CryptoART-studie: Minskande dödlighet i samband med initiering av antiretroviral terapi i Afrika söder om Sahara (CryptoART)
CryptoART-studien: Minskande dödlighet i samband med initiering av antiretroviral terapi i Afrika söder om Sahara genom tidig upptäckt och förebyggande av kryptokocksjukdom
Studien kommer att avgöra om initieringen av ett "screen and treat"-program för kryptokocksjukdom bland HIV-positiva individer minskar sjuklighet och dödlighet bland individer med CD4-antal < 100 celler/mm3. Studien kommer att screena individer som är asymtomatiska för CM och är antingen ART-naiva eller ART-erfarna med CD4-antal < 100 celler/mm3.
Införandet av ett billigt, lättanvänt diagnostiskt test för vårdcentralen, sidoflödesanalysen, kommer att underlätta snabb diagnos av kryptokocksjukdom i resursbegränsade miljöer. Utredarna kommer att bestämma effektiviteten av sidoflödesanalysen för att identifiera latent och asymtomatisk kryptokocksjukdom. Utredarna kommer att bestämma testets effektivitet för att upptäcka sjukdomar i lättillgängliga kroppsvätskor som urin och helblod som erhålls via fingerstick-metoden. Utredarna kommer också att fastställa kostnadseffektiviteten för en screening- och behandlingsmetod för kryptokocksjukdom i Zimbabwe.
Utredarna vill också förstå varför vissa individer med låga CD4-tal reaktiverar kryptokocksjukdom och screenar positivt för kryptokockantigen (CrAg) medan andra med liknande nivåer av immunförsvagade inte gör det.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Parirenyatwa Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Studien kommer att rekrytera asymtomatiska deltagare med allvarlig immunsuppression med risk för kryptokocksjukdom. Individerna kommer att ha ett CD4-antal <100 celler/mm3 och kan vara ART-naiva eller ART-erfarna utan symtom på aktiv kryptokocksjukdom.
De kommer att rekryteras från polikliniska HIV/ART-kliniker.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterat HIV-positivt test enligt nationell standardalgoritm
- CD4-antal ≤100 celler/mm3
- Ålder > 18 år
- Boende inom 50 km från Harare
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Förekomst av kliniska symtom som tyder på meningit.
- Aktuell historia av CM inom 2 veckor efter inskrivningen, d.v.s. deltagare i induktionsfasen av terapin.
- Individer med allvarlig leverskada, gulsot, alanintransferas (ALT) >5x övre normalgräns
- Individer med njursvikt, definierad av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤30 ml/min (med MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) ekvation)
- För närvarande känd för att vara gravid
- Ett negativt uringraviditetstest krävs för att komma in i studien för fertila kvinnor.
- Användning av preventivmedel kommer att rekommenderas till kvinnor i fertil ålder under högdosbehandling med flukonazol. Remiss till familjeplaneringstjänster kommer att ges vid behov.
- Tidigare allergi eller annan reaktion mot amfotericin B och/eller flukonazol
- För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning/studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Undersökning
Det finns inga armar till studien.
Alla deltagare kommer att genomgå screening.
Förebyggande behandling kommer endast att ges till dem som är CrAg-positiva.
|
Förebyggande screening för kryptokocksjukdom bland individer med CD4-tal under 100 celler/mm3 med antisvampbehandling för dem som är Cryptococcus-antigenpositiva.
Dessa deltagare kommer att följas longitudinellt i 12 månader för att bestämma kliniskt utfall, med deras resultat jämfört med liknande patienter som är kryptokockantigennegativa, som också kommer att följas longitudinellt i 12 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
12 månaders överlevnad hos CrAg-positiva personer kontra CrAg-negativa personer som screenats
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Seroprevalens av asymtomatisk kryptokockantigenemi bland individer med CD4≤100 celler/mm3 i en stadsbefolkning i Zimbabwe
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Sensitivitet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värden för CrAg LFAs i urin på vårdstället
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Sensitivitet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värden för crAg LFAs i hela blodet
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Andel individer med CD4≤100 celler/mm3 och en positiv CrAg-analys som har spridit kryptokockinfektion med antingen blodinfektion eller CSF-inblandning
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
12 månaders överlevnad bland individer med CD4≤100 celler/mm3 före implementering av CrAg-screeningsprogram med historiska kontroller
Tidsram: 24 månader
|
Retrospektiv analys
|
24 månader
|
|
Kostnad för implementering av CrAg-screening bland individer med CD4≤100 celler/mm3
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Cryptococcus-associerad dödlighet bland individer med CD4≤100 celler/mm3,
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Förekomst av kryptokock och icke-kryptokock IRIS
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Hinder för upptag av diagnostisk LP av individer med asymtomatisk kryptokockantigenemi.
Tidsram: 24 månader
|
Frågeformulär kommer att administreras till deltagare som är serumpositiva för kryptokockantigen som vägrar att genomgå LP.
|
24 månader
|
|
Inflammatoriska cytokiner och funktionsnedsättningar i antigenspecifika T-celler som är associerade med utvecklingen av kryptokockantigenemi och meningit.
Tidsram: 24 månader
|
Analysen kommer att göras med ELISA- och Luminex-analyser, cellodlings- och flödescytometritekniker, data som samlas in kommer att föras in i en databas och analyseras av patientens egenskaper.
|
24 månader
|
|
Effekten av ART-medierad immunrekonstitution på den inflammatoriska cytokinprofilen och det kryptokockantigenspecifika CD4+ T-cellsvaret hos de med serum och CSF kryptokockantigenemi jämfört med de utan.
Tidsram: 24 månader
|
Analysen kommer att göras med ELISA- och Luminex-analyser, cellodlings- och flödescytometritekniker, data som samlas in kommer att föras in i en databas och analyseras av patientens egenskaper.
Data kommer att vara longitudinella inklusive baslinjeegenskaper och efterföljande uppföljningsdata efter 6 månader och 12 månader.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Chiratidzo E Ndhlovu, MBBS, MSc, University of Zimbabwe College of Health Sciences
- Huvudutredare: Azure T Makadzange, MD DPhil, Massachusetts General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1U01GH000737-01 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .