Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen dosupptrappningsstudie av INCB054329 hos patienter med avancerade maligniteter

17 maj 2019 uppdaterad av: Incyte Corporation

En fas 1/2, öppen etikett, dosökning, säkerhet och tolerabilitetsstudie av INCB054329 i ämnen med avancerade maligniteter

Detta var en studie av INCB054329 som gavs till patienter med avancerade maligniteter som genomfördes i tre behandlingsgrupper. Varje behandlingsgrupp hade en dosökning (del 1) och en dosexpansion (del 3), två av behandlingsgrupperna hade även en intrapatient dostitrering (del 2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • University of California, San Francisco, Medical Center at Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-0013
        • John Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-0021
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Bekräftad diagnos av avancerad malignitet:

    • Behandlingsgrupp A (TGA): Del 1 och Del 2: Alla avancerade solida tumörer eller lymfom; Del 3: Histologiskt bekräftad sjukdom i specifika solida tumörer och lymfom
    • Behandlingsgrupp B (TGB): Akut leukemi (del 3 - endast akut myeloid leukemi [AML]), myelodysplastiskt syndrom (MDS), myelodysplastiska/myeloproliferativa neoplasmer (MDS/MPN) och myelofibros (MF)
    • Behandlingsgrupp C (TGC): Multipelt myelom
  • Fortskridit efter minst 1 rad av tidigare behandling och det finns ingen ytterligare godkänd behandling tillgänglig som har visats förlänga överlevnaden (inklusive patienter som är intoleranta mot den godkända behandlingen)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 i del 1 och 2 dosökning och titrering, och 0, 1, 2 i del 3 dosökning

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Otillräcklig hematopoetisk funktion, lever-, endokrin- eller njurfunktion

  • Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före den första administreringen av studieläkemedlet:

    • < 6 veckor för mitomycin-C eller nitrosoureas
    • < 5 halveringstider eller 14 dagar, beroende på vilket som är längst, för något prövningsmedel (för alla indikationer)
    • < 28 dagar för eventuella antikroppar eller biologiska terapier
    • < 5 halveringstider för alla andra läkemedel mot cancer, eller sponsorgodkännande
  • Föregående strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet
  • Obehandlade metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet (CNS).
  • Typ 1-diabetes eller okontrollerad typ 2-diabetes
  • Alla tecken på kliniskt signifikant blödning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: INCB054329 Monoterapi
Läkemedel: INCB054329 Monoterapi
Initial kohortdos av INCB054329 monoterapi vid den protokollspecificerade startdosen i behandlingsgrupp A (TGA), med efterföljande kohorteskalering i de tre behandlingsgrupperna (TGA, TGB och TGC) baserat på protokollspecifika kriterier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en behandlingsutlöst biverkning (TEAE)
Tidsram: upp till 30 dagar
TEAE definieras som en biverkning som rapporterats för första gången eller förvärring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studiebehandlingen.
upp till 30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) Analys av INCB054329
Tidsram: Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15

Cmax definieras som den maximala observerade serumkoncentrationen mätt vid steady state (dag 15).

Studieläkemedlet administrerades med 240 ml vatten. Sammanfattning av steady-state, dag 15, utvärderades genom doseringsregim.
Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) Analys av INCB054329
Tidsram: Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15
Tmax är tiden till maximal (topp) läkemedelsserumkoncentration. Studieläkemedlet administrerades med 240 ml vatten. Sammanfattning av steady-state, dag 15, utvärderades genom doseringsregim.
Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15
Minsta observerade plasmakoncentration över dosintervallet (Cmin) analys av INCB054329
Tidsram: Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15
Minsta observerade plasmakoncentration uppmätt vid steady state (dag 15). Studieläkemedlet administrerades med 240 ml vatten. Sammanfattning av steady-state, dag 15, utvärderades genom doseringsregim.
Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15
AUC0-t-analys av INCB054329
Tidsram: Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15

AUC0-t är arean under plasma- eller serumkoncentration-tid-kurvan från tid = 0 till den sista mätbara koncentrationen vid tidpunkt = t mätt vid steady state (dag 15).

Studieläkemedlet administrerades med 240 ml vatten.
Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15
Cl/F-analys av INCB054329
Tidsram: Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15
Cl/F är den skenbara orala dosclearance mätt vid steady state (dag 15). Studieläkemedlet administrerades med 240 ml vatten.
Sammanfattning av steady-state farmakokinetiska parametrar genom doseringsregim på dag 15
Farmakodynamik (PD) analys - Total c-Myc % hämning kontra INCB054329
Tidsram: Dag 15 i alla årskullar

Den halva maximala hämmande koncentrationen (IC50) av INCB054329 mättes. Den maximala hämningen av total c-Myc var korrelerad till nivån av läkemedelsexponering och visade en hög grad av interdeltagarvariabilitet, parallellt med PK-data.

Måttet utfördes som ett värde över alla kohorter. Hela dosökningsdatauppsättningen användes för att skapa relationskurvan. Analys av individuella kohorter innehöll för få ämnen och var partisk mot en region av kurvan så att förhållandet var dåligt definierat.

Individuella datapunkter från alla försökspersoner utsattes för en icke-linjär minsta kvadraters regressionsanalys utan viktning, vilket resulterade i en sigmoidal dosresponskurva som definierar sambandet. Det numeriska värdet som anges är den projicerade INCB0054329-koncentrationen i nM som producerade 50 % hämning av c-myc-uttryck.
Dag 15 i alla årskullar
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien, upp till 6 månader
Definieras som procentandelen av försökspersoner som har fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). Det bästa totala svaret definierades som det bästa svaret som registrerats före och inklusive den första händelsen av progressiv sjukdom (PD).
Baslinje till slutet av studien, upp till 6 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien, upp till 6 månader
Definieras som tiden från det tidigaste datumet för sjukdomssvar till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression eller död.
Baslinje till slutet av studien, upp till 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien, upp till 6 månader
PFS är tiden från start av studiebehandling till första dokumentation av progression, eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
Baslinje till slutet av studien, upp till 6 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien, upp till 6 månader för deltagare i del 2
OS definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för deltagarens död.
Baslinje till slutet av studien, upp till 6 månader för deltagare i del 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Incyte Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

14 april 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 januari 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

31 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2015

Första postat (UPPSKATTA)

30 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INCB 54329-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera