Estudo de Segurança e Farmacocinética da Profilaxia do HIV Utilizando Anéis Intravaginais Antirretrovirais em Mulheres Saudáveis
25 de junho de 2019 atualizado por: Auritec Pharmaceuticals
Estudo aberto de segurança e farmacocinética de ARV simples (TDF), duplo (TDF-FTC) e triplo IVR (TDF-FTC-MVC) em mulheres saudáveis
Este estudo avaliará a hipótese de que os anéis intravaginais (IVRs) podem administrar com segurança e de forma sustentada os medicamentos antirretrovirais (ARV) - tenofovir disoproxil fumarato (TDF), emtricitabina (FTC) e maraviroc (MVC), em mulheres saudáveis quando usado nas seguintes combinações de drogas: 1) TDF ("Single" IVR); 2) TDF-FTC ("Dual" IVR) e; 3) TDF-FTC-MVC ("Triplo" IVR).
TDF = tenofovir disoproxil fumarato; FTC = emtrcitabina; MVC = maraviroc
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo geral de longo prazo deste projeto é capacitar as mulheres a se protegerem do HIV por meio da distribuição local sustentada controlada pela mulher de ARTs por meio de anéis intravaginais.
O plano de investigação geral de curto prazo é avaliar IVRs liberando TDF, TDF-FTC e TDF-FTC-MVC em mulheres saudáveis por até 7 dias em um estudo aberto para determinar a segurança e as concentrações de drogas no plasma e lavagem e secreções cervicovaginais .
Estudos exploratórios adicionais serão considerados e planejados com base em parte nos resultados obtidos neste estudo.
O plano de investigação de longo prazo é avaliar a segurança e a eficácia do TDF, TDF-FTC e TDF-FTC-MVC de liberação sustentada quanto à sua capacidade de diminuir a transmissão do HIV para mulheres vulneráveis.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0587
- University of Texas Medical Branch
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornece consentimento informado por escrito
- Mulher saudável de 18 a 45 anos
- Relato de HIV negativo por indivíduo e resultados do exame de triagem
- Negativo para doenças sexualmente transmissíveis nos últimos 3 meses e no exame de triagem
- Sem história de herpes simples genital I ou II por relato de indivíduo
- Atualmente usando contracepção com planos de continuar durante a duração do estudo ou fazendo sexo apenas com mulheres
- Pré-menopausa com um ciclo menstrual regular com pelo menos 21 dias entre as menstruações e sem história de sangramento intermenstrual ou com ciclo menstrual suprimido por contracepção hormonal, como Depo-Provera ou agentes contraceptivos orais contínuos
- Os indivíduos devem concordar em se abster de sexo vaginal, anal e oral durante a primeira semana de cada período de dosagem e, em seguida, usar preservativos para relações sexuais vaginais/retais até depois da última visita para uso de cada IVR
- As participantes devem concordar em não usar ducha ou usar qualquer produto vaginal que não seja os IVRs ARV Simples, Duplo e Triplo, incluindo lubrificantes, produtos de higiene feminina e agentes de secagem vaginal durante o período de dosagem e até após a consulta final
- Os indivíduos devem concordar com coletas de sangue e exames vaginais ao longo do estudo
Critério de exclusão:
- HIV positivo por relatório de assunto ou resultados de exame de triagem
- História positiva para doença autoimune
- Exame genital anormal definido como evento adverso de grau 1 ou superior pela tabela de classificação de EAs genitais da DAIDS
- ALT ou AST anormal ou infecção por hepatite B
- Infecção vaginal ativa conforme determinado pelo local IoR
- Função renal anormal (definida como uma depuração de creatinina <50mL/min/1,73 m2)
- Grávida ou menos de 6 meses pós-parto ou lactação atual
- Uso atual de um IVR (ou seja, Nuvaring, Estring, Femring)
- Histórico de uso de TDF, FTC e MVC e/ou reação adversa a qualquer um desses medicamentos
- Histórico de reação adversa ao silicone
- Histórico de síndrome do choque tóxico
- Atualmente recebendo quimioterapia ou agentes imunossupressores
- Uso de drogas investigativas em 30 dias ou 5 meias-vidas
- Uso atual ou suspeita de uso de drogas injetáveis não terapêuticas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TDF (IVR Único)
Todos os indivíduos serão solicitados a usar IVRs "Single" (TDF) por 7 dias.
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Outros nomes:
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Experimental: TDF-FTC (IVR duplo)
Se o TDF IVR for determinado como seguro, os participantes do estudo serão solicitados a substituí-lo por IVRs "Dual" (TDF-FTC) por 7 dias.
Haverá uma visita de acompanhamento entre a remoção de uma única IVR e sua substituição por uma IVR dupla.
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Outros nomes:
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Experimental: TDF-FTC-MVC (Triplo IVR)
Se o TDF-FTC IVR for determinado como seguro, os participantes do estudo serão solicitados a substituí-los por IVRs "Triplo" (TDF-FTC-MVC) por 7 dias.
Haverá visita de acompanhamento entre a remoção de uma IVR dupla e a substituição por uma IVR tripla.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graduados específicos em anéis intravaginais (IVRs) antirretrovirais (ARV) simples, duplos e triplos
Prazo: Dias 0-21 após a inserção de cada IVR.
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O número de eventos adversos (EAs) foi registrado.
Os parâmetros de segurança foram monitorados para cada combinação IVR e a escala de graduação para cada parâmetro seguiu a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos Microbicidas.
Os EAs não incluídos nessa tabela foram classificados usando a Tabela da Divisão de AIDS (DAIDS) para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças (Tabela de classificação de EA DAIDS), Versão 2.0, novembro de 2014 (Grau 1 = leve, Grau 2 = Moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Potencialmente com risco de vida).
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Dias 0-21 após a inserção de cada IVR.
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Farmacocinética das IVRs ARV Simples, Duplas e Triplas: Líquido Cervicovaginal (CVF)
Prazo: Os pontos de tempo em que a medida de resultado foi avaliada são os dias 2 (após a inserção do IVR) e 7 (dia da remoção do IVR).
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Concentrações de drogas [tenofovir (TFV), tenofovir disoproxil fumarato (TDF), emtricitabina (FTC) e maraviroc (MVC)] em fluidos cervicovaginais (CVF) para cada combinação IVR.
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Os pontos de tempo em que a medida de resultado foi avaliada são os dias 2 (após a inserção do IVR) e 7 (dia da remoção do IVR).
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Farmacocinética das IVRs ARV Simples, Duplas e Triplas: Lavagem Cervicovaginal (CVL)
Prazo: Os pontos de tempo em que a medida de resultado foi avaliada são os dias 2 (após a inserção do IVR) e 7 (dia da remoção do IVR).
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As concentrações da droga [tenofovir disoproxil fumarato (TDF), emtricitabina (FTC) e maraviroc (MVC)] na lavagem cervicovaginal (CVL) foram avaliadas para cada combinação IVR.
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Os pontos de tempo em que a medida de resultado foi avaliada são os dias 2 (após a inserção do IVR) e 7 (dia da remoção do IVR).
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Farmacocinética das IVRs ARV Simples, Duplas e Triplas: Tecido Vaginal
Prazo: Os pontos de tempo em que a medida de resultado foi avaliada são os dias 2 (após a inserção do IVR) e 7 (dia da remoção do IVR).
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As concentrações da droga [tenofovir disoproxil fumarato (TDF), tenofovir (TFV), tenofovir difosfato (TFV-DP), emtricitabina (FTC) e maraviroc (MVC)] no tecido vaginal (VT) foram avaliadas para cada combinação IVR.
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Os pontos de tempo em que a medida de resultado foi avaliada são os dias 2 (após a inserção do IVR) e 7 (dia da remoção do IVR).
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Farmacocinética das IVRs ARV Simples, Duplas e Triplas: Plasma
Prazo: Os pontos de tempo em que a medida de resultado foi avaliada são os dias 2 (após a inserção do IVR) e 7 (dia da remoção do IVR).
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As concentrações da droga [tenofovir disoproxil fumarato (TDF), emtricitabina (FTC) e maraviroc (MVC)] no plasma foram avaliadas para cada combinação IVR.
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Os pontos de tempo em que a medida de resultado foi avaliada são os dias 2 (após a inserção do IVR) e 7 (dia da remoção do IVR).
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Farmacocinética das IVRs ARV simples, duplas e triplas: meia-vida terminal
Prazo: Os pontos de tempo em que a medida do resultado foi avaliada são o dia 7 (dia da remoção do IVR) e diariamente até 14 dias.
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As concentrações da droga [tenofovir disoproxil fumarato (TDF), emtricitabina (FTC) e maraviroc (MVC)] na meia-vida terminal foram avaliadas para cada combinação IVR.
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Os pontos de tempo em que a medida do resultado foi avaliada são o dia 7 (dia da remoção do IVR) e diariamente até 14 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aceitabilidade dos IVRs
Prazo: Dias 0-21 após a inserção de cada IVR.
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A aceitabilidade das IVRs foi avaliada por meio da vontade relatada de usar a IVR por 28 dias em um cenário do mundo real em uma escala likert, sendo 1 "nada confiante" a 5 "totalmente confiante" para os Períodos 1 e 2.
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Dias 0-21 após a inserção de cada IVR.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kathleen L Vincent, MD, University of Texas Medical Branch (UTMB)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vincent KL, Moss JA, Marzinke MA, Hendrix CW, Anton PA, Pyles RB, Guthrie KM, Dawson L, Olive TJ, Butkyavichene I, Churchman SA, Cortez JM Jr, Fanter R, Gunawardana M, Miller CS, Yang F, Rosen RK, Vargas SE, Baum MM. Safety and pharmacokinetics of single, dual, and triple antiretroviral drug formulations delivered by pod-intravaginal rings designed for HIV-1 prevention: A Phase I trial. PLoS Med. 2018 Sep 28;15(9):e1002655. doi: 10.1371/journal.pmed.1002655. eCollection 2018 Sep.
- Moss JA, Butkyavichene I, Churchman SA, Gunawardana M, Fanter R, Miller CS, Yang F, Easley JT, Marzinke MA, Hendrix CW, Smith TJ, Baum MM. Combination Pod-Intravaginal Ring Delivers Antiretroviral Agents for HIV Prophylaxis: Pharmacokinetic Evaluation in an Ovine Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 May 23;60(6):3759-66. doi: 10.1128/AAC.00391-16. Print 2016 Jun.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
1 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- ARV-IVR 01
- 2R44HD075636-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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