Studie CryptoART: Snížení úmrtnosti spojené se zahájením antiretrovirové terapie v subsaharské Africe (CryptoART)
Studie CryptoART: Snížení úmrtnosti spojené se zahájením antiretrovirové terapie v subsaharské Africe prostřednictvím včasné detekce a prevence kryptokokového onemocnění
Studie určí, zda zahájení programu „screen and treat“ pro kryptokokové onemocnění u HIV pozitivních jedinců sníží morbiditu a mortalitu u jedinců s počtem CD4 < 100 buněk/mm3. Studie bude provádět screening jedinců, kteří jsou asymptomatičtí pro CM a jsou buď ART naivní, nebo mají zkušenost s ART s počtem CD4 < 100 buněk/mm3.
Zavedení levného, snadno použitelného diagnostického testu v místě péče, laterálního průtokového testu, usnadní rychlou diagnostiku kryptokokového onemocnění v prostředí s omezenými zdroji. Vyšetřovatelé určí účinnost laterálního průtokového testu při identifikaci latentního a asymptomatického kryptokokového onemocnění. Vyšetřovatelé určí účinnost testu při detekci onemocnění ve snadno dostupných tělních tekutinách, jako je moč a plná krev získaná metodou napichování prstem. Vyšetřovatelé také určí nákladovou efektivitu screeningového a léčebného přístupu pro kryptokokové onemocnění v Zimbabwe.
Vyšetřovatelé si také přejí pochopit, proč někteří jedinci s nízkým počtem CD4 reaktivují kryptokokové onemocnění a mají pozitivní screening na kryptokokový antigen (CrAg), zatímco jiní s podobnými úrovněmi imunokompromitovaných nikoli.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Parirenyatwa Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studie bude přijímat asymptomatické účastníky s těžkou imunosupresí s rizikem kryptokokového onemocnění. Jedinci budou mít počet CD4 <100 buněk/mm3 a mohou být naivní ART nebo mohou mít ART zkušenost bez příznaků aktivního kryptokokového onemocnění.
Budou se rekrutovat z ambulantních klinik HIV/ART.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentovaný HIV pozitivní test standardním národním algoritmem
- Počet CD4 ≤ 100 buněk/mm3
- Věk > 18 let
- Rezidence do 50 km od Harare
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost klinických příznaků svědčících pro meningitidu.
- Nedávná historie CM do 2 týdnů od zařazení, tj. účastníci v indukční fázi terapie.
- Jedinci s těžkým poškozením jater, žloutenkou, alanin transferázou (ALT) > 5x horní hranice normy
- Jedinci se selháním ledvin, definovaným odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 30 ml/min (s použitím rovnice MDRD (Modification of Diet in Renal Disease))
- V současné době je známo, že je těhotná
- Pro vstup do studie u žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test z moči.
- Ženám ve fertilním věku při léčbě vysokými dávkami flukonazolu bude doporučeno použití antikoncepce. V případě potřeby bude poskytnuto doporučení na služby plánovaného rodičovství.
- Předchozí alergie nebo jiná reakce na amfotericin B a/nebo flukonazol
- V současné době zařazen do jiné klinické studie/studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Promítání
Studie nemá žádné zbraně.
Všichni účastníci projdou screeningem.
Preventivní léčba bude poskytnuta pouze těm, kteří jsou CrAg pozitivní.
|
Preventivní screening na kryptokokové onemocnění u jedinců s počtem CD4 pod 100 buněk/mm3 s antimykotickou terapií u těch, kteří jsou pozitivní na Cryptococcus antigen.
Tito účastníci budou longitudinálně sledováni po dobu 12 měsíců za účelem stanovení klinického výsledku, přičemž jejich výsledek bude porovnán s podobnými pacienty, kteří jsou negativní na kryptokokový antigen, kteří budou také longitudinálně sledováni po dobu 12 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
12měsíční přežití u CrAg pozitivních osob vs. CrAg negativních vyšetřených osob
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Séroprevalence asymptomatické kryptokokové antigenemie u jedinců s CD4≤100 buněk/mm3 v městské populaci v Zimbabwe
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty CrAg LFA v moči v místě péče
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty CrAg LFA z plné krve v místě péče
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Podíl jedinců s CD4≤100 buněk/mm3 a pozitivním CrAg testem, kteří prodělali kryptokokovou infekci buď s infekcí krve nebo postižením CSF
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
12měsíční přežití u jedinců s CD4≤100 buněk/mm3 před implementací CrAg screeningového programu s použitím historických kontrol
Časové okno: 24 měsíců
|
Retrospektivní analýza
|
24 měsíců
|
|
Náklady na zavedení CrAg screeningu u jedinců s CD4≤100 buněk/mm3
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Úmrtnost spojená s kryptokoky u jedinců s CD4≤100 buněk/mm3,
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Výskyt kryptokokové a nekryptokokové IRIS
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Bariéry příjmu diagnostického LP u jedinců s asymptomatickou kryptokokovou antigenémií.
Časové okno: 24 měsíců
|
Dotazník bude podán účastníkům, kteří jsou pozitivní na sérový kryptokokový antigen a odmítají podstoupit LP.
|
24 měsíců
|
|
Zánětlivé cytokiny a funkční poruchy v antigenně specifických T buňkách, které jsou spojeny s rozvojem kryptokokové antigenemie a meningitidy.
Časové okno: 24 měsíců
|
Analýza bude provedena pomocí testů ELISA a Luminex, technik buněčné kultury a průtokové cytometrie, shromážděná data budou vložena do databáze a analyzována podle charakteristik pacienta.
|
24 měsíců
|
|
Vliv imunitní rekonstituce zprostředkované ART na profil zánětlivých cytokinů a odpověď CD4+ T lymfocytů specifická pro kryptokokový antigen u pacientů se sérovou a CSF kryptokokální antigenémií ve srovnání s těmi bez.
Časové okno: 24 měsíců
|
Analýza bude provedena pomocí testů ELISA a Luminex, technik buněčné kultury a průtokové cytometrie, shromážděná data budou vložena do databáze a analyzována podle charakteristik pacienta.
Data budou longitudinální včetně základních charakteristik a následných následných dat po 6 měsících a 12 měsících.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chiratidzo E Ndhlovu, MBBS, MSc, University of Zimbabwe College of Health Sciences
- Vrchní vyšetřovatel: Azure T Makadzange, MD DPhil, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1U01GH000737-01 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kryptokoková meningitida
-
University of AdelaideDokončenoMeningokokové infekce | Infekce Neisseria | Neisseria Meningitis SepseAustrálie