Studio CryptoART: diminuzione della mortalità associata all'inizio della terapia antiretrovirale nell'Africa subsahariana (CryptoART)
Lo studio CryptoART: Diminuzione della mortalità associata all'inizio della terapia antiretrovirale nell'Africa sub-sahariana attraverso la diagnosi precoce e la prevenzione della malattia criptococcica
Lo studio determinerà se l'avvio di un programma di "schermo e trattamento" per la malattia criptococcica tra individui HIV positivi riduce la morbilità e la mortalità tra gli individui con conta di CD4 < 100 cellule/mm3. Lo studio esaminerà gli individui che sono asintomatici per CM e sono naïve all'ART o con esperienza ART con conta dei CD4 < 100 cellule/mm3.
L'introduzione di un test diagnostico point of care economico e facile da usare, il dosaggio del flusso laterale, faciliterà la diagnosi rapida della malattia criptococcica in contesti con risorse limitate. Gli investigatori determineranno l'efficacia del test del flusso laterale nell'identificazione della malattia criptococcica latente e asintomatica. Gli investigatori determineranno l'efficacia del test nel rilevare la malattia nei fluidi corporei prontamente disponibili come l'urina e il sangue intero ottenuto tramite il metodo del bastoncino. Gli investigatori determineranno anche l'efficacia in termini di costi di un approccio di screening e trattamento per la malattia criptococcica nello Zimbabwe.
I ricercatori desiderano anche capire perché alcuni individui con un basso numero di CD4 riattivano la malattia criptococcica e risultano positivi per l'antigene criptococcico (CrAg) mentre altri con livelli simili di immunocompromessi no.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Harare, Zimbabwe
- Parirenyatwa Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Lo studio recluterà partecipanti asintomatici con grave immunosoppressione a rischio di malattia criptococcica. Gli individui avranno una conta di CD4 <100cells/mm3 e possono essere naive alla ART o sperimentati con la ART senza sintomi di malattia criptococcica attiva.
Saranno reclutati da cliniche ambulatoriali per HIV/ART.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Test HIV positivo documentato dall'algoritmo nazionale standard
- Conta CD4 ≤100 cellule/mm3
- Età > 18 anni
- Residenza nel raggio di 50 km da Harare
- In grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Presenza di sintomi clinici suggestivi di meningite.
- Storia recente di CM entro 2 settimane dall'arruolamento, vale a dire, partecipanti all'interno della fase di induzione della terapia.
- Individui con grave danno epatico, ittero, alanina transferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma
- Individui con insufficienza renale, definita da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤30 mL/min (utilizzando l'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease))
- Attualmente nota per essere incinta
- È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo per l'ingresso nello studio per le donne in età fertile.
- L'uso della contraccezione sarà raccomandato alle donne in età fertile durante la terapia con fluconazolo ad alte dosi. Il rinvio ai servizi di pianificazione familiare sarà dato se necessario.
- Precedente allergia o altra reazione all'amfotericina B e/o al fluconazolo
- Attualmente arruolato in un altro trial/studio clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Selezione
Non ci sono braccia allo studio.
Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening.
Il trattamento preventivo sarà fornito solo a coloro che sono CrAg positivi.
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Screening preventivo per malattia criptococcica tra individui con conta CD4 inferiore a 100 cellule/mm3 con terapia antimicotica per coloro che sono positivi all'antigene Cryptococcus.
Questi partecipanti saranno seguiti longitudinalmente per 12 mesi per determinare l'esito clinico, con il loro esito confrontato con pazienti simili che sono negativi all'antigene criptococcico, che saranno anch'essi seguiti longitudinalmente per 12 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza a 12 mesi nelle persone CrAg-positive rispetto alle persone CrAg-negative sottoposte a screening
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sieroprevalenza dell'antigenemia criptococcica asintomatica tra individui con CD4≤100 cellule/mm3 in una popolazione urbana nello Zimbabwe
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi degli LFA di CrAg nelle urine del punto di cura
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi di CrAg LFA nel sangue intero presso il punto di cura
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Proporzione di individui con CD4≤100 cellule/mm3 e un test CrAg positivo che hanno disseminato infezione criptococcica con infezione del sangue o coinvolgimento del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Sopravvivenza a 12 mesi tra individui con CD4≤100 cellule/mm3 prima dell'implementazione del programma di screening CrAg utilizzando controlli storici
Lasso di tempo: 24 mesi
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Analisi retrospettiva
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24 mesi
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Costo dell'implementazione dello screening CrAg tra individui con CD4≤100 cellule/mm3
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Mortalità associata al criptococco tra gli individui con CD4≤100 cellule/mm3,
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Incidenza di IRIS criptococcica e non criptococcica
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Barriere all'assorbimento di LP diagnostico da parte di individui con antigenemia criptococcica asintomatica.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Il questionario verrà somministrato ai partecipanti che sono positivi all'antigene criptococcico sierico che rifiutano di sottoporsi a LP.
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24 mesi
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Citochine infiammatorie e menomazioni funzionali nelle cellule T specifiche dell'antigene che sono associate allo sviluppo di antigenemia criptococcica e meningite.
Lasso di tempo: 24 mesi
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L'analisi sarà effettuata mediante saggi ELISA e Luminex, colture cellulari e tecniche di citometria a flusso, i dati raccolti verranno inseriti in un database e analizzati in base alle caratteristiche del paziente.
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24 mesi
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Impatto della ricostituzione immunitaria mediata da ART sul profilo delle citochine infiammatorie e sulla risposta delle cellule T CD4+ specifica per l'antigene criptococcico in quelli con antigenemia criptococcica sierica e CSF rispetto a quelli senza.
Lasso di tempo: 24 mesi
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L'analisi sarà effettuata mediante saggi ELISA e Luminex, colture cellulari e tecniche di citometria a flusso, i dati raccolti verranno inseriti in un database e analizzati in base alle caratteristiche del paziente.
I dati saranno longitudinali comprese le caratteristiche al basale e i successivi dati di follow-up a 6 mesi e 12 mesi.
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Chiratidzo E Ndhlovu, MBBS, MSc, University of Zimbabwe College of Health Sciences
- Investigatore principale: Azure T Makadzange, MD DPhil, Massachusetts General Hospital
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1U01GH000737-01 (NIH)
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