Étude sur l'innocuité et la pharmacocinétique de la prophylaxie du VIH à l'aide d'anneaux intravaginaux antirétroviraux chez des femmes en bonne santé
25 juin 2019 mis à jour par: Auritec Pharmaceuticals
Étude ouverte sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'IVR simple (TDF), double (TDF-FTC) et triple ARV (TDF-FTC-MVC) chez des femmes en bonne santé
Cette étude évaluera l'hypothèse selon laquelle les anneaux intravaginaux (IVR) peuvent administrer en toute sécurité et de manière soutenue les médicaments antirétroviraux (ARV) - le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), l'emtricitabine (FTC) et le maraviroc (MVC), chez les femmes en bonne santé lorsque utilisé dans les combinaisons de médicaments suivantes : 1) TDF (IVR "simple"); 2) TDF-FTC (IVR "Dual") et ; 3) TDF-FTC-MVC (RVI "Triple").
TDF = fumarate de ténofovir disoproxil ; FTC = emtricitabine ; MVC = maraviroc
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif général à long terme de ce projet est de donner aux femmes les moyens de se protéger contre le VIH grâce à la prestation locale soutenue contrôlée par les femmes de TAR au moyen d'anneaux intravaginaux.
Le plan d'investigation général à court terme consiste à évaluer les RVI libérant du TDF, du TDF-FTC et du TDF-FTC-MVC chez des femmes en bonne santé jusqu'à 7 jours dans une étude en ouvert afin de déterminer l'innocuité et les concentrations de médicament dans le plasma et le lavage et les sécrétions cervico-vaginales. .
D'autres études exploratoires seront envisagées et planifiées sur la base en partie des résultats obtenus dans cette étude.
Le plan d'investigation à long terme consiste à évaluer l'innocuité et l'efficacité du TDF, du TDF-FTC et du TDF-FTC-MVC à libération prolongée pour leur capacité à réduire la transmission du VIH aux femmes vulnérables.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, États-Unis, 77555-0587
- University of Texas Medical Branch
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Fournit un consentement éclairé écrit
- Femme en bonne santé de 18 à 45 ans
- Rapport de séronégatif pour le VIH par sujet et résultats de l'examen de dépistage
- Négatif pour les maladies sexuellement transmissibles au cours des 3 derniers mois et à l'examen de dépistage
- Aucun antécédent d'herpès génital simplex I ou II selon le rapport du sujet
- Utilise actuellement une contraception avec l'intention de continuer pendant toute la durée de l'étude ou n'a que des relations sexuelles avec des femmes
- Pré-ménopause avec un cycle menstruel régulier avec au moins 21 jours entre les règles et aucun antécédent de saignement intermenstruel ou avec un cycle menstruel supprimé par une contraception hormonale telle que le Depo-Provera ou des contraceptifs oraux continus
- Les sujets doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles vaginales, anales et orales tout au long de la première semaine de chaque période de dosage, puis d'utiliser des préservatifs pour les relations sexuelles vaginales/rectales jusqu'à la dernière visite pour l'utilisation de chaque RVI
- Les sujets doivent accepter de ne pas se doucher ou d'utiliser tout produit vaginal autre que les RVI ARV simples, doubles et triples, y compris les lubrifiants, les produits d'hygiène féminine et les agents de séchage vaginal pendant toute la période de dosage et jusqu'après la dernière visite
- Les sujets doivent accepter des prises de sang et des examens vaginaux tout au long de l'étude
Critère d'exclusion:
- Rapport de séropositivité par sujet ou résultats de l'examen de dépistage
- Antécédents positifs de maladie auto-immune
- Examen génital anormal défini comme un événement indésirable de grade 1 ou supérieur par le tableau de classement des AE génitaux DAIDS
- Infection anormale d'ALT ou d'AST ou d'hépatite B
- Infection vaginale active déterminée par le site IoR
- Fonction rénale anormale (définie comme une clairance de la créatinine < 50 mL/min/1,73 m2)
- Enceinte ou moins de 6 mois post-partum ou lactation en cours
- Utilisation actuelle d'un RVI (c.-à-d. Nuvaring, Estring, Femring)
- Antécédents d'utilisation de TDF, FTC et MVC et/ou réaction indésirable à l'un de ces médicaments
- Antécédents de réaction indésirable au silicone
- Antécédents de syndrome de choc toxique
- Recevant actuellement une chimiothérapie ou des agents immunosuppresseurs
- Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies
- Utilise actuellement ou soupçonne d'utiliser des drogues injectables non thérapeutiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: TDF (RVI unique)
Il sera demandé à tous les sujets de porter des IVR "Single" (TDF) pendant 7 jours.
|
Autres noms:
|
|
Expérimental: TDF-FTC (double IVR)
Si le TDF IVR est déterminé comme sûr, les participants à l'étude seront invités à le remplacer par des IVR "doubles" (TDF-FTC) pendant 7 jours.
Il y aura une visite de suivi entre le retrait d'un seul IVR et son remplacement par un double IVR.
|
Autres noms:
|
|
Expérimental: TDF-FTC-MVC (Triple SVI)
Si l'IVR TDF-FTC est déterminé comme sûr, les participants à l'étude seront invités à les remplacer par des IVR "Triple" (TDF-FTC-MVC) pendant 7 jours.
Il y aura une visite de suivi entre le retrait d'un double IVR et son remplacement par un triple IVR.
|
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables gradués spécifiques dans les anneaux intravaginaux (RVI) à un, deux et trois antirétroviraux (ARV)
Délai: Jours 0 à 21 suivant l'insertion de chaque IVR.
|
Le nombre d'événements indésirables (EI) a été enregistré.
Les paramètres de sécurité ont été contrôlés pour chaque combinaison IVR et l'échelle de notation pour chaque paramètre a suivi le tableau de notation génital féminin à utiliser dans les études sur les microbicides.
Les EI non inclus dans ce tableau ont été classés à l'aide de la Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), version 2.0, novembre 2014 (Grade 1 = léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Potentiellement mortel).
|
Jours 0 à 21 suivant l'insertion de chaque IVR.
|
|
Pharmacocinétique des RVI ARV simples, doubles et triples : liquide cervico-vaginal (CVF)
Délai: Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont les jours 2 (après l'insertion du RVI) et 7 (jour du retrait du RVI).
|
Concentrations de médicament [ténofovir (TFV), fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), emtricitabine (FTC) et maraviroc (MVC)] dans les liquides cervico-vaginaux (CVF) pour chaque combinaison IVR.
|
Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont les jours 2 (après l'insertion du RVI) et 7 (jour du retrait du RVI).
|
|
Pharmacocinétique des RVI ARV simples, doubles et triples : lavage cervico-vaginal (LVC)
Délai: Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont les jours 2 (après l'insertion du RVI) et 7 (jour du retrait du RVI).
|
Les concentrations de médicament [fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), emtricitabine (FTC) et maraviroc (MVC)] dans le lavage cervico-vaginal (CVL) ont été évaluées pour chaque combinaison IVR.
|
Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont les jours 2 (après l'insertion du RVI) et 7 (jour du retrait du RVI).
|
|
Pharmacocinétique des RVI ARV simples, doubles et triples : tissus vaginaux
Délai: Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont les jours 2 (après l'insertion du RVI) et 7 (jour du retrait du RVI).
|
Les concentrations de médicament [fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), ténofovir (TFV), ténofovir diphosphate (TFV-DP), emtricitabine (FTC) et maraviroc (MVC)] dans le tissu vaginal (VT) ont été évaluées pour chaque combinaison RVI.
|
Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont les jours 2 (après l'insertion du RVI) et 7 (jour du retrait du RVI).
|
|
Pharmacocinétique des RVI ARV Simple, Double et Triple : Plasma
Délai: Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont les jours 2 (après l'insertion du RVI) et 7 (jour du retrait du RVI).
|
Les concentrations plasmatiques du médicament [fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), emtricitabine (FTC) et maraviroc (MVC)] ont été évaluées pour chaque combinaison RVI.
|
Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont les jours 2 (après l'insertion du RVI) et 7 (jour du retrait du RVI).
|
|
Pharmacocinétique des RVI ARV simples, doubles et triples : demi-vie terminale
Délai: Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont le jour 7 (jour du retrait du RVI) et tous les jours jusqu'à 14 jours.
|
Les concentrations de médicament [fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), emtricitabine (FTC) et maraviroc (MVC)] dans la demi-vie terminale ont été évaluées pour chaque combinaison IVR.
|
Les points temporels auxquels la mesure des résultats a été évaluée sont le jour 7 (jour du retrait du RVI) et tous les jours jusqu'à 14 jours.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Acceptabilité des RVI
Délai: Jours 0 à 21 suivant l'insertion de chaque IVR.
|
L'acceptabilité des IVR a été évaluée par la volonté déclarée d'utiliser l'IVR pendant 28 jours dans un environnement réel sur une échelle de Likert, 1 étant "pas du tout confiant" à 5 étant "complètement confiant" pour les périodes 1 et 2.
|
Jours 0 à 21 suivant l'insertion de chaque IVR.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kathleen L Vincent, MD, University of Texas Medical Branch (UTMB)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Vincent KL, Moss JA, Marzinke MA, Hendrix CW, Anton PA, Pyles RB, Guthrie KM, Dawson L, Olive TJ, Butkyavichene I, Churchman SA, Cortez JM Jr, Fanter R, Gunawardana M, Miller CS, Yang F, Rosen RK, Vargas SE, Baum MM. Safety and pharmacokinetics of single, dual, and triple antiretroviral drug formulations delivered by pod-intravaginal rings designed for HIV-1 prevention: A Phase I trial. PLoS Med. 2018 Sep 28;15(9):e1002655. doi: 10.1371/journal.pmed.1002655. eCollection 2018 Sep.
- Moss JA, Butkyavichene I, Churchman SA, Gunawardana M, Fanter R, Miller CS, Yang F, Easley JT, Marzinke MA, Hendrix CW, Smith TJ, Baum MM. Combination Pod-Intravaginal Ring Delivers Antiretroviral Agents for HIV Prophylaxis: Pharmacokinetic Evaluation in an Ovine Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 May 23;60(6):3759-66. doi: 10.1128/AAC.00391-16. Print 2016 Jun.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2015
Première publication (Estimation)
1 mai 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Syndrome immunodéficitaire acquis
Autres numéros d'identification d'étude
- ARV-IVR 01
- 2R44HD075636-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .