Исследование CryptoART: снижение смертности, связанное с началом антиретровирусной терапии в странах Африки к югу от Сахары (CryptoART)
Исследование CryptoART: снижение смертности, связанной с началом антиретровирусной терапии в странах Африки к югу от Сахары, посредством раннего выявления и профилактики криптококковой инфекции
В ходе исследования будет определено, снижает ли начало программы «скрининг и лечение» криптококковой инфекции среди ВИЧ-позитивных лиц заболеваемость и смертность среди лиц с числом лимфоцитов CD4 < 100 клеток/мм3. В ходе исследования будет проведен скрининг лиц, у которых нет симптомов ВМ и которые либо ранее не получали АРТ, либо получали АРТ с количеством CD4 < 100 клеток/мм3.
Внедрение дешевого, простого в использовании диагностического теста в месте оказания медицинской помощи, анализа латерального потока, будет способствовать быстрой диагностике криптококковой инфекции в условиях ограниченных ресурсов. Исследователи определят эффективность анализа латерального потока при выявлении латентной и бессимптомной криптококковой инфекции. Исследователи определят эффективность теста для выявления заболеваний в легкодоступных жидкостях организма, таких как моча и цельная кровь, полученные методом взятия проб из пальца. Исследователи также определят экономическую эффективность скрининга и подхода к лечению криптококковой инфекции в Зимбабве.
Исследователи также хотят понять, почему у некоторых людей с низким уровнем CD4 реактивируется криптококковое заболевание и появляется положительный результат скрининга на криптококковый антиген (CrAg), в то время как у других с аналогичным уровнем иммунодефицита этого не происходит.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Harare, Зимбабве
- Parirenyatwa Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
В исследовании будут участвовать бессимптомные участники с тяжелой иммуносупрессией, подверженные риску криптококковой инфекции. У людей будет количество CD4 <100 клеток/мм3, и они могут быть ранее не получавшими АРТ или получавшими АРТ без симптомов активного криптококкового заболевания.
Они будут набраны из амбулаторных клиник по ВИЧ/АРТ.
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденный положительный результат теста на ВИЧ по стандартному национальному алгоритму
- Количество CD4 ≤100 клеток/мм3
- Возраст > 18 лет
- Резиденция в пределах 50 км от Хараре
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Наличие клинических симптомов, указывающих на менингит.
- Недавняя история CM в течение 2 недель после зачисления, т. Е. Участники в рамках индукционной фазы терапии.
- Лица с тяжелым поражением печени, желтухой, аланинтрансферазой (АЛТ) >5x верхней границы нормы
- Лица с почечной недостаточностью, определяемой расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤30 мл/мин (с использованием уравнения MDRD (модификация диеты при почечной недостаточности))
- В настоящее время известно, что она беременна
- Отрицательный тест мочи на беременность требуется для включения в исследование женщин с потенциалом деторождения.
- Женщинам с детородным потенциалом во время терапии высокими дозами флуконазола будет рекомендовано использование контрацепции. При необходимости будет дано направление в службы планирования семьи.
- Предыдущая аллергия или другая реакция на амфотерицин В и/или флуконазол
- В настоящее время включен в другое клиническое испытание/исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Скрининг
Нет оружия к исследованию.
Все участники пройдут проверку.
Упреждающее лечение будет предоставляться только тем, у кого положительный результат на CrAg.
|
Упреждающий скрининг на криптококковую инфекцию среди лиц с числом CD4 ниже 100 клеток/мкл с противогрибковой терапией для тех, у кого положительный антиген Cryptococcus.
За этими участниками будут наблюдать в течение 12 месяцев, чтобы определить клинический исход, и их результаты будут сравниваться с аналогичными пациентами, которые не имеют криптококкового антигена, за которыми также будут наблюдать в течение 12 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
12-месячная выживаемость у CrAg-положительных лиц по сравнению с CrAg-отрицательными лицами, прошедшими скрининг
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серопревалентность бессимптомной криптококковой антигенемии среди лиц с CD4≤100 клеток/мм3 в городском населении в Зимбабве
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Чувствительность, специфичность, положительные и отрицательные прогностические значения LFA CrAg в моче в месте оказания медицинской помощи
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностическая ценность LFA CrAg цельной крови в месте оказания медицинской помощи
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Доля лиц с CD4≤100 клеток/мм3 и положительным тестом на CrAg, у которых имеется диссеминированная криптококковая инфекция либо с заражением крови, либо с вовлечением спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
12-месячная выживаемость среди лиц с CD4≤100 клеток/мм3 до внедрения программы скрининга CrAg с использованием исторических контролей
Временное ограничение: 24 месяца
|
Ретроспективный анализ
|
24 месяца
|
|
Стоимость внедрения скрининга на CrAg у лиц с CD4≤100 кл/мм3
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Смертность, связанная с криптококками, среди лиц с CD4≤100 клеток/мм3,
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Заболеваемость криптококковой и некриптококковой ВСВИ
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
|
Барьеры для использования диагностической LP лицами с бессимптомной криптококковой антигенемией.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Анкета будет проводиться участникам с положительным результатом на криптококковый антиген в сыворотке крови, которые отказываются от LP.
|
24 месяца
|
|
Воспалительные цитокины и функциональные нарушения в антигенспецифических Т-клетках, связанные с развитием криптококковой антигенемии и менингита.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Анализ будет проводиться с помощью анализов ELISA и Luminex, методов клеточной культуры и проточной цитометрии, собранные данные будут внесены в базу данных и проанализированы по характеристикам пациентов.
|
24 месяца
|
|
Влияние восстановления иммунитета, опосредованного АРТ, на профиль воспалительных цитокинов и криптококковый антиген-специфический ответ CD4+ Т-клеток у пациентов с криптококковой антигенемией в сыворотке и спинномозговой жидкости по сравнению с теми, у кого ее нет.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Анализ будет проводиться с помощью анализов ELISA и Luminex, методов клеточной культуры и проточной цитометрии, собранные данные будут внесены в базу данных и проанализированы по характеристикам пациентов.
Данные будут лонгитюдными, включая исходные характеристики и последующие данные наблюдения через 6 месяцев и 12 месяцев.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Chiratidzo E Ndhlovu, MBBS, MSc, University of Zimbabwe College of Health Sciences
- Главный следователь: Azure T Makadzange, MD DPhil, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1U01GH000737-01 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .