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Um estudo aberto de aumento de dose de INCB054329 em pacientes com malignidades avançadas

17 de maio de 2019 atualizado por: Incyte Corporation

Um estudo de Fase 1/2, aberto, escalonamento de dose, segurança e tolerabilidade de INCB054329 em indivíduos com malignidades avançadas

Este foi um estudo de INCB054329 administrado a pacientes com malignidades avançadas que foram conduzidos em três grupos de tratamento. Cada grupo de tratamento teve um escalonamento de dose (Parte 1) e uma expansão de dose (Parte 3), dois dos grupos de tratamento também tiveram uma titulação de dose intrapaciente (Parte 2).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

69

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California, San Francisco, Medical Center at Mount Zion
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0013
        • John Hopkins
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-0021
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de malignidade avançada:

    • Grupo de Tratamento A (TGA): Parte 1 e Parte 2: Qualquer tumor sólido avançado ou linfoma; Parte 3: Doença confirmada histologicamente em tumores sólidos e linfomas específicos
    • Grupo de Tratamento B (TGB): Leucemia Aguda (Parte 3 - apenas leucemia mielóide aguda [LMA]), síndrome mielodisplásica (SMD), neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN) e mielofibrose (MF)
    • Grupo de tratamento C (TGC): mieloma múltiplo
  • Progrediu após pelo menos 1 linha de terapia anterior e não há outra terapia aprovada disponível que tenha demonstrado prolongar a sobrevida (incluindo indivíduos que são intolerantes à terapia aprovada)
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 nas Partes 1 e 2 escalonamento e titulação da dose, e 0, 1, 2 na Parte 3 expansão da dose

Principais Critérios de Exclusão:

  • Função hematopoiética, hepática, endócrina ou renal inadequada

  • Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação no seguinte intervalo antes da primeira administração do medicamento em estudo:

    • < 6 semanas para mitomicina-C ou nitrosouréias
    • < 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for maior, para qualquer agente experimental (para qualquer indicação)
    • < 28 dias para quaisquer anticorpos ou terapias biológicas
    • < 5 meias-vidas para todos os outros medicamentos anticancerígenos ou aprovação do patrocinador
  • Radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) não tratadas
  • Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlado
  • Qualquer sinal de sangramento clinicamente significativo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: INCB054329 Monoterapia
Medicamento: INCB054329 Monoterapia
Dose de coorte inicial de monoterapia INCB054329 na dose inicial especificada pelo protocolo no grupo de tratamento A (TGA), com subsequentes escalonamentos de coorte nos três grupos de tratamento (TGA, TGB e TGC) com base em critérios específicos do protocolo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: até 30 dias
TEAE é definido como um evento adverso relatado pela primeira vez ou piora de um evento pré-existente após a primeira dose do tratamento do estudo.
até 30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de INCB054329
Prazo: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15

Cmax é definido como a concentração sérica máxima observada medida no estado estacionário (Dia 15).

A droga do estudo foi administrada com 240 mL de água. O resumo do estado estacionário, dia 15, foi avaliado pelo regime de dosagem.
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15
Análise de tempo para a concentração plasmática máxima (Tmax) de INCB054329
Prazo: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15
Tmax é o tempo até a concentração sérica máxima (pico) do fármaco. A droga do estudo foi administrada com 240 mL de água. O resumo do estado estacionário, dia 15, foi avaliado pelo regime de dosagem.
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15
Análise de Concentração Plasmática Mínima Observada Durante o Intervalo de Dose (Cmin) de INCB054329
Prazo: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15
Concentração plasmática mínima observada medida no estado estacionário (Dia 15). A droga do estudo foi administrada com 240 mL de água. O resumo do estado estacionário, dia 15, foi avaliado pelo regime de dosagem.
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15
Análise AUC0-t de INCB054329
Prazo: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15

AUC0-t é a área sob a curva de concentração plasmática ou sérica-tempo desde o tempo = 0 até a última concentração mensurável no tempo = t medido no estado estacionário (Dia 15).

A droga do estudo foi administrada com 240 mL de água.
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15
Análise Cl/F de INCB054329
Prazo: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15
Cl/F é a depuração da dose oral aparente medida no estado estacionário (Dia 15). A droga do estudo foi administrada com 240 mL de água.
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário por regime de dosagem no dia 15
Análise de Farmacodinâmica (PD) - Total c-Myc % de Inibição Versus INCB054329
Prazo: Dia 15 em todas as coortes

A metade da concentração inibitória máxima (IC50) de INCB054329 foi medida. A inibição máxima de c-Myc total foi correlacionada com o nível de exposição à droga e demonstrou um alto grau de variabilidade interparticipante, paralelamente aos dados PK.

A medida foi realizada como um valor em todas as coortes. Todo o conjunto de dados de escalonamento de dose foi usado para criar a curva de relacionamento. A análise de coortes individuais continha muito poucos indivíduos e era tendenciosa para uma região da curva, de modo que a relação era mal definida.

Pontos de dados individuais de todos os indivíduos foram submetidos a uma análise de regressão de mínimos quadrados não linear sem ponderação, resultando em uma curva sigmoidal de resposta à dose definindo a relação. O valor numérico fornecido é a concentração projetada de INCB0054329 em nM que produziu 50% de inibição da expressão de c-myc.
Dia 15 em todas as coortes
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 6 meses
Definido como a porcentagem de indivíduos com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A melhor resposta geral foi definida como a melhor resposta registrada antes e incluindo o primeiro evento de doença progressiva (DP).
Linha de base até o final do estudo, até 6 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 6 meses
Definido como o tempo desde a primeira data de resposta da doença até a primeira data de progressão da doença ou morte.
Linha de base até o final do estudo, até 6 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 6 meses
PFS é o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Linha de base até o final do estudo, até 6 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até 6 meses para os participantes da Parte 2
OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte do participante.
Linha de base até o final do estudo, até 6 meses para os participantes da Parte 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Incyte Corporation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

14 de abril de 2015

Conclusão Primária (REAL)

31 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

31 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

14 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INCB 54329-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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