Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité d'Alpelisib Plus Fulvestrant chez les hommes et les femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé ayant progressé pendant ou après un traitement par inhibiteur de l'aromatase. (SOLAR-1)
Une étude de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'alpelisib en association avec le fulvestrant chez les hommes et les femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif ayant progressé pendant ou après un traitement par inhibiteur de l'aromatase
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique internationale en double aveugle randomisée, contrôlée par placebo, qui a évalué l'efficacité et la sécurité du traitement avec alpelisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant chez les hommes et les femmes ménopausées avec un cancer du sein avancé HR2-négatif HR qui avait progressé sur le traitement ou après l'IA.
Les sujets ont été alloués à la cohorte non mutante PIK3CA MUTANT ou PIK3CA, sur la base des tests centraux des mutations de hotspot dans le tissu tumoral. Les sujets ayant des résultats inconnus n'étaient pas éligibles. Dans chaque cohorte, les sujets ont été randomisés dans un rapport de 1: 1 pour recevoir l'un ou l'autre alpelisib 300 mg par voie orale une fois par jour (q.d.), en combinaison avec un fulvestrant 500 mg intramusculaire (I.M.) aux jours 1 et 15 du cycle 1 et du jour 1 de A 28 - Cycle de jour par la suite, ou placebo quotidiennement en combinaison avec un fulvestrant 500 mg suivant le même schéma de traitement.
Les sujets ont été traités jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité inacceptable, la mort ou l'arrêt du traitement à l'étude pour toute autre raison. Tous les sujets qui ont interrompu le traitement de l'étude ont été suivis pour la sécurité, jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement de l'étude, sauf en cas de décès, de perte de suivi ou de retrait du consentement.
Les sujets qui ont arrêté le traitement de l'étude pour des raisons autres que la progression de la maladie ou le retrait du consentement, ont été suivis jusqu'à la progression de la maladie, la mort, le retrait du consentement, la perte de suivi ou la décision du sujet / tuteur (suivi de l'efficacité post-traitement).
Enfin, tous les sujets ont été suivis pour survivre après l'arrêt du traitement à l'étude et les évaluations des tumeurs jusqu'au décès du sujet, la perte de suivi ou le retrait du consentement pour le suivi de la survie (suivi de survie post-traitement)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aschaffenburg, Allemagne, 63739
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Allemagne, 60389
- Novartis Investigative Site
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Friedrichshafen, Allemagne, 88045
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Allemagne, 30625
- Novartis Investigative Site
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Homburg, Allemagne, 66421
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Allemagne, 24105
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Allemagne, 04277
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Allemagne, 55131
- Novartis Investigative Site
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Potsdam, Allemagne, 14467
- Novartis Investigative Site
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Recklinghausen, Allemagne, 45657
- Novartis Investigative Site
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Rostock, Allemagne, 18059
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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Velbert, Allemagne, 42551
- Novartis Investigative Site
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Schleswig-Holstein
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23563
- Novartis Investigative Site
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La Rioja, Argentine, 5300
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Berazategui, Buenos Aires, Argentine, B1884BBF
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1125ABD
- Novartis Investigative Site
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Viedma
-
Rio Negro, Viedma, Argentine, 8500
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
-
Wahroonga, New South Wales, Australie, 2076
- Novartis Investigative Site
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Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Novartis Investigative Site
-
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South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australie, 5112
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
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Brussel, Belgique, 1090
- Novartis Investigative Site
-
Bruxelles, Belgique, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Edegem, Belgique, 2650
- Novartis Investigative Site
-
Libramont, Belgique, 6800
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgique, 1340
- Novartis Investigative Site
-
Verviers, Belgique, 4800
- Novartis Investigative Site
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Oost Vlaanderen
-
Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgique, 9100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sao Jose do Rio Preto, Brésil, 15090 000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, Brésil, 01236 030
- Novartis Investigative Site
-
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RN
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Natal, RN, Brésil, 59075 740
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Lajeado, RS, Brésil, 95900-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brésil, 04014-002
- Novartis Investigative Site
-
-
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-
Plovdiv, Bulgarie, 4004
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarie, 1756
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgarie, 9010
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgarie, 9002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1S 4L8
- Novartis Investigative Site
-
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Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 3G2
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Novartis Investigative Site
-
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-
-
-
Santiago, Chili, 8420383
- Novartis Investigative Site
-
Vina del Mar, Chili, 2520612
- Novartis Investigative Site
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chili, 4810469
- Novartis Investigative Site
-
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Corée, République de, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Corée, République de, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Corée, République de, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi Do
-
Bundang Gu, Gyeonggi Do, Corée, République de, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Gyeonggi do, Korea, Corée, République de, 10408
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28050
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espagne, 28040
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Cadiz
-
Jerez, Cadiz, Espagne, 11407
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Espagne, 08024
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Espagne, 08916
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alicante, Comunidad Valenciana, Espagne, 03010
- Novartis Investigative Site
-
Castellon, Comunidad Valenciana, Espagne, 12002
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Badajoz, Extremadura, Espagne, 06080
- Novartis Investigative Site
-
Caceres, Extremadura, Espagne, 10003
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
Santiago De Compostela, Galicia, Espagne, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espagne, 07120
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espagne, 28223
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espagne, 38320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers 02, France, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Avignon, France, 84082
- Novartis Investigative Site
-
Caen, France, 14021
- Novartis Investigative Site
-
Clermont-Ferrand, France, 63011
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, France, 94010
- Novartis Investigative Site
-
La Roche sur Yon cedex 9, France, 85925
- Novartis Investigative Site
-
Le Chesnay, France, 78150
- Novartis Investigative Site
-
Levallois Perret, France, 92309
- Novartis Investigative Site
-
Lyon 08, France, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, France, 34070
- Novartis Investigative Site
-
Nimes, France, 30029
- Novartis Investigative Site
-
Rouen, France, 76038
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain, France, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, France, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, France, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Bouches Du Rhone
-
Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, France, 13915
- Novartis Investigative Site
-
-
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Arkhangelsk, Fédération Russe, 163045
- Novartis Investigative Site
-
Ryazan, Fédération Russe, 390011
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Fédération Russe, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Grèce, 18547
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Grèce, 11528
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Thessaloniki, GR, Grèce, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hongrie, H 1122
- Novartis Investigative Site
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Nyiregyhaza, Hongrie, 4400
- Novartis Investigative Site
-
Szekszard, Hongrie, 7100
- Novartis Investigative Site
-
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Pest Megye
-
Budapest, Pest Megye, Hongrie, 1134
- Novartis Investigative Site
-
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-
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-
Mumbai, Inde, 400 012
- Novartis Investigative Site
-
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Andhra Pradesh
-
Vijayawada, Andhra Pradesh, Inde, 520002
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, Inde, 440010
- Novartis Investigative Site
-
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-
Beer Sheva, Israël, 8457108
- Novartis Investigative Site
-
Haifa, Israël, 3109601
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Israël, 4941492
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
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-
Sassari, Italie, 07100
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italie, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
CH
-
Chieti, CH, Italie, 66100
- Novartis Investigative Site
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italie, 47014
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italie, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italie, 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pontedera, PI, Italie, 56025
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Italie, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
PZ
-
Rionero in Vulture, PZ, Italie, 85028
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italie, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
SV
-
Savona, SV, Italie, 17100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italie, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Negrar, VR, Italie, 37024
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kagoshima, Japon, 892-0833
- Novartis Investigative Site
-
Kumamoto, Japon, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japon, 464 8681
- Novartis Investigative Site
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japon, 791-0280
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japon, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-city, Hokkaido, Japon, 003-0804
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japon, 673-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japon, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japon, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japon, 541-8567
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japon, 362-0806
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japon, 104 8560
- Novartis Investigative Site
-
Minato Ku, Tokyo, Japon, 105-8470
- Novartis Investigative Site
-
-
-
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Linz, L'Autriche, 4010
- Novartis Investigative Site
-
Wien, L'Autriche, 1090
- Novartis Investigative Site
-
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Ashrafieh, Liban, 166830
- Novartis Investigative Site
-
Beirut, Liban, 10999
- Novartis Investigative Site
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Saida, Liban, 652
- Novartis Investigative Site
-
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-
San Luis Potosi, Mexique, 78200
- Novartis Investigative Site
-
-
NL
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Monterrey, NL, Mexique, 64320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Terneuzen, Pays-Bas, 4535 PA
- Novartis Investigative Site
-
-
CE
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Venray, CE, Pays-Bas, 5801
- Novartis Investigative Site
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-
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Lima, Pérou, LIMA 27
- Novartis Investigative Site
-
-
Lima
-
San Borja, Lima, Pérou, 41
- Novartis Investigative Site
-
Surquillo, Lima, Pérou, 34
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Iasi, Roumanie, 700483
- Novartis Investigative Site
-
-
Cluj
-
Floresti, Cluj, Roumanie, 407280
- Novartis Investigative Site
-
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Dolj
-
Craiova, Dolj, Roumanie, 200347
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
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-
Gavle, Suède, SE-801 87
- Novartis Investigative Site
-
Oerebro, Suède, 70185
- Novartis Investigative Site
-
Vasteras, Suède, 721 89
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taïwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague 8, Tchéquie, 180 00
- Novartis Investigative Site
-
-
CZE
-
Hradec Kralove, CZE, Tchéquie, 500 05
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Praha 4, Czech Republic, Tchéquie, 140 46
- Novartis Investigative Site
-
Zlin, Czech Republic, Tchéquie, 762 75
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaïlande, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaïlande, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Duarte, California, États-Unis, 91010 3000
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Green Hospital
-
San Diego, California, États-Unis, 92120
- Kaiser Permanent Southern Californi
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialists-North
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- NorthShore University Health System
-
Naperville, Illinois, États-Unis, 60540
- Edward Cancer Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46815
- Fort Wayne Medical Oncology Hematology Inc
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, États-Unis, 66606-169
- St Francis Health Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Owosso, Michigan, États-Unis, 48867
- Detroit Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- St Lukes Cancer Institute
-
-
Montana
-
Billings, Montana, États-Unis, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals of Cleveland Seidman Cancer Center
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, États-Unis, 97330
- Good Samaritan Regional Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17604
- Lancaster General Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Avera Cancer
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Texas Oncology PA Dallas Presbyterian Hospital
-
El Paso, Texas, États-Unis, 79902
- El Paso Texas Oncology
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
-
Tyler, Texas, États-Unis, 75702
- Texas Oncology Northeast Texas
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
- Wenatchee Valley Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- S'il s'agit d'une femme, la patiente est ménopausée
- Le patient a identifié le statut PIK3CA
Les patients peuvent être :
- rechuté avec preuve documentée de progression pendant une hormonothérapie (néo) adjuvante ou dans les 12 mois suivant la fin de l'hormonothérapie (néo) adjuvante sans traitement pour la maladie métastatique ;
- rechuté avec des preuves documentées de progression plus de 12 mois après la fin de l'hormonothérapie (néo)adjuvante, puis par la suite ; a progressé avec des preuves documentées de progression pendant ou après une seule ligne d'hormonothérapie pour la maladie métastatique ;
- cancer du sein avancé nouvellement diagnostiqué, puis rechute avec des preuves documentées de progression pendant ou après une seule ligne d'hormonothérapie
- Le patient présente une récidive ou une progression de la maladie pendant ou après le traitement par IA (c.-à-d.
létrozole, anastrozole, exémestane).
- Le patient a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes par un laboratoire local et a un cancer du sein HER2 négatif
- Le patient a soit une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 OU au moins une lésion osseuse à prédominance lytique doit être présente
- Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse
Critère d'exclusion:
- Patient atteint d'une maladie viscérale symptomatique ou de tout fardeau de maladie qui rend le patient inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur
- Le patient a déjà reçu un traitement par chimiothérapie (sauf pour la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante), fulvestrant, tout inhibiteur de PI3K, mTOR ou AKT (un prétraitement avec des inhibiteurs de CDK4/6 est autorisé)
- Patiente atteinte d'un cancer du sein inflammatoire lors du dépistage
- Patients avec un score de Child Pugh B ou C
- Patients avec un diagnostic établi de diabète sucré de type I ou de type II non contrôlé
- Le patient a un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 2 ou plus
- Patient présentant une atteinte du système nerveux central à moins qu'il ne soit au moins 4 semaines entre la fin du traitement précédent et le début du traitement à l'étude et qu'il ait une tumeur stable du SNC au moment du dépistage et qu'il ne reçoive pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales
- Le patient a participé à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue
- Le patient a des antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant le dépistage ou des antécédents médicaux de pancréatite chronique
- Patient qui a rechuté avec des preuves documentées de progression plus de 12 mois après la fin de l'hormonothérapie (néo)adjuvante sans traitement pour la maladie métastatique
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Fulvestrant + Alpelisib
Sujets traités avec alpelisib (300 mg; oral; une fois par jour) en combinaison avec un fulvestrant (500 mg; injection intramusculaire au jour 1 et au jour 15 du cycle 1, puis du jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours)
|
500 mg de fulvestrant administré par injection intramusculaire le jour 1 et le jour 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours suivant
300 mg de comprimés alpelisib à usage oral administré une fois par jour
Autres noms:
|
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Comparateur placebo: Fulvestrant + placebo
Les sujets ont été traités avec un placebo (300 mg; oral; une fois par jour) en combinaison avec un fulvestrant (500 mg; injection intramusculaire le jour 1 et le jour 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours suivant)
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500 mg de fulvestrant administré par injection intramusculaire le jour 1 et le jour 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 28 jours suivant
300 mg de comprimés placebo à usage oral administré une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) par évaluation de l'investigateur dans la cohorte mutante PIK3CA
Délai: Une fois environ 243 événements PFS dans la cohorte mutante PIK3CA avaient été observés, jusqu'à 33,3 mois
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La PFS a été définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première progression ou décès documenté en raison de toute cause. La PFS a été évaluée via une évaluation locale de radiologie selon RECIST 1.1. Si un patient n'a pas eu d'événement, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La distribution PFS a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme de diamètre de toutes les lésions cibles mesurées, prenant comme référence la plus petite somme de diamètre de toutes les lésions cibles enregistrées à ou après la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. |
Une fois environ 243 événements PFS dans la cohorte mutante PIK3CA avaient été observés, jusqu'à 33,3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS) dans la cohorte mutante PIK3CA
Délai: Une fois environ 178 décès dans la cohorte de mutants Pik3ca avaient été observés, jusqu'à 55,7 mois
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Le système d'exploitation a été défini comme l'heure de la date de la randomisation à la date du décès en raison de toute cause. Si un patient n'était pas connu pour être décédé, la survie a été censurée à la date du dernier patient de date connue. La distribution du système d'exploitation a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. |
Une fois environ 178 décès dans la cohorte de mutants Pik3ca avaient été observés, jusqu'à 55,7 mois
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PFS par évaluation des chercheurs dans la cohorte non mutante PIK3CA
Délai: Jusqu'à 56,4 mois
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La PFS a été définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première progression ou décès documenté en raison de toute cause. La PFS a été évaluée via une évaluation locale de radiologie selon RECIST 1.1. Si un patient n'a pas eu d'événement, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La distribution PFS a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme de diamètre de toutes les lésions cibles mesurées, prenant comme référence la plus petite somme de diamètre de toutes les lésions cibles enregistrées à ou après la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. |
Jusqu'à 56,4 mois
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OS dans la cohorte non mutante PIK3CA
Délai: Jusqu'à 56,4 mois
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Le système d'exploitation a été défini comme l'heure de la date de la randomisation à la date du décès en raison de toute cause. Si un patient n'était pas connu pour être décédé, la survie a été censurée à la date du dernier patient de date connue. La distribution du système d'exploitation a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. |
Jusqu'à 56,4 mois
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Taux de réponse global (ORR) par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à 56,4 mois
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de patients avec la meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1. CR: disparition de toutes les lésions cibles non nodales et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques attribués sous forme de lésions cibles et non cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. PR: Au moins une diminution de 30% de la somme de diamètre de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la somme de référence des diamètres. |
Jusqu'à 56,4 mois
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Taux de prestations cliniques (CBR) par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à 56,4 mois
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Le taux d'avantages cliniques a été défini comme le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de CR ou de PR ou de maladie stable (SD) ou non CR / non-PD qui dure plus de 24 semaines sur la base de l'évaluation des chercheurs locaux selon RECIST 1.1. CR: disparition de toutes les lésions cibles non nodales et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques attribués sous forme de lésions cibles et non cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. PR: Au moins une diminution de 30% de la somme de diamètre de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la somme de référence des diamètres. SD: Ni suffisamment de retrait pour se qualifier pour la RP ou le CR ni une augmentation des lésions qui seraient admissibles à des maladies progressives. |
Jusqu'à 56,4 mois
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Temps de détérioration définitive du score du statut de performance (PS) du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) de la ligne de base
Délai: De la ligne de base jusqu'à 56,4 mois
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ECOG PS a catégorisé les patients en fonction de leur capacité à effectuer des activités quotidiennes et des soins personnels, avec des scores allant de 0 à 5. Un score de 0 n'a indiqué aucune restriction d'activité, tandis que les scores plus élevés ont indiqué des limites croissantes.
Le délai de détérioration définitive de l'ECOG PS par un score a été défini comme l'heure de la date de randomisation à la date de l'événement, définie comme ayant connu au moins un score inférieur à la ligne de base.
Une détérioration a été considérée comme définitive si aucune amélioration de l'ECOG PS n'a été observée à un moment suivant.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la distribution.
Les patients recevant une autre thérapie avant l'aggravation définitive ont été censurés à leur date de dernière évaluation avant le début du traitement.
Les patients qui ne s'étaient pas aggravés au point de coupure des données ont été censurés à la date de la dernière évaluation.
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De la ligne de base jusqu'à 56,4 mois
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Durée à 10% de détérioration du score d'échelle mondiale de l'état de santé (GHS) / qualité de vie (QoL) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du questionnaire de qualité de vie de base du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 55,7 mois
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L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire qui comprend 5 échelles fonctionnelles, 3 échelles de symptômes, 1 échelle GHS / QoL et 6 éléments uniques.
Le score de l'échelle GHS / QOL varie entre 0 et 100.
Un score élevé pour le GHS / QLo représente un meilleur fonctionnement ou une meilleure qualité de qualité. Score GHS / QoL (sans autre amélioration supérieure au seuil) ou la mort en raison d'une cause.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la distribution.
Si un patient n'avait pas eu d'événement, le temps de détérioration a été censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la qualité de vie.
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De la ligne de base jusqu'à 55,7 mois
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Changement par rapport à la référence dans le score de l'échelle GHS / QOL de l'EORTC QLQ-C30
Délai: La ligne de base, toutes les 8 semaines après la randomisation au cours des 18 premiers mois et par la suite toutes les 12 semaines, jusqu'à 120 semaines.
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L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire qui comprend 5 échelles fonctionnelles, 3 échelles de symptômes, 1 échelle GHS / QoL et 6 éléments uniques. Le score de l'échelle GHS / QOL varie entre 0 et 100. Un score élevé pour GHS / QoL représente un meilleur fonctionnement ou une meilleure qualité de qualité. Le changement par rapport à la ligne de base dans le score GHS / QoL a été évalué. Un changement positif par rapport à la base a indiqué l'amélioration. Pour chaque cohorte, cette analyse n'a inclus que des évaluations jusqu'au moment où il y avait au moins 10 patients sur chacun des 2 groupes de traitement. |
La ligne de base, toutes les 8 semaines après la randomisation au cours des 18 premiers mois et par la suite toutes les 12 semaines, jusqu'à 120 semaines.
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Concentration plasmatique au creux de l'alpelisib
Délai: Jour 8 et jour 15 du cycle 1, puis jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 8. Cycle = 28 jours
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Les concentrations plasmatiques pré-dose de l'alpelisib ont été évaluées.
Seuls les participants randomisés dans le bras fulvestrant alpelisib + ont été inclus dans cette analyse.
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Jour 8 et jour 15 du cycle 1, puis jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 8. Cycle = 28 jours
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Concentration plasmatique de creux de fulvestrant
Délai: Jour 15 du cycle 1, puis jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 8. Cycle = 28 jours
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Les concentrations plasmatiques pré-dose de fulvestrant ont été évaluées.
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Jour 15 du cycle 1, puis jour 1 des cycles 2, 4, 6 et 8. Cycle = 28 jours
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PFS par critère d'investigateur chez les sujets présentant un statut de mutation PIK3CA mesuré en CTDNA au départ
Délai: De la ligne de base jusqu'à 56,4 mois
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La PFS a été définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première progression ou décès documenté en raison de toute cause. La PFS a été évaluée via une évaluation locale de radiologie selon RECIST 1.1. Si un patient n'a pas eu d'événement, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La distribution PFS a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Les sujets ont été analysés selon le statut de mutation PIK3CA (mutant ou non mutant) comme identifié en utilisant l'ADNmt plasmatique. La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme de diamètre de toutes les lésions cibles mesurées, prenant comme référence la plus petite somme de diamètre de toutes les lésions cibles enregistrées à ou après la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. |
De la ligne de base jusqu'à 56,4 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PFS mis à jour par évaluation de l'investigateur dans la cohorte mutante PIK3CA (suivi plus long)
Délai: Jusqu'à 55,7 mois
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La PFS a été définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première progression ou décès documenté en raison de toute cause. La PFS a été évaluée via une évaluation locale de radiologie selon RECIST 1.1. Si un patient n'a pas eu d'événement, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate. La distribution PFS a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Cette analyse a été réalisée au moment de l'analyse finale du système d'exploitation (lorsque environ 178 décès dans la cohorte mutante PIK3CA avaient été atteints) et comprend un temps de suivi plus long. La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme de diamètre de toutes les lésions cibles mesurées, prenant comme référence la plus petite somme de diamètre de toutes les lésions cibles enregistrées à ou après la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. |
Jusqu'à 55,7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ciruelos EM, Rugo HS, Mayer IA, Levy C, Forget F, Delgado Mingorance JI, Safra T, Masuda N, Park YH, Juric D, Conte P, Campone M, Loibl S, Iwata H, Zhou X, Park J, Ridolfi A, Lorenzo I, Andre F. Patient-Reported Outcomes in Patients With PIK3CA-Mutated Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer From SOLAR-1. J Clin Oncol. 2021 Jun 20;39(18):2005-2015. doi: 10.1200/JCO.20.01139. Epub 2021 Mar 29.
- Andre F, Ciruelos EM, Juric D, Loibl S, Campone M, Mayer IA, Rubovszky G, Yamashita T, Kaufman B, Lu YS, Inoue K, Papai Z, Takahashi M, Ghaznawi F, Mills D, Kaper M, Miller M, Conte PF, Iwata H, Rugo HS. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):208-217. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011. Epub 2020 Nov 25.
- Rugo HS, Andre F, Yamashita T, Cerda H, Toledano I, Stemmer SM, Jurado JC, Juric D, Mayer I, Ciruelos EM, Iwata H, Conte P, Campone M, Wilke C, Mills D, Lteif A, Miller M, Gaudenzi F, Loibl S. Time course and management of key adverse events during the randomized phase III SOLAR-1 study of PI3K inhibitor alpelisib plus fulvestrant in patients with HR-positive advanced breast cancer. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1001-1010. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.001. Epub 2020 May 13.
- Andre F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, Iwata H, Conte P, Mayer IA, Kaufman B, Yamashita T, Lu YS, Inoue K, Takahashi M, Papai Z, Longin AS, Mills D, Wilke C, Hirawat S, Juric D; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Antagonistes des récepteurs des œstrogènes
- Antagonistes des œstrogènes
- Fulvestrant
Autres numéros d'identification d'étude
- CBYL719C2301
- 2015-000340-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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