- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02431273
A HIV-profilaxis biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata antiretrovirális intravaginális gyűrűkkel egészséges nőknél
Egyetlen (TDF), kettős (TDF-FTC) és hármas ARV IVR (TDF-FTC-MVC) nyílt biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata egészséges nők körében
Ez a tanulmány azt a hipotézist fogja értékelni, hogy az intravaginális gyűrűk (IVR) biztonságosan és tartósan szállíthatják az antiretrovirális (ARV) gyógyszereket - tenofovir-dizoproxil-fumarátot (TDF), emtricitabint (FTC) és maravirokot (MVC) egészséges nőkben, amikor a következő gyógyszerkombinációkban használják: 1) TDF ("Single" IVR); 2) TDF-FTC ("kettős" IVR) és; 3) TDF-FTC-MVC ("Triple" IVR).
TDF = tenofovir-dizoproxil-fumarát; FTC = emtricitabin; MVC = maravirok
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555-0587
- University of Texas Medical Branch
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott írásbeli hozzájárulást ad
- Egészséges nő 18-45 éves korig
- HIV negatív alanyonkénti jelentés és a szűrővizsgálat eredményei
- Negatív a szexuális úton terjedő betegségekre az elmúlt 3 hónapban és a szűrővizsgálaton
- Alanyi jelentésenként nem fordult elő genitális herpes simplex I vagy II
- Jelenleg fogamzásgátlást használ, és azt tervezi, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatja, vagy csak nőkkel szexel
- Menopauza előtti időszak rendszeres menstruációs ciklussal, legalább 21 napos menstruációs ciklussal, és nem szerepel intermenstruációs vérzés, vagy hormonális fogamzásgátlás, például Depo-Provera vagy folyamatos orális fogamzásgátlók által elnyomott menstruációs ciklus
- Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a vaginális, anális és orális szextől az egyes adagolási időszakok első hetében, majd óvszert használnak vaginális/rektális közösüléshez az egyes IVR-ek használatának utolsó látogatásáig.
- Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az egyszeres, kettős és háromszoros ARV IVR-eken kívül semmilyen más hüvelyi terméket, beleértve a kenőanyagokat, a női higiéniai termékeket és a hüvelyszárító szereket, nem zuhanyoznak vagy használnak az adagolási időszak alatt és az utolsó vizit után.
- Az alanyoknak a vizsgálat teljes ideje alatt el kell fogadniuk a vérvételt és a hüvelyi vizsgálatokat
Kizárási kritériumok:
- HIV-pozitív az alany beszámolója vagy a szűrővizsgálat eredményei alapján
- Pozitív autoimmun betegség anamnézisében
- A DAIDS genitális AE osztályozási táblázata szerint 1-es vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményként meghatározott kóros nemi vizsgálat
- Rendellenes ALT vagy AST vagy hepatitis B fertőzés
- Aktív hüvelyi fertőzés az IoR hely szerint
- Rendellenes veseműködés (<50 ml/perc/1,73 kreatinin-clearance-ként definiálva m2)
- Terhes vagy kevesebb mint 6 hónappal a szülés után vagy a jelenlegi szoptatás alatt
- Az IVR (azaz Nuvaring, Estring, Femring) jelenlegi használata
- TDF, FTC és MVC használatának története és/vagy e gyógyszerek bármelyikére adott mellékhatás
- A szilikonnal szembeni nemkívánatos reakciók története
- A toxikus sokk szindróma története
- Jelenleg kemoterápiát vagy immunszuppresszív szereket kap
- Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül
- Jelenleg nem terápiás injekciós gyógyszereket használ vagy gyaníthatóan használ
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: TDF (egyetlen IVR)
Minden alanynak 7 napig "egyedülálló" (TDF) IVR-t kell viselnie.
|
Más nevek:
|
Kísérleti: TDF-FTC (kettős IVR)
Ha a TDF IVR biztonságosnak minősül, a vizsgálat résztvevőit arra kérik, hogy 7 napig cseréljék ki „kettős” (TDF-FTC) IVR-ekre.
Egyetlen IVR eltávolítása és kettős IVR-re való cseréje között nyomon követési látogatásra kerül sor.
|
Más nevek:
|
Kísérleti: TDF-FTC-MVC (háromszoros IVR)
Ha a TDF-FTC IVR biztonságosnak bizonyul, a vizsgálat résztvevőit arra kérik, hogy 7 napig cseréljék ki azokat „hármas” (TDF-FTC-MVC) IVR-ekre.
A kettős IVR eltávolítása és a hármas IVR-re való cseréje között nyomon követési látogatásra kerül sor.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az egyedi, kettős és háromszoros antiretrovirális (ARV) intravaginális gyűrűkben (IVR) meghatározott nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma
Időkeret: Az egyes IVR-ek behelyezését követő 0-21. napon.
|
A nemkívánatos események (AE) számát rögzítették.
A biztonsági paramétereket minden egyes IVR-kombinációnál figyelték, és az egyes paraméterekhez tartozó osztályozási skála követte a női nemi szervek osztályozási táblázatát a mikrobicid vizsgálatokban való felhasználáshoz.
A táblázatban nem szereplő nemkívánatos eseményeket az AIDS osztályozása (DAIDS) táblázata alapján osztályozták a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának besorolásához (DAIDS AE osztályozási táblázat), 2.0-s verzió, 2014. november (1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = potenciálisan életveszélyes).
|
Az egyes IVR-ek behelyezését követő 0-21. napon.
|
Az egyszeres, kettős és háromszoros ARV IVR-ek farmakokinetikája: Cervicovaginális folyadék (CVF)
Időkeret: A kimenetel mérésének időpontja a 2. nap (az IVR behelyezése után) és a 7. nap (az IVR eltávolításának napja).
|
Gyógyszerkoncentrációk [tenofovir (TFV), tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF), emtricitabin (FTC) és maravirok (MVC)] a cervicovaginális folyadékokban (CVF) minden IVR-kombinációnál.
|
A kimenetel mérésének időpontja a 2. nap (az IVR behelyezése után) és a 7. nap (az IVR eltávolításának napja).
|
Az egyszeres, kettős és háromszoros ARV IVR-ek farmakokinetikája: Cervicovaginális öblítés (CVL)
Időkeret: A kimenetel mérésének időpontja a 2. nap (az IVR behelyezése után) és a 7. nap (az IVR eltávolításának napja).
|
A gyógyszerkoncentrációkat [tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF), emtricitabin (FTC) és maravirok (MVC)] a cervicovaginális mosásban (CVL) minden IVR-kombinációra értékelték.
|
A kimenetel mérésének időpontja a 2. nap (az IVR behelyezése után) és a 7. nap (az IVR eltávolításának napja).
|
Az egyszeres, kettős és háromszoros ARV IVR-ek farmakokinetikája: hüvelyi szövet
Időkeret: A kimenetel mérésének időpontja a 2. nap (az IVR behelyezése után) és a 7. nap (az IVR eltávolításának napja).
|
Minden egyes IVR-kombinációnál értékelték a gyógyszerkoncentrációkat [tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF), tenofovir (TFV), tenofovir-difoszfát (TFV-DP), emtricitabin (FTC) és maravirok (MVC)] a hüvelyszövetben (VT).
|
A kimenetel mérésének időpontja a 2. nap (az IVR behelyezése után) és a 7. nap (az IVR eltávolításának napja).
|
Az egyszeres, kettős és háromszoros ARV IVR-ek farmakokinetikája: Plazma
Időkeret: A kimenetel mérésének időpontja a 2. nap (az IVR behelyezése után) és a 7. nap (az IVR eltávolításának napja).
|
A plazma gyógyszerkoncentrációit [tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF), emtricitabin (FTC) és maravirok (MVC)] minden IVR-kombinációnál értékelték.
|
A kimenetel mérésének időpontja a 2. nap (az IVR behelyezése után) és a 7. nap (az IVR eltávolításának napja).
|
Az egyszeres, kettős és háromszoros ARV IVR-ek farmakokinetikája: terminális felezési idő
Időkeret: Az eredmények értékelésének időpontja a 7. nap (az IVR eltávolításának napja) és naponta 14 napig.
|
Minden egyes IVR-kombináció esetében értékelték a gyógyszerkoncentrációkat [tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF), emtricitabin (FTC) és maravirok (MVC)] a terminális felezési időben.
|
Az eredmények értékelésének időpontja a 7. nap (az IVR eltávolításának napja) és naponta 14 napig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az IVR-ek elfogadhatósága
Időkeret: Az egyes IVR-ek behelyezését követő 0-21. napon.
|
Az IVR-ek elfogadhatóságát a bejelentett hajlandóság alapján értékelték, hogy az IVR-t 28 napig, valós környezetben, egy likert-skálán használják, ahol az 1-es „egyáltalán nem magabiztos”, az 5-ös pedig „teljesen magabiztos” az 1. és 2. periódusban.
|
Az egyes IVR-ek behelyezését követő 0-21. napon.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kathleen L Vincent, MD, University of Texas Medical Branch (UTMB)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Vincent KL, Moss JA, Marzinke MA, Hendrix CW, Anton PA, Pyles RB, Guthrie KM, Dawson L, Olive TJ, Butkyavichene I, Churchman SA, Cortez JM Jr, Fanter R, Gunawardana M, Miller CS, Yang F, Rosen RK, Vargas SE, Baum MM. Safety and pharmacokinetics of single, dual, and triple antiretroviral drug formulations delivered by pod-intravaginal rings designed for HIV-1 prevention: A Phase I trial. PLoS Med. 2018 Sep 28;15(9):e1002655. doi: 10.1371/journal.pmed.1002655. eCollection 2018 Sep.
- Moss JA, Butkyavichene I, Churchman SA, Gunawardana M, Fanter R, Miller CS, Yang F, Easley JT, Marzinke MA, Hendrix CW, Smith TJ, Baum MM. Combination Pod-Intravaginal Ring Delivers Antiretroviral Agents for HIV Prophylaxis: Pharmacokinetic Evaluation in an Ovine Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 May 23;60(6):3759-66. doi: 10.1128/AAC.00391-16. Print 2016 Jun.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Szerzett immunhiányos szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARV-IVR 01
- 2R44HD075636-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Humán immunhiány vírus (HIV) megelőzése
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveHuman Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)
-
AlexionAchillion, a wholly owned subsidiary of AlexionBefejezveHuman Immunodeficiency Virus (HIV)-1 fertőzésEgyesült Államok, Spanyolország, Németország, Dominikai Köztársaság
-
EMD SeronoBefejezveHuman Immunodeficiency Virus Associated Adipose Redistribution SyndromeEgyesült Államok, Kanada
-
Janssen PharmaceuticaVisszavontHuman Immunodeficiency Virus 1 Type (HIV-1) fertőzés
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)BefejezveHIV fertőzések | Betegségátvitel, függőleges | Vertical Human Immunodeficiency Virus TransmissionEgyesült Államok, Dél-Afrika, Argentína, Brazília, Puerto Rico
-
Gilead SciencesMegszűntHuman Immunodeficiency Virus 1 Type (HIV-1) fertőzésEgyesült Államok
-
EMD SeronoBefejezveHumán immunhiányos vírusfertőzések | Human Immunodeficiency Virus-asssociated Adipose Redistribution Syndrome (HARS)
-
EMD SeronoBefejezveHumán immunhiányos vírusfertőzések | Human Immunodeficiency Virus-asssociated Adipose Redistribution Syndrome (HARS)
-
Michael HoelscherUniversity of Liverpool; National Institute for Medical Research (NIMR) - Mbeya... és más munkatársakMég nincs toborzásCsecsemő, Újszülött, Betegségek | Csecsemőhalál | Csecsemőbetegség | Vertical Human Immunodeficiency Virus Transmission | HIV-fertőzés gyermekgyógyászatiMozambik, Tanzánia
-
Chiltern Pesquisa Clinica LtdaBefejezveH1N1 influenza vírus | Human Immunodeficiency Virus 1 Type (HIV-1) fertőzésBrazília
Klinikai vizsgálatok a TDF IVR
-
Albert Einstein College of MedicineNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Befejezve
-
Consumer Wellness SolutionsIndiana University School of MedicineBefejezveDohányzóEgyesült Államok
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiBefejezveKrónikus fájdalom | Neuralgia | Gerincvelő sérülésekEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok
-
University of Alabama at BirminghamUS Department of Veterans Affairs; University of California, San Francisco; University...BefejezveKrónikus obstruktív légúti betegség | Pangásos szívelégtelenségEgyesült Államok
-
Marla KellerNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)MegszűntEgészséges | HIVEgyesült Államok, Kenya
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok
-
Harvard School of Public Health (HSPH)National Cancer Institute (NCI)BefejezveMéhnyakrák | Mellrák | Colorectalis rákEgyesült Államok
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthInstitute of Epidemiology, Disease Control and ResearchBefejezveFelmérések és kérdőívek | Nem fertőző betegségekBanglades
-
Asante Health SystemHealth Resources and Services Administration (HRSA)BefejezveKrónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) | Pangásos szívelégtelenség (CHF)Egyesült Államok