Estudo CryptoART: Redução da mortalidade associada ao início da terapia antirretroviral na África Subsaariana (CryptoART)
O Estudo CryptoART: Diminuição da Mortalidade Associada ao Início da Terapia Antirretroviral na África Subsaariana Através da Detecção Precoce e Prevenção da Doença Criptocócica
O estudo determinará se o início de um programa de 'triagem e tratamento' para doença criptocócica entre indivíduos HIV positivos diminui a morbidade e mortalidade entre indivíduos com contagem de CD4 < 100 células/mm3. O estudo fará a triagem de indivíduos assintomáticos para MC e virgens de tratamento antirretroviral ou com experiência de tratamento antirretroviral com contagem de CD4 < 100 células/mm3.
A introdução de um teste de diagnóstico de ponto de atendimento barato e fácil de usar, o ensaio de fluxo lateral, facilitará o diagnóstico rápido da doença criptocócica em ambientes com recursos limitados. Os investigadores determinarão a eficácia do ensaio de fluxo lateral na identificação de doença criptocócica latente e assintomática. Os investigadores determinarão a eficácia do teste na detecção de doenças em fluidos corporais prontamente disponíveis, como urina e sangue total obtidos pelo método da picada no dedo. Os investigadores também determinarão a relação custo-benefício de uma abordagem de triagem e tratamento para a doença criptocócica no Zimbábue.
Os investigadores também desejam entender por que alguns indivíduos com baixas contagens de CD4 reativam a doença criptocócica e testam positivo para o antígeno criptocócico (CrAg), enquanto outros com níveis semelhantes de imunocomprometimento não o fazem.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Harare, Zimbábue
- Parirenyatwa Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
O estudo recrutará participantes assintomáticos com imunossupressão grave em risco de doença criptocócica. Os indivíduos terão uma contagem de CD4 <100células/mm3 e podem ser virgens de ART ou ART experimentados sem sintomas de doença criptocócica ativa.
Eles serão recrutados em clínicas ambulatoriais de HIV/ART.
Descrição
Critério de inclusão:
- Teste HIV positivo documentado por algoritmo nacional padrão
- Contagem de CD4 ≤100 células/mm3
- Idade > 18 anos
- Residência a 50 km de Harare
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Presença de sintomas clínicos sugestivos de meningite.
- História recente de CM dentro de 2 semanas após a inscrição, ou seja, participantes na fase de indução da terapia.
- Indivíduos com lesão hepática grave, icterícia, alanina transferase (ALT) >5x limite superior do normal
- Indivíduos com insuficiência renal, definida por uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤30 mL/min (usando a equação MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal))
- Atualmente conhecida por estar grávida
- Um teste de gravidez de urina negativo é necessário para a entrada no estudo para mulheres com potencial para engravidar.
- O uso de contracepção será recomendado para mulheres com potencial para engravidar durante o tratamento com altas doses de fluconazol. O encaminhamento para serviços de planejamento familiar será dado conforme necessário.
- Alergia prévia ou outra reação à anfotericina B e/ou fluconazol
- Atualmente inscrito em outro ensaio/estudo clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Triagem
Não há braços para o estudo.
Todos os participantes passarão por triagem.
O tratamento preventivo será fornecido apenas para aqueles que são positivos para CrAg.
|
Triagem preventiva para doença criptocócica entre indivíduos com contagens de CD4 abaixo de 100 células/mm3 com terapia antifúngica para aqueles que são positivos para o antígeno de Cryptococcus.
Esses participantes serão acompanhados longitudinalmente por 12 meses para determinar o resultado clínico, com seu resultado comparado com pacientes semelhantes que são negativos para o antígeno criptocócico, que também serão acompanhados longitudinalmente por 12 meses.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida de 12 meses em pessoas CrAg-positivas versus pessoas CrAg-negativas rastreadas
Prazo: 12 meses
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Soroprevalência de antigenemia criptocócica assintomática entre indivíduos com CD4≤100 células/mm3 em uma população urbana no Zimbábue
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
|
Sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos de CrAg LFAs de urina no local de atendimento
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
|
Sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos de CrAg LFAs de sangue total no local de atendimento
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
|
Proporção de indivíduos com CD4≤100 células/mm3 e um ensaio de CrAg positivo que têm infecção criptocócica disseminada com infecção sanguínea ou envolvimento do LCR
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
|
Sobrevida de 12 meses entre indivíduos com CD4≤100 células/mm3 antes da implementação do programa de triagem de CrAg usando controles históricos
Prazo: 24 meses
|
Análise retrospectiva
|
24 meses
|
|
Custo da implementação da triagem de CrAg entre indivíduos com CD4≤100 células/mm3
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
|
Mortalidade associada ao criptococo entre indivíduos com CD4≤100 células/mm3,
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
|
Incidência de IRIS criptocócica e não criptocócica
Prazo: 24 meses
|
24 meses
|
|
|
Barreiras à captação de LP diagnóstico por indivíduos com antigenemia criptocócica assintomática.
Prazo: 24 meses
|
O questionário será administrado aos participantes que são positivos para o antígeno criptocócico sérico que se recusam a se submeter a LP.
|
24 meses
|
|
Citocinas inflamatórias e deficiências funcionais em células T específicas do antígeno que estão associadas ao desenvolvimento de antigenemia criptocócica e meningite.
Prazo: 24 meses
|
A análise será feita por ensaios ELISA e Luminex, cultura celular e técnicas de citometria de fluxo, os dados coletados serão inseridos em um banco de dados e analisados pelas características do paciente.
|
24 meses
|
|
Impacto da reconstituição imunológica mediada por ART no perfil de citocinas inflamatórias e na resposta de células T CD4+ específicas do antígeno criptocócico naqueles com antigenemia criptocócica sérica e liquórica em comparação com aqueles sem.
Prazo: 24 meses
|
A análise será feita por ensaios ELISA e Luminex, cultura celular e técnicas de citometria de fluxo, os dados coletados serão inseridos em um banco de dados e analisados pelas características do paciente.
Os dados serão longitudinais, incluindo características basais e dados de acompanhamento subsequentes aos 6 meses e 12 meses.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chiratidzo E Ndhlovu, MBBS, MSc, University of Zimbabwe College of Health Sciences
- Investigador principal: Azure T Makadzange, MD DPhil, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1U01GH000737-01 (NIH)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .