Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och farmakokinetisk studie av HIV-profylax med användning av antiretrovirala intravaginala ringar hos friska kvinnor

25 juni 2019 uppdaterad av: Auritec Pharmaceuticals

Open-label säkerhet och farmakokinetisk studie av singel (TDF), dubbel (TDF-FTC) och trippel ARV IVR (TDF-FTC-MVC) hos friska kvinnor

Denna studie kommer att utvärdera hypotesen att intravaginala ringar (IVR) säkert och på ett varaktigt sätt kan leverera de antiretrovirala (ARV) läkemedlen - tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), emtricitabin (FTC) och maraviroc (MVC), till friska kvinnor när används i följande läkemedelskombinationer: 1) TDF ("Single" IVR); 2) TDF-FTC ("Dual" IVR) och; 3) TDF-FTC-MVC ("Trippel" IVR).

TDF = tenofovirdisoproxilfumarat; FTC = emtrcitabin; MVC = maraviroc

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det breda långsiktiga målet med detta projekt är att ge kvinnor möjlighet att skydda sig mot HIV genom kvinnokontrollerad varaktig lokal leverans av ART via intravaginala ringar. Den kortsiktiga allmänna undersökningsplanen är att utvärdera IVR som frisätter TDF, TDF-FTC och TDF-FTC-MVC hos friska kvinnor i upp till 7 dagar i en öppen studie för att fastställa säkerhet och läkemedelskoncentrationer i plasma och cervicovaginal sköljning och sekret . Ytterligare explorativa studier kommer att övervägas och planeras delvis baserat på de resultat som erhållits i denna studie. Den långsiktiga undersökningsplanen är att utvärdera säkerheten och effekten av TDF, TDF-FTC och TDF-FTC-MVC med fördröjd frisättning för deras förmåga att minska HIV-överföring till utsatta kvinnor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555-0587
        • University of Texas Medical Branch

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ger skriftligt informerat samtycke
  • Frisk kvinna 18-45 år
  • HIV-negativ per ämnesrapport och resultat av screeningundersökning
  • Negativt för sexuellt överförbara sjukdomar under de senaste 3 månaderna och vid screeningundersökning
  • Ingen historia av genital herpes simplex I eller II per ämnesrapport
  • Använder för närvarande preventivmedel med planer på att fortsätta under hela studietiden eller ha sex endast med kvinnor
  • Premenopausal med en regelbunden menstruationscykel med minst 21 dagar mellan menstruationer och ingen historia av intermenstruella blödningar eller med undertryckt menstruationscykel genom hormonell preventivmetod såsom Depo-Provera eller kontinuerliga orala preventivmedel
  • Försökspersonerna måste gå med på att avstå från vaginalt, analt och oralsex under den första veckan av varje doseringsperiod och sedan använda kondom för vaginalt/rektalt samlag till efter det sista besöket för användning av varje IVR
  • Försökspersonerna måste gå med på att inte duscha eller använda någon annan vaginal produkt än Single, Dual och Triple ARV IVR, inklusive smörjmedel, hygienprodukter för kvinnor och vaginalt torkmedel under doseringsperioden och tills efter det sista besöket
  • Försökspersonerna måste godkänna blodtagningar och vaginalundersökningar under hela studiens gång

Exklusions kriterier:

  • HIV-positiv efter ämnesrapport eller resultat av screeningundersökning
  • Positiv historia för autoimmun sjukdom
  • Onormal genital undersökning definierad som grad 1 eller högre biverkning av DAIDS genital AE graderingstabell
  • Onormal ALAT- eller AST- eller hepatit B-infektion
  • Aktiv vaginal infektion som bestäms av plats IoR
  • Onormal njurfunktion (definierad som ett kreatininclearance på <50 ml/min/1,73 m2)
  • Gravid eller mindre än 6 månader efter förlossningen eller pågående amning
  • Nuvarande användning av en IVR (d.v.s. Nuvaring, Estring, Femring)
  • Historik med användning av TDF, FTC och MVC och/eller biverkningar av något av dessa läkemedel
  • Historik med biverkningar av silikon
  • Historik av toxiskt chocksyndrom
  • Får för närvarande kemoterapi eller immunsuppressiva medel
  • Användning av undersökande läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider
  • Använder för närvarande eller misstänks använda icke-terapeutiska injektionsläkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TDF (Single IVR)
Alla försökspersoner kommer att bli ombedda att bära "Single" (TDF) IVRs i 7 dagar.
Läkemedel: TDF IVR
Andra namn:
  • Enkel IVR
Experimentell: TDF-FTC (dubbel IVR)
Om TDF IVR bedöms som säker kommer studiedeltagarna att uppmanas att ersätta den med "Dual" (TDF-FTC) IVRs i 7 dagar. Det kommer att finnas uppföljningsbesök mellan borttagning av en enda IVR och ersättning av den med en dubbel IVR.
Läkemedel: TDF-FTC IVR
Andra namn:
  • Dubbel IVR
Experimentell: TDF-FTC-MVC (Triple IVR)
Om TDF-FTC IVR bedöms som säker kommer studiedeltagarna att uppmanas att ersätta dem med "Triple" (TDF-FTC-MVC) IVRs i 7 dagar. Det kommer att ske ett uppföljningsbesök mellan borttagning av en dubbel IVR och ersättning av den med en trippel IVR.
Läkemedel: TDF-FTC-MVC IVR
Andra namn:
  • Trippel IVR

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med specifika graderade biverkningar i enkla, dubbla och trippel antiretrovirala (ARV) intravaginala ringar (IVR)
Tidsram: Dag 0-21 efter insättning av varje IVR.
Antal biverkningar (AE) registrerades. Säkerhetsparametrar övervakades för varje IVR-kombination och graderingsskalan för varje parameter följde graderingstabellen för kvinnliga könsorgan för användning i mikrobicidstudier. AE som inte inkluderades i den tabellen graderades med hjälp av Division of AIDS (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar (DAIDS AE Grading Table), version 2.0, november 2014 (Grad 1 = mild, grad 2 = Måttlig, Grad 3 = Allvarlig, Grad 4 = Potentiellt livshotande).
Dag 0-21 efter insättning av varje IVR.
Farmakokinetiken för enkel, dubbel och trippel ARV IVR: Cervicovaginal Fluid (CVF)
Tidsram: Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 2 (efter IVR-insättning) och 7 (dag för IVR-borttagning).
Läkemedelskoncentrationer [tenofovir (TFV), tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), emtricitabin (FTC) och maraviroc (MVC)] i cervicovaginala vätskor (CVF) för varje IVR-kombination.
Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 2 (efter IVR-insättning) och 7 (dag för IVR-borttagning).
Farmakokinetiken för singel-, dubbel- och trippel ARV IVR: Cervicovaginal Lavage (CVL)
Tidsram: Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 2 (efter IVR-insättning) och 7 (dag för IVR-borttagning).
Läkemedelskoncentrationer [tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), emtricitabin (FTC) och maraviroc (MVC)] i cervicovaginal lavage (CVL) utvärderades för varje IVR-kombination.
Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 2 (efter IVR-insättning) och 7 (dag för IVR-borttagning).
Farmakokinetiken för enkel, dubbel och trippel ARV IVR: Vaginal vävnad
Tidsram: Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 2 (efter IVR-insättning) och 7 (dag för IVR-borttagning).
Läkemedelskoncentrationer [tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), tenofovir (TFV), tenofovirdifosfat (TFV-DP), emtricitabin (FTC) och maraviroc (MVC)] i vaginal vävnad (VT) utvärderades för varje IVR-kombination.
Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 2 (efter IVR-insättning) och 7 (dag för IVR-borttagning).
Farmakokinetiken för enkel, dubbel och trippel ARV IVR: Plasma
Tidsram: Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 2 (efter IVR-insättning) och 7 (dag för IVR-borttagning).
Läkemedelskoncentrationer [tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), emtricitabin (FTC) och maraviroc (MVC)] i plasma utvärderades för varje IVR-kombination.
Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 2 (efter IVR-insättning) och 7 (dag för IVR-borttagning).
Farmakokinetiken för enkel, dubbel och trippel ARV IVR: terminal halveringstid
Tidsram: Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 7 (dagen för IVR-borttagning) och dagligen upp till 14 dagar.
Läkemedelskoncentrationer [tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), emtricitabin (FTC) och maraviroc (MVC)] i terminal halveringstid utvärderades för varje IVR-kombination.
Tidpunkter då utfallsmåttet bedömdes är dag 7 (dagen för IVR-borttagning) och dagligen upp till 14 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Acceptans av IVR
Tidsram: Dag 0-21 efter insättning av varje IVR.
Acceptansen av IVR:erna bedömdes genom rapporterad vilja att använda IVR i 28 dagar i en verklig miljö på en likert-skala, där 1 är "inte alls säker" till 5 är "fullständigt säker" för period 1 och 2.
Dag 0-21 efter insättning av varje IVR.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Auritec Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
The University of Texas Medical Branch, Galveston
Oak Crest Institute of Science

Utredare

  • Huvudutredare: Kathleen L Vincent, MD, University of Texas Medical Branch (UTMB)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2015

Första postat (Uppskatta)

1 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARV-IVR 01
  • 2R44HD075636-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera