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Un estudio abierto de escalada de dosis de INCB054329 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

17 de mayo de 2019 actualizado por: Incyte Corporation

Un estudio de fase 1/2, abierto, escalado de dosis, seguridad y tolerabilidad de INCB054329 en sujetos con neoplasias malignas avanzadas

Este fue un estudio de INCB054329 administrado a pacientes con neoplasias malignas avanzadas que se realizó en tres grupos de tratamiento. Cada grupo de tratamiento tuvo una escalada de dosis (Parte 1) y una expansión de dosis (Parte 3), dos de los grupos de tratamiento también tuvieron una titulación de dosis intrapaciente (Parte 2).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco, Medical Center at Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0013
        • John Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-0021
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de malignidad avanzada:

    • Grupo de tratamiento A (TGA): Parte 1 y Parte 2: cualquier tumor sólido avanzado o linfoma; Parte 3: Enfermedad histológicamente confirmada en tumores sólidos y linfomas específicos
    • Grupo de tratamiento B (TGB): Leucemia aguda (Parte 3: solo leucemia mieloide aguda [AML]), síndrome mielodisplásico (MDS), neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN) y mielofibrosis (MF)
    • Grupo de tratamiento C (TGC): mieloma múltiple
  • Progresó después de al menos 1 línea de terapia previa y no hay otra terapia aprobada disponible que haya demostrado prolongar la supervivencia (incluidos los sujetos que no toleran la terapia aprobada)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en las partes 1 y 2 de aumento de dosis y titulación, y 0, 1, 2 en la parte 3 de expansión de dosis

Criterios clave de exclusión:

  • Función hematopoyética, hepática, endocrina o renal inadecuada

  • Recepción de medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro del siguiente intervalo antes de la primera administración del fármaco del estudio:

    • < 6 semanas para mitomicina-C o nitrosoureas
    • < 5 semividas o 14 días, lo que sea más largo, para cualquier agente en investigación (para cualquier indicación)
    • < 28 días para cualquier anticuerpo o terapia biológica
    • < 5 vidas medias para todos los demás medicamentos contra el cáncer, o aprobación del patrocinador
  • Radioterapia previa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) no tratadas
  • Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 no controlada
  • Cualquier signo de sangrado clínicamente significativo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: INCB054329 Monoterapia
Droga: INCB054329 Monoterapia
Dosis de cohorte inicial de monoterapia con INCB054329 a la dosis inicial especificada en el protocolo en el grupo de tratamiento A (TGA), con aumentos de cohorte posteriores en los tres grupos de tratamiento (TGA, TGB y TGC) según criterios específicos del protocolo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: hasta 30 días
TEAE se define como un evento adverso informado por primera vez o el empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
hasta 30 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de concentración plasmática máxima (Cmax) de INCB054329
Periodo de tiempo: Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15

Cmax se define como la concentración sérica máxima observada medida en estado estacionario (Día 15).

El fármaco del estudio se administró con 240 ml de agua. El resumen del estado estacionario, día 15, se evaluó según el régimen de dosificación.
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15
Análisis de tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de INCB054329
Periodo de tiempo: Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15
Tmax es el tiempo hasta la concentración sérica máxima (pico) del fármaco. El fármaco del estudio se administró con 240 ml de agua. El resumen del estado estacionario, día 15, se evaluó según el régimen de dosificación.
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15
Concentración plasmática mínima observada durante el análisis del intervalo de dosis (Cmin) de INCB054329
Periodo de tiempo: Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15
Concentración plasmática mínima observada medida en estado estacionario (Día 15). El fármaco del estudio se administró con 240 ml de agua. El resumen del estado estacionario, día 15, se evaluó según el régimen de dosificación.
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15
AUC0-t Análisis de INCB054329
Periodo de tiempo: Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15

AUC0-t es el área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma o suero desde el tiempo = 0 hasta la última concentración medible en el tiempo = t medida en estado estacionario (Día 15).

El fármaco del estudio se administró con 240 ml de agua.
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15
Análisis Cl/F de INCB054329
Periodo de tiempo: Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15
Cl/F es el aclaramiento aparente de la dosis oral medido en estado estacionario (Día 15). El fármaco del estudio se administró con 240 ml de agua.
Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario por régimen de dosificación en el día 15
Análisis de farmacodinámica (PD): % de inhibición total de c-Myc frente a INCB054329
Periodo de tiempo: Día 15 en todas las cohortes

Se midió la mitad de la concentración inhibitoria máxima (IC50) de INCB054329. La inhibición máxima de c-Myc total se correlacionó con el nivel de exposición al fármaco y demostró un alto grado de variabilidad entre participantes, paralela a los datos de PK.

La medida se realizó como un valor en todas las cohortes. Se utilizó todo el conjunto de datos de escalada de dosis para crear la curva de relación. El análisis de las cohortes individuales contenía muy pocos sujetos y estaba sesgado hacia una región de la curva, por lo que la relación estaba mal definida.

Los puntos de datos individuales de todos los sujetos se sometieron a un análisis de regresión de mínimos cuadrados no lineal sin ponderación, lo que resultó en una curva de respuesta a la dosis sigmoidal que define la relación. El valor numérico proporcionado es la concentración proyectada de INCB0054329 en nM que produjo una inhibición del 50 % de la expresión de c-myc.
Día 15 en todas las cohortes
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, hasta 6 meses
Definido como el porcentaje de sujetos que tienen respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). La mejor respuesta global se definió como la mejor respuesta registrada antes e incluyendo el primer evento de enfermedad progresiva (EP).
Línea de base hasta el final del estudio, hasta 6 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, hasta 6 meses
Definido como el tiempo desde la fecha más temprana de respuesta a la enfermedad hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o muerte.
Línea de base hasta el final del estudio, hasta 6 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, hasta 6 meses
La SLP es el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Línea de base hasta el final del estudio, hasta 6 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, hasta 6 meses para los participantes en la Parte 2
OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte del participante.
Línea de base hasta el final del estudio, hasta 6 meses para los participantes en la Parte 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Incyte Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

14 de abril de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de enero de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

31 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

14 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INCB 54329-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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