Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av INCB054329 hos pasienter med avanserte maligniteter

17. mai 2019 oppdatert av: Incyte Corporation

En fase 1/2, åpen etikett, doseøkning, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av INCB054329 i emner med avanserte maligniteter

Dette var en studie av INCB054329 gitt til pasienter med avanserte maligniteter som ble utført i tre behandlingsgrupper. Hver behandlingsgruppe hadde en doseeskalering (del 1) og en doseutvidelse (del 3), to av behandlingsgruppene hadde også en intra-pasient dosetitrering (del 2).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California, San Francisco, Medical Center at Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-0013
        • John Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-0021
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Bekreftet diagnose av avansert malignitet:

    • Behandlingsgruppe A (TGA): Del 1 og Del 2: Enhver avansert solid svulst eller lymfom; Del 3: Histologisk bekreftet sykdom i spesifikke solide svulster og lymfomer
    • Behandlingsgruppe B (TGB): Akutt leukemi (del 3 - kun akutt myeloid leukemi [AML]), myelodysplastisk syndrom (MDS), myelodysplastisk/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN) og myelofibrose (MF)
    • Behandlingsgruppe C (TGC): Myelomatose
  • Progredierte etter minst 1 linje med tidligere behandling og det er ingen ytterligere godkjent behandling tilgjengelig som har vist seg å forlenge overlevelsen (inkludert personer som er intolerante overfor den godkjente behandlingen)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 i del 1 og 2 doseeskalering og titrering, og 0, 1, 2 i del 3 doseutvidelse

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Utilstrekkelig hematopoetisk funksjon, lever-, endokrin- eller nyrefunksjon

  • Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervall før første administrasjon av studiemedisin:

    • < 6 uker for mitomycin-C eller nitrosoureas
    • < 5 halveringstider eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst, for ethvert undersøkelsesmiddel (for enhver indikasjon)
    • < 28 dager for antistoffer eller biologiske terapier
    • < 5 halveringstider for alle andre kreftmedisiner, eller sponsorgodkjenning
  • Tidligere strålebehandling innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet
  • Ubehandlede metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS).
  • Type 1 diabetes eller ukontrollert type 2 diabetes
  • Ethvert tegn på klinisk signifikant blødning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: INCB054329 Monoterapi
Legemiddel: INCB054329 Monoterapi
Innledende kohortdose av INCB054329 monoterapi ved protokollspesifisert startdose i behandlingsgruppe A (TGA), med påfølgende kohorteskaleringer i de tre behandlingsgruppene (TGA, TGB og TGC) basert på protokollspesifikke kriterier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: opptil 30 dager
TEAE er definert som en bivirkning rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiebehandlingen.
opptil 30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) Analyse av INCB054329
Tidsramme: Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15

Cmax er definert som den maksimale observerte serumkonsentrasjonen målt ved steady state (dag 15).

Studiemedisin ble administrert med 240 ml vann. Sammendrag av Steady-State, dag 15, ble evaluert ved doseringsregime.
Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) Analyse av INCB054329
Tidsramme: Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15
Tmax er tiden til maksimal (topp) medikamentserumkonsentrasjon. Studiemedisin ble administrert med 240 ml vann. Sammendrag av Steady-State, dag 15, ble evaluert ved doseringsregime.
Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15
Minimum observert plasmakonsentrasjon over doseintervallet (Cmin)-analyse av INCB054329
Tidsramme: Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15
Minimum observert plasmakonsentrasjon målt ved steady state (dag 15). Studiemedisin ble administrert med 240 ml vann. Sammendrag av Steady-State, dag 15, ble evaluert ved doseringsregime.
Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15
AUC0-t-analyse av INCB054329
Tidsramme: Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15

AUC0-t er arealet under plasma- eller serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid = 0 til siste målbare konsentrasjon ved tidspunkt = t målt ved steady state (dag 15).

Studiemedisin ble administrert med 240 ml vann.
Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15
Cl/F-analyse av INCB054329
Tidsramme: Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15
Cl/F er den tilsynelatende orale doseclearance målt ved steady state (dag 15). Studiemedisin ble administrert med 240 ml vann.
Sammendrag av steady-state PK-parametere etter doseringsregime på dag 15
Farmakodynamikk (PD) Analyse - Total c-Myc % hemming versus INCB054329
Tidsramme: Dag 15 i alle årskull

Den halve maksimale hemmende konsentrasjonen (IC50) av INCB054329 ble målt. Den maksimale inhiberingen av total c-Myc var korrelert til nivået av medikamenteksponering og viste en høy grad av interdeltakervariabilitet, parallelt med PK-dataene.

Målingen ble utført som en verdi på tvers av alle kohorter. Hele doseeskaleringsdatasettet ble brukt til å lage relasjonskurven. Analyse av individuelle kohorter inneholdt for få forsøkspersoner og var partisk mot ett område av kurven slik at forholdet var dårlig definert.

Individuelle datapunkter fra alle forsøkspersoner ble utsatt for en ikke-lineær minste kvadraters regresjonsanalyse uten vekting, noe som resulterte i en sigmoidal doseresponskurve som definerer forholdet. Den numeriske verdien som er gitt er den anslåtte INCB0054329-konsentrasjonen i nM som ga 50 % inhibering av c-myc-ekspresjon.
Dag 15 i alle årskull
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline til slutten av studiet, opptil 6 måneder
Definert som prosentandelen av forsøkspersoner som har fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Den beste totale responsen ble definert som den beste responsen registrert før og inkludert den første hendelsen av progressiv sykdom (PD).
Baseline til slutten av studiet, opptil 6 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline til slutten av studiet, opptil 6 måneder
Definert som tiden fra tidligste dato for sykdomsrespons til tidligste dato for sykdomsprogresjon eller død.
Baseline til slutten av studiet, opptil 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til slutten av studiet, opptil 6 måneder
PFS er tiden fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av progresjon, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først
Baseline til slutten av studiet, opptil 6 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet, opptil 6 måneder for deltakere i del 2
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for deltakerens død.
Grunnlinje til slutten av studiet, opptil 6 måneder for deltakere i del 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. april 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. januar 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

30. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INCB 54329-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere