Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование с повышением дозы INCB054329 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

17 мая 2019 г. обновлено: Incyte Corporation

Фаза 1/2, открытое исследование повышения дозы, безопасности и переносимости INCB054329 у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями

Это исследование INCB054329 проводилось у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями в трех группах лечения. В каждой группе лечения было повышение дозы (часть 1) и увеличение дозы (часть 3), в двух группах лечения также проводилось титрование дозы внутри пациента (часть 2).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California, San Francisco, Medical Center at Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-0013
        • John Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-0021
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз распространенного злокачественного новообразования:

    • Группа лечения A (TGA): часть 1 и часть 2: любая прогрессирующая солидная опухоль или лимфома; Часть 3: Гистологически подтвержденное заболевание при определенных солидных опухолях и лимфомах
    • Группа лечения B (TGB): острый лейкоз (часть 3 - только острый миелоидный лейкоз [ОМЛ]), миелодиспластический синдром (МДС), миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования (МДС/МПН) и миелофиброз (МФ)
    • Группа лечения C (TGC): множественная миелома
  • Прогресс после как минимум 1 линии предшествующей терапии, и нет доступных дополнительных утвержденных препаратов, которые, как было продемонстрировано, продлевают выживаемость (включая пациентов с непереносимостью утвержденного лечения)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в части 1 и 2 повышения дозы и титрования и 0, 1, 2 в части 3 увеличения дозы

Ключевые критерии исключения:

  • Неадекватная кроветворная, печеночная, эндокринная или почечная функция

  • Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в течение следующего интервала до первого введения исследуемого препарата:

    • < 6 недель для митомицина-С или нитрозомочевины
    • < 5 периодов полувыведения или 14 дней, в зависимости от того, что больше, для любого исследуемого агента (по любому показанию)
    • < 28 дней для любых антител или биологической терапии
    • < 5 периодов полувыведения для всех других противоопухолевых препаратов или одобрение спонсора
  • Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Нелеченные метастазы в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС)
  • Диабет 1 типа или неконтролируемый диабет 2 типа
  • Любой признак клинически значимого кровотечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: INCB054329 Монотерапия
Лекарство: INCB054329 Монотерапия
Начальная когортная доза монотерапии INCB054329 в начальной дозе, указанной в протоколе, в группе лечения A (TGA) с последующим увеличением когорты в трех группах лечения (TGA, TGB и TGC) на основе критериев, специфичных для протокола.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательным явлением, возникшим при лечении (TEAE)
Временное ограничение: до 30 дней
TEAE определяется как нежелательное явление, зарегистрированное впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата.
до 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) Анализ INCB054329
Временное ограничение: Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день

Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке, измеренная в равновесном состоянии (день 15).

Исследуемый препарат вводили с 240 мл воды. Резюме устойчивого состояния, день 15, оценивали по режиму дозирования.
Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) Анализ INCB054329
Временное ограничение: Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день
Tmax — время достижения максимальной (пиковой) концентрации препарата в сыворотке крови. Исследуемый препарат вводили с 240 мл воды. Резюме устойчивого состояния, день 15, оценивали по режиму дозирования.
Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме в течение интервала дозирования (Cmin) Анализ INCB054329
Временное ограничение: Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме, измеренная в стационарном состоянии (день 15). Исследуемый препарат вводили с 240 мл воды. Резюме устойчивого состояния, день 15, оценивали по режиму дозирования.
Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день
AUC0-t Анализ INCB054329
Временное ограничение: Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день

AUC0-t представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме или сыворотке от времени от времени = 0 до последней измеримой концентрации в момент времени = t, измеренной в равновесном состоянии (день 15).

Исследуемый препарат вводили с 240 мл воды.
Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день
Cl/F Анализ INCB054329
Временное ограничение: Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день
Cl/F представляет собой кажущийся клиренс пероральной дозы, измеренный в равновесном состоянии (день 15). Исследуемый препарат вводили с 240 мл воды.
Резюме стационарных фармакокинетических параметров в зависимости от режима дозирования на 15-й день
Фармакодинамический (PD) анализ - общее ингибирование c-Myc % по сравнению с INCB054329
Временное ограничение: День 15 во всех когортах

Измеряли полумаксимальную ингибирующую концентрацию (IC50) INCB054329. Максимальное ингибирование общего c-Myc коррелировало с уровнем воздействия лекарственного средства и демонстрировало высокую степень вариабельности между участниками, что соответствует данным ФК.

Измерение проводилось как значение по всем когортам. Весь набор данных о повышении дозы использовался для построения кривой взаимосвязи. Анализ отдельных когорт содержал слишком мало субъектов и был смещен в сторону одной области кривой, так что взаимосвязь была плохо определена.

Индивидуальные точки данных всех субъектов были подвергнуты нелинейному регрессионному анализу методом наименьших квадратов без взвешивания, в результате чего была получена сигмоидальная кривая доза-эффект, определяющая взаимосвязь. Приведенное числовое значение представляет собой прогнозируемую концентрацию INCB0054329 в нМ, которая вызывает 50% ингибирование экспрессии c-myc.
День 15 во всех когортах
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения, до 6 месяцев
Определяется как процент субъектов, имеющих полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). Наилучший общий ответ был определен как лучший ответ, зарегистрированный до и включая первый случай прогрессирующего заболевания (PD).
Исходный уровень до конца обучения, до 6 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения, до 6 месяцев
Определяется как время от самой ранней даты ответа на заболевание до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти.
Исходный уровень до конца обучения, до 6 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца обучения, до 6 месяцев
ВБП — это время от начала исследуемого лечения до первой регистрации прогрессирования заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Исходный уровень до конца обучения, до 6 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, до 6 месяцев для участников части 2
OS определяется как время от даты рандомизации до даты смерти участника.
Исходный уровень до конца исследования, до 6 месяцев для участников части 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 апреля 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 января 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCB 54329-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться