Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie INCB054329 s eskalací dávek u pacientů s pokročilými malignitami

17. května 2019 aktualizováno: Incyte Corporation

Fáze 1/2, otevřená studie s eskalací dávky, bezpečnosti a snášenlivosti INCB054329 u subjektů s pokročilými malignitami

Jednalo se o studii INCB054329 podávanou pacientům s pokročilými malignitami, která byla provedena ve třech léčebných skupinách. Každá léčebná skupina měla eskalaci dávky (část 1) a expanzi dávky (část 3), dvě z léčebných skupin měly také titraci dávky u pacienta (část 2).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California, San Francisco, Medical Center at Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-0013
        • John Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-0021
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza pokročilé malignity:

    • Léčebná skupina A (TGA): Část 1 a část 2: Jakýkoli pokročilý solidní nádor nebo lymfom; Část 3: Histologicky potvrzené onemocnění u specifických solidních nádorů a lymfomů
    • Léčebná skupina B (TGB): Akutní leukémie (3. část – pouze akutní myeloidní leukémie [AML]), myelodysplastický syndrom (MDS), myelodysplastické/myeloproliferativní novotvary (MDS/MPN) a myelofibróza (MF)
    • Léčebná skupina C (TGC): Mnohočetný myelom
  • Progrese po alespoň 1 linii předchozí terapie a není k dispozici žádná další schválená terapie, u které bylo prokázáno, že prodlužuje přežití (včetně subjektů, které schválenou terapii netolerují)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 v části 1 a 2 zvýšení a titrace dávky a 0, 1, 2 v části 3 rozšíření dávky

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Nedostatečná hematopoetická, jaterní, endokrinní nebo renální funkce

  • Příjem protirakovinných léků nebo hodnocených léků v následujícím intervalu před prvním podáním studovaného léku:

    • < 6 týdnů pro mitomycin-C nebo nitrosomočoviny
    • < 5 poločasů nebo 14 dní, podle toho, co je delší, pro kteroukoli zkoumanou látku (pro jakoukoli indikaci)
    • < 28 dní pro jakékoli protilátky nebo biologické terapie
    • < 5 poločasů pro všechny ostatní protirakovinné léky nebo schválení sponzorem
  • Předchozí radioterapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Neléčené metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS).
  • Diabetes 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes 2. typu
  • Jakékoli známky klinicky významného krvácení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: INCB054329 Monoterapie
Lék: INCB054329 Monoterapie
Počáteční kohortová dávka INCB054329 v monoterapii v protokolem specifikované počáteční dávce v léčebné skupině A (TGA), s následnými eskalacemi kohorty ve třech léčebných skupinách (TGA, TGB a TGC) na základě kritérií specifických pro protokol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: až 30 dní
TEAE je definována jako nežádoucí příhoda hlášená poprvé nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studijní léčby.
až 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza maximální plazmatické koncentrace (Cmax) INCB054329
Časové okno: Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15

Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace v séru naměřená v ustáleném stavu (15. den).

Studované léčivo bylo podáváno s 240 ml vody. Souhrn ustáleného stavu, den 15, byl hodnocen podle dávkovacího režimu.
Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15
Analýza doby do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) INCB054329
Časové okno: Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15
Tmax je doba do dosažení maximální (špičkové) koncentrace léčiva v séru. Studované léčivo bylo podáváno s 240 ml vody. Souhrn ustáleného stavu, den 15, byl hodnocen podle dávkovacího režimu.
Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace v průběhu dávkového intervalu (Cmin) Analýza INCB054329
Časové okno: Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace měřená v ustáleném stavu (den 15). Studované léčivo bylo podáváno s 240 ml vody. Souhrn ustáleného stavu, den 15, byl hodnocen podle dávkovacího režimu.
Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15
Analýza AUC0-t INCB054329
Časové okno: Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15

AUC0-t je plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě nebo séru od času = 0 do poslední měřitelné koncentrace v čase = t měřené v ustáleném stavu (den 15).

Studované léčivo bylo podáváno s 240 ml vody.
Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15
Cl/F analýza INCB054329
Časové okno: Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15
Cl/F je zjevná clearance perorální dávky měřená v ustáleném stavu (den 15). Studované léčivo bylo podáváno s 240 ml vody.
Souhrn PK parametrů v ustáleném stavu podle dávkovacího režimu v den 15
Farmakodynamická (PD) analýza – celková c-Myc % inhibice versus INCB054329
Časové okno: 15. den ve všech kohortách

Byla měřena polovina maximální inhibiční koncentrace (IC50) INCB054329. Maximální inhibice celkového c-Myc korelovala s úrovní expozice léku a prokázala vysoký stupeň variability mezi účastníky, paralelně s PK údaji.

Měření bylo provedeno jako hodnota napříč všemi kohortami. K vytvoření křivky vztahu byl použit celý soubor dat o eskalaci dávky. Analýza jednotlivých kohort obsahovala příliš málo subjektů a byla zkreslena směrem k jedné oblasti křivky, takže vztah byl špatně definován.

Jednotlivé datové body od všech subjektů byly podrobeny nelineární regresní analýze nejmenších čtverců bez vážení, což vedlo k sigmoidální křivce odpovědi na dávku definující vztah. Uvedená číselná hodnota je projektovaná koncentrace INCB0054329 v nM, která produkovala 50% inhibici exprese c-myc.
15. den ve všech kohortách
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie, až 6 měsíců
Definováno jako procento subjektů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR). Nejlepší celková odpověď byla definována jako nejlepší odezva zaznamenaná před první příhodou progresivního onemocnění (PD) včetně první příhody.
Výchozí stav až do konce studie, až 6 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie, až 6 měsíců
Definováno jako čas od nejranějšího data reakce onemocnění do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo smrti.
Výchozí stav až do konce studie, až 6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie, až 6 měsíců
PFS je doba od zahájení studijní léčby do první dokumentace progrese nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Výchozí stav až do konce studie, až 6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do konce studie, až 6 měsíců pro účastníky části 2
OS je definována jako doba od data randomizace do data úmrtí účastníka.
Výchozí stav až do konce studie, až 6 měsíců pro účastníky části 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. dubna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2015

První zveřejněno (ODHAD)

30. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 54329-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory a hematologické malignity

Klinické studie na INCB054329 Monoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit