concentration plasmatique minimale observée sur l'intervalle de dose (Cmin) de INCB054329
Délai: Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15
Concentration plasmatique minimale observée mesurée à l'état d'équilibre (jour 15). Le médicament à l'étude a été administré avec 240 ml d'eau. Le résumé de l'état d'équilibre, au jour 15, a été évalué par schéma posologique.
Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15
Analyse AUC0-t de l'INCB054329
Délai: Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15

L'ASC0-t est l'aire sous la courbe concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps entre le temps = 0 et la dernière concentration mesurable au temps = t mesurée à l'état d'équilibre (jour 15).

Le médicament à l'étude a été administré avec 240 ml d'eau.
Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15
Analyse Cl/F de INCB054329
Délai: Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15
Cl/F est la clairance apparente de la dose orale mesurée à l'état d'équilibre (jour 15). Le médicament à l'étude a été administré avec 240 ml d'eau.
Résumé des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre par schéma posologique au jour 15
Analyse pharmacodynamique (PD) - % d'inhibition totale de c-Myc par rapport à INCB054329
Délai: Jour 15 dans toutes les cohortes

La concentration inhibitrice semi-maximale (IC50) de INCB054329 a été mesurée. L'inhibition maximale de la c-Myc totale était corrélée au niveau d'exposition au médicament et a démontré un degré élevé de variabilité interparticipants, parallèlement aux données PK.

La mesure a été effectuée sous forme de valeur dans toutes les cohortes. L'ensemble des données d'escalade de dose a été utilisé pour créer la courbe de relation. L'analyse des cohortes individuelles contenait trop peu de sujets et était biaisée vers une région de la courbe, de sorte que la relation était mal définie.

Les points de données individuels de tous les sujets ont été soumis à une analyse de régression des moindres carrés non linéaires sans pondération, ce qui a donné une courbe dose-réponse sigmoïdale définissant la relation. La valeur numérique donnée est la concentration INCB0054329 projetée en nM qui a produit une inhibition de 50 % de l'expression de c-myc.
Jour 15 dans toutes les cohortes
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De base à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois
Défini comme le pourcentage de sujets ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La meilleure réponse globale a été définie comme la meilleure réponse enregistrée avant et incluant le premier événement de maladie progressive (MP).
De base à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De base à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois
Défini comme le temps écoulé entre la première date de réponse de la maladie et la première date de progression de la maladie ou de décès.
De base à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: De base à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois
La SSP est le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première documentation de la progression, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
De base à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois
Survie globale (OS)
Délai: De base à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois pour les participants à la partie 2
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès du participant.
De base à la fin de l'étude, jusqu'à 6 mois pour les participants à la partie 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Incyte Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 avril 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

31 janvier 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2015

Première publication (ESTIMATION)

30 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INCB 54329-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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