Étude CryptoART : Diminution de la mortalité associée à l'initiation d'un traitement antirétroviral en Afrique subsaharienne (CryptoART)
L'étude CryptoART : Diminution de la mortalité associée à l'initiation d'un traitement antirétroviral en Afrique subsaharienne grâce à la détection précoce et à la prévention de la maladie cryptococcique
L'étude déterminera si le lancement d'un programme de « dépistage et traitement » de la maladie cryptococcique chez les personnes séropositives diminue la morbidité et la mortalité chez les personnes dont le nombre de CD4 est < 100 cellules/mm3. L'étude dépistera les individus qui sont asymptomatiques pour le CM et qui sont soit naïfs de TAR, soit expérimentés avec un nombre de CD4 < 100 cellules/mm3.
L'introduction d'un test de diagnostic au point de service bon marché et facile à utiliser, le test de flux latéral, facilitera le diagnostic rapide de la maladie cryptococcique dans les milieux à ressources limitées. Les enquêteurs détermineront l'efficacité du test de flux latéral dans l'identification des maladies cryptococciques latentes et asymptomatiques. Les enquêteurs détermineront l'efficacité du test dans la détection de la maladie dans les fluides corporels facilement disponibles tels que l'urine et le sang total obtenus par la méthode du doigt. Les enquêteurs détermineront également le rapport coût-efficacité d'une approche de dépistage et de traitement de la cryptococcose au Zimbabwe.
Les chercheurs souhaitent également comprendre pourquoi certaines personnes ayant un faible nombre de CD4 réactivent la maladie cryptococcique et sont dépistées positives pour l'antigène cryptococcique (CrAg) alors que d'autres avec des niveaux similaires d'immunodépression ne le font pas.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Harare, Zimbabwe
- Parirenyatwa Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
L'étude recrutera des participants asymptomatiques présentant une immunosuppression sévère à risque de maladie cryptococcique. Les individus auront un nombre de CD4 < 100 cellules/mm3 et peuvent être naïfs de traitement antirétroviral ou avoir subi un traitement antirétroviral sans aucun symptôme de maladie cryptococcique active.
Ils seront recrutés dans des cliniques ambulatoires VIH/ART.
La description
Critère d'intégration:
- Test VIH positif documenté par algorithme national standard
- Nombre de CD4 ≤100 cellules/mm3
- Âge > 18 ans
- Résidence à moins de 50 km de Harare
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Présence de symptômes cliniques évocateurs de méningite.
- Antécédents récents de CM dans les 2 semaines suivant l'inscription, c'est-à-dire les participants dans la phase d'induction du traitement.
- Personnes atteintes de lésions hépatiques graves, d'ictère, d'alanine transférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale
- Insuffisance rénale, définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 30 mL/min (selon l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease))
- Actuellement connue pour être enceinte
- Un test de grossesse urinaire négatif est requis pour l'entrée à l'étude pour les femmes en âge de procréer.
- L'utilisation d'une contraception sera recommandée aux femmes en âge de procréer pendant un traitement par fluconazole à forte dose. L'orientation vers les services de planification familiale sera donnée si nécessaire.
- Allergie antérieure ou autre réaction à l'amphotéricine B et/ou au fluconazole
- Actuellement inscrit à un autre essai/étude clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Dépistage
Il n'y a pas d'armes à l'étude.
Tous les participants seront soumis à un dépistage.
Un traitement préventif ne sera fourni qu'aux personnes qui sont positives au CrAg.
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Dépistage préventif de la maladie cryptococcique chez les personnes dont le nombre de CD4 est inférieur à 100 cellules/mm3 avec un traitement antifongique pour ceux qui sont positifs à l'antigène Cryptococcus.
Ces participants seront suivis longitudinalement pendant 12 mois pour déterminer les résultats cliniques, avec leurs résultats comparés à des patients similaires qui sont négatifs à l'antigène cryptococcique, qui seront également suivis longitudinalement pendant 12 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie à 12 mois chez les personnes CrAg-positives par rapport aux personnes CrAg-négatives dépistées
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Séroprévalence de l'antigénémie cryptococcique asymptomatique chez les individus avec CD4≤100 cellules/mm3 dans une population urbaine au Zimbabwe
Délai: 24mois
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24mois
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Sensibilité, spécificité, valeurs prédictives positives et négatives des LFA CrAg urinaires au point de service
Délai: 24mois
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24mois
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Sensibilité, spécificité, valeurs prédictives positives et négatives des LFA CrAg de sang total au point de service
Délai: 24mois
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24mois
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Proportion d'individus avec CD4 ≤ 100 cellules/mm3 et un test CrAg positif qui ont disséminé une infection cryptococcique avec une infection du sang ou une atteinte du LCR
Délai: 24mois
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24mois
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Survie à 12 mois chez les individus avec CD4 ≤ 100 cellules/mm3 avant la mise en œuvre du programme de dépistage du CrAg à l'aide de témoins historiques
Délai: 24mois
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Analyse rétrospective
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24mois
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Coût de mise en œuvre du dépistage CrAg chez les individus avec CD4≤100 cellules/mm3
Délai: 24mois
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24mois
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Mortalité associée au cryptococcus chez les individus avec CD4≤100 cellules/mm3,
Délai: 24mois
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24mois
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Incidence des IRIS cryptococciques et non cryptococciques
Délai: 24mois
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24mois
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Obstacles à l'absorption de LP diagnostique par les personnes atteintes d'antigénémie cryptococcique asymptomatique.
Délai: 24mois
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Le questionnaire sera administré aux participants positifs à l'antigène cryptococcique sérique qui refusent de subir une LP.
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24mois
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Cytokines inflammatoires et déficiences fonctionnelles des cellules T spécifiques de l'antigène associées au développement de l'antigénémie cryptococcique et de la méningite.
Délai: 24mois
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L'analyse sera effectuée par des tests ELISA et Luminex, des techniques de culture cellulaire et de cytométrie en flux, les données recueillies seront entrées dans une base de données et analysées en fonction des caractéristiques des patients.
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24mois
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Impact de la reconstitution immunitaire médiée par l'ART sur le profil inflammatoire des cytokines et la réponse des lymphocytes T CD4 + spécifiques de l'antigène cryptococcique chez les personnes atteintes d'antigénémie cryptococcique sérique et LCR par rapport à celles qui n'en ont pas.
Délai: 24mois
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L'analyse sera effectuée par des tests ELISA et Luminex, des techniques de culture cellulaire et de cytométrie en flux, les données recueillies seront entrées dans une base de données et analysées en fonction des caractéristiques des patients.
Les données seront longitudinales, y compris les caractéristiques de base et les données de suivi ultérieures à 6 mois et 12 mois.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chiratidzo E Ndhlovu, MBBS, MSc, University of Zimbabwe College of Health Sciences
- Chercheur principal: Azure T Makadzange, MD DPhil, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1U01GH000737-01 (NIH)
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