Studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til Alpelisib Plus Fulvestrant hos menn og postmenopausale kvinner med avansert brystkreft som utviklet seg på eller etter behandling med aromatasehemmere. (SOLAR-1)
En fase III randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie av alpelisib i kombinasjon med fulvestrant for menn og postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ avansert brystkreft som utviklet seg ved eller etter behandling med aromatasehemmer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, internasjonal multisenterfase III-studie som evaluerte effektiviteten og sikkerheten ved behandling med alpelisib pluss fulvestrant kontra placebo pluss fulvestrant hos menn og postmenopausale kvinner med HR-positive, Her2-negative avanserte brystkreft som hadde kommet videre på eller etter AI -behandling.
Personer ble tildelt enten PIK3CA-mutanten eller Pik3CA-ikke-mutant-kohorten, basert på sentral testing av hotspot-mutasjoner i tumorvev. Personer med ukjente resultater var ikke kvalifiserte. Innenfor hver kohort ble forsøkspersonene randomisert i et forhold på 1: 1 for å motta enten alpelisib 300 mg oralt en gang daglig (q.d.), i kombinasjon med fulvestrant 500 mg intramuskulær (i.m.) på dag 1 og 15 av syklus 1 og dag 1 av 28 -dagssyklus deretter, eller placebo daglig i kombinasjon med fulvestrant 500 mg etter samme behandlingsregime.
Personer ble behandlet inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død eller seponering fra studiebehandlingen av noen annen grunn. Alle forsøkspersoner som avbrutt studiebehandling ble fulgt for sikkerhet, inntil 30 dager etter administrasjon for siste studiebehandling, bortsett fra i tilfelle død, tap til oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke.
Personer som avviklet studiebehandling av andre årsaker enn sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke, ble fulgt inntil sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging eller beslutning om fag/verge (oppfølging etter behandling).
Til slutt ble alle forsøkspersoner fulgt for å overleve etter seponering av studiebehandling og tumorevalueringer inntil motivets død, tap for oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke for overlevelsesoppfølging (overlevelse etter behandlingen etter behandling)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
La Rioja, Argentina, 5300
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Novartis Investigative Site
-
-
Viedma
-
Rio Negro, Viedma, Argentina, 8500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Wahroonga, New South Wales, Australia, 2076
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussel, Belgia, 1090
- Novartis Investigative Site
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Edegem, Belgia, 2650
- Novartis Investigative Site
-
Libramont, Belgia, 6800
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Novartis Investigative Site
-
Verviers, Belgia, 4800
- Novartis Investigative Site
-
-
Oost Vlaanderen
-
Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgia, 9100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sao Jose do Rio Preto, Brasil, 15090 000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, Brasil, 01236 030
- Novartis Investigative Site
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasil, 59075 740
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Lajeado, RS, Brasil, 95900-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04014-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4004
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgaria, 9010
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgaria, 9002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1S 4L8
- Novartis Investigative Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 3G2
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8420383
- Novartis Investigative Site
-
Vina del Mar, Chile, 2520612
- Novartis Investigative Site
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chile, 4810469
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163045
- Novartis Investigative Site
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390011
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Duarte, California, Forente stater, 91010 3000
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Scripps Green Hospital
-
San Diego, California, Forente stater, 92120
- Kaiser Permanent Southern Californi
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- UCSF
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists-North
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- Northshore University Health System
-
Naperville, Illinois, Forente stater, 60540
- Edward Cancer Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46815
- Fort Wayne Medical Oncology Hematology Inc
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606-169
- St Francis Health Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Owosso, Michigan, Forente stater, 48867
- Detroit Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- St Lukes Cancer Institute
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forente stater, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals of Cleveland Seidman Cancer Center
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Forente stater, 97330
- Good Samaritan Regional Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17604
- Lancaster General Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Avera Cancer
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Texas Oncology PA Dallas Presbyterian Hospital
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79902
- El Paso Texas Oncology
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology Northeast Texas
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Forente stater, 98801
- Wenatchee Valley Medical Center
-
-
-
-
-
Angers 02, Frankrike, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Avignon, Frankrike, 84082
- Novartis Investigative Site
-
Caen, Frankrike, 14021
- Novartis Investigative Site
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Novartis Investigative Site
-
La Roche sur Yon cedex 9, Frankrike, 85925
- Novartis Investigative Site
-
Le Chesnay, Frankrike, 78150
- Novartis Investigative Site
-
Levallois Perret, Frankrike, 92309
- Novartis Investigative Site
-
Lyon 08, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrike, 34070
- Novartis Investigative Site
-
Nimes, Frankrike, 30029
- Novartis Investigative Site
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain, Frankrike, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Bouches Du Rhone
-
Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrike, 13915
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 18547
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Hellas, 11528
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Thessaloniki, GR, Hellas, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mumbai, India, 400 012
- Novartis Investigative Site
-
-
Andhra Pradesh
-
Vijayawada, Andhra Pradesh, India, 520002
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, India, 440010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 8457108
- Novartis Investigative Site
-
Haifa, Israel, 3109601
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sassari, Italia, 07100
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
CH
-
Chieti, CH, Italia, 66100
- Novartis Investigative Site
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pontedera, PI, Italia, 56025
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Italia, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
PZ
-
Rionero in Vulture, PZ, Italia, 85028
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
SV
-
Savona, SV, Italia, 17100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Negrar, VR, Italia, 37024
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kagoshima, Japan, 892-0833
- Novartis Investigative Site
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
- Novartis Investigative Site
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 003-0804
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 541-8567
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 8560
- Novartis Investigative Site
-
Minato Ku, Tokyo, Japan, 105-8470
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi Do
-
Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, Republikken, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Gyeonggi do, Korea, Korea, Republikken, 10408
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon, 166830
- Novartis Investigative Site
-
Beirut, Libanon, 10999
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
San Luis Potosi, Mexico, 78200
- Novartis Investigative Site
-
-
NL
-
Monterrey, NL, Mexico, 64320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Terneuzen, Nederland, 4535 PA
- Novartis Investigative Site
-
-
CE
-
Venray, CE, Nederland, 5801
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 27
- Novartis Investigative Site
-
-
Lima
-
San Borja, Lima, Peru, 41
- Novartis Investigative Site
-
Surquillo, Lima, Peru, 34
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Iasi, Romania, 700483
- Novartis Investigative Site
-
-
Cluj
-
Floresti, Cluj, Romania, 407280
- Novartis Investigative Site
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Romania, 200347
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28050
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Cadiz
-
Jerez, Cadiz, Spania, 11407
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spania, 08024
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Spania, 08916
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alicante, Comunidad Valenciana, Spania, 03010
- Novartis Investigative Site
-
Castellon, Comunidad Valenciana, Spania, 12002
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Badajoz, Extremadura, Spania, 06080
- Novartis Investigative Site
-
Caceres, Extremadura, Spania, 10003
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
Santiago De Compostela, Galicia, Spania, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spania, 07120
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spania, 28223
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gavle, Sverige, SE-801 87
- Novartis Investigative Site
-
Oerebro, Sverige, 70185
- Novartis Investigative Site
-
Vasteras, Sverige, 721 89
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague 8, Tsjekkia, 180 00
- Novartis Investigative Site
-
-
CZE
-
Hradec Kralove, CZE, Tsjekkia, 500 05
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Praha 4, Czech Republic, Tsjekkia, 140 46
- Novartis Investigative Site
-
Zlin, Czech Republic, Tsjekkia, 762 75
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland, 63739
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Friedrichshafen, Tyskland, 88045
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04277
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Potsdam, Tyskland, 14467
- Novartis Investigative Site
-
Recklinghausen, Tyskland, 45657
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
Velbert, Tyskland, 42551
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23563
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, H 1122
- Novartis Investigative Site
-
Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
- Novartis Investigative Site
-
Szekszard, Ungarn, 7100
- Novartis Investigative Site
-
-
Pest Megye
-
Budapest, Pest Megye, Ungarn, 1134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4010
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Østerrike, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hvis kvinne er pasienten postmenopausal
- Pasienten har identifisert PIK3CA-status
Pasienter kan være:
- tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon under (neo) adjuvant endokrin terapi eller innen 12 måneder fra fullført (neo)adjuvant endokrin terapi uten behandling for metastatisk sykdom;
- tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon mer enn 12 måneder fra fullført (neo)adjuvant endokrin behandling og deretter; progresjon med dokumenterte bevis på progresjon mens du var på eller etter bare én linje med endokrin terapi for metastatisk sykdom;
- nylig diagnostisert avansert brystkreft, deretter tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon mens du var på eller etter bare én linje med endokrin terapi
- Pasienten har tilbakefall eller progresjon av sykdom under eller etter AI-behandling (dvs.
letrozol, anastrozol, exemestan).
- Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptor positiv brystkreft av lokalt laboratorium og har HER2 negativ brystkreft
- Pasienten har enten målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier ELLER minst én overveiende lytisk benlesjon må være tilstede
- Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med symptomatisk visceral sykdom eller sykdomsbyrde som gjør at pasienten ikke er kvalifisert for endokrin terapi etter etterforskerens beste skjønn
- Pasienten har tidligere fått behandling med kjemoterapi (unntatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi), fulvestrant, en hvilken som helst PI3K-, mTOR- eller AKT-hemmer (forbehandling med CDK4/6-hemmere er tillatt)
- Pasient med inflammatorisk brystkreft ved screening
- Pasienter med Child pugh skårer B eller C
- Pasienter med etablert diagnose diabetes mellitus type I eller ikke-kontrollert type II
- Pasienten har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 2 eller mer
- Pasient med CNS-involvering med mindre han/hun er minst 4 uker fra tidligere terapi fullført til start av studiebehandlingen og har stabil CNS-svulst på tidspunktet for screening og ikke mottar steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser
- Pasienten har deltatt i en tidligere undersøkelse innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst
- Pasienten har en historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter screening eller en tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
- Pasient som fikk tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon mer enn 12 måneder fra fullført (neo)adjuvant endokrin behandling uten behandling for metastatisk sykdom
Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fulvestrant + alpelisib
Personer behandlet med alpelisib (300 mg; oral; en gang daglig) i kombinasjon med fulvestrant (500 mg; intramuskulær injeksjon på dag 1 og dag 15 i syklus 1, og deretter dag 1 av hver påfølgende 28-dagers syklus)
|
500 mg fulvestrant administrert via intramuskulær injeksjon på dag 1 og dag 15 i syklus 1, og deretter dag 1 av hver påfølgende 28-dagers syklus
300 mg alpelisib tabletter for oral bruk administrert en gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Fulvestrant + placebo
Personer ble behandlet med placebo (300 mg; oral; en gang daglig) i kombinasjon med fulvestrant (500 mg; intramuskulær injeksjon på dag 1 og dag 15 i syklus 1, og deretter dag 1 av hver påfølgende 28-dagers syklus)
|
500 mg fulvestrant administrert via intramuskulær injeksjon på dag 1 og dag 15 i syklus 1, og deretter dag 1 av hver påfølgende 28-dagers syklus
300 mg placebo tabletter for oral bruk administrert en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per etterforskervurdering i PIK3CA-mutantkohorten
Tidsramme: En gang var det observert omtrent 243 PFS -hendelser i Pik3CA -mutantkohorten, opptil 33,3 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av enhver årsak. PFS ble vurdert via en lokal radiologivurdering i henhold til RECIST 1.1. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen. PFS-distribusjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk. Progresjon ble definert som minst 20% økning i summen av diameter for alle målte mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av diameter for alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. |
En gang var det observert omtrent 243 PFS -hendelser i Pik3CA -mutantkohorten, opptil 33,3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Survival (OS) i Pik3CA -mutantkohorten
Tidsramme: Når omtrent 178 dødsfall i PIK3CA -mutantkohorten hadde blitt observert, opptil 55,7 måneder
|
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til dato for død på grunn av enhver årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd, ble overlevelsen sensurert på datoen for den siste kjente datapasienten i live. OS-distribusjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk. |
Når omtrent 178 dødsfall i PIK3CA -mutantkohorten hadde blitt observert, opptil 55,7 måneder
|
|
PFS per etterforskervurdering i PIK3CA-ikke-mutant-kohorten
Tidsramme: Opptil 56,4 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av enhver årsak. PFS ble vurdert via en lokal radiologivurdering i henhold til RECIST 1.1. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen. PFS-distribusjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk. Progresjon ble definert som minst 20% økning i summen av diameter for alle målte mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av diameter for alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. |
Opptil 56,4 måneder
|
|
OS i PIK3CA ikke-mutant-årskull
Tidsramme: Opptil 56,4 måneder
|
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til dato for død på grunn av enhver årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd, ble overlevelsen sensurert på datoen for den siste kjente datapasienten i live. OS-distribusjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk. |
Opptil 56,4 måneder
|
|
Generell svarprosent (ORR) per etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil 56,4 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med best total respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tildelt som mål- og ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre. |
Opptil 56,4 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) per etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil 56,4 måneder
|
Klinisk fordelsfrekvens ble definert som prosentandelen av pasienter med en best samlet respons av CR eller PR eller stabil sykdom (SD) eller ikke-CR/ikke-PD som varte i mer enn 24 uker basert på lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tildelt som mål- og ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til PR eller CR eller en økning i lesjoner som ville kvalifisere seg for progressiv sykdom. |
Opptil 56,4 måneder
|
|
Tid til definitiv forverring av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score fra baseline
Tidsramme: Fra baseline opp til 56,4 måneder
|
ECOG PS kategoriserte pasienter basert på deres evne til å utføre daglige aktiviteter og egenomsorg, med score fra 0 til 5. En poengsum på 0 indikerte ingen begrensninger i aktivitet, mens høyere score indikerte økende begrensninger.
Tid til definitiv forverring av ECOG PS med en poengsum ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen, definert som å oppleve minst en poengsum lavere enn grunnlinjen.
En forverring ble ansett som definitive hvis ingen forbedringer i ECOG PS ble observert på et påfølgende tidspunkt.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere fordelingen.
Pasienter som fikk ytterligere terapi før definitiv forverring ble sensurert på datoen for den siste vurderingen før terapi -starten.
Pasienter som ikke hadde forverret seg ved dataavskjæringsstedet, ble sensurert på datoen for siste vurdering.
|
Fra baseline opp til 56,4 måneder
|
|
Tid til 10% forverring i Global Health Status (GHS) /Quality of Life (QOL) skala-poengsum for den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av krefts kjernekvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Fra baseline opp til 55,7 måneder
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema som inkluderer 5 funksjonelle skalaer, 3 symptomskalaer, 1 GHS/QOL-skala og 6 enkeltelementer.
GHS/QOL -skala -poengsum varierer mellom 0 og 100.
En høy poengsum for GHS/QOL representerer bedre funksjon eller QOL. Tiden til definitive 10% forverring ble definert som tiden fra datoen for randomisering til hendelsesdatoen, som ble definert som minst 10% i forhold til baseline forverring av den GHS/QOL -poengsum (uten ytterligere forbedring over terskelen) eller død på grunn av enhver årsak.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere fordelingen.
Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse, ble tid til forringelse sensurert på datoen for den siste adekvate QOL -evalueringen.
|
Fra baseline opp til 55,7 måneder
|
|
Endring fra baseline i GHS/QOL-skalaen til EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 8. uke etter randomisering i løpet av de første 18 månedene og deretter hver 12. uke, opptil 120 uke.
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema som inkluderer 5 funksjonelle skalaer, 3 symptomskalaer, 1 GHS/QOL-skala og 6 enkeltelementer. GHS/QOL -skala -poengsum varierer mellom 0 og 100. En høy poengsum for GHS/QOL representerer bedre funksjon eller QOL. Endringen fra baseline i GHS/QOL -poengsum ble vurdert. En positiv endring fra baseline indikerte forbedring. For hver kohort inkluderte denne analysen bare vurderinger frem til tidspunktet der det var minst 10 pasienter på hver av de to behandlingsgruppene. |
Baseline, hver 8. uke etter randomisering i løpet av de første 18 månedene og deretter hver 12. uke, opptil 120 uke.
|
|
Trough plasmakonsentrasjon av alpelisib
Tidsramme: Dag 8 og dag 15 i syklus 1, deretter dag 1 i syklusene 2, 4, 6 og 8. syklus = 28 dager
|
Pre-dose plasmakonsentrasjoner av alpelisib ble vurdert.
Bare deltakere randomisert til alpelisib + fulvestrant -armen ble inkludert i denne analysen.
|
Dag 8 og dag 15 i syklus 1, deretter dag 1 i syklusene 2, 4, 6 og 8. syklus = 28 dager
|
|
Trough plasmakonsentrasjon av fulvestrant
Tidsramme: Dag 15 i syklus 1, deretter dag 1 i syklusene 2, 4, 6 og 8. syklus = 28 dager
|
Pre-dose plasmakonsentrasjoner av fulvestrant ble vurdert.
|
Dag 15 i syklus 1, deretter dag 1 i syklusene 2, 4, 6 og 8. syklus = 28 dager
|
|
PFS per etterforskerkriterier hos personer med PIK3CA -mutasjonsstatus målt i ctDNA ved baseline
Tidsramme: Fra baseline opp til 56,4 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av enhver årsak. PFS ble vurdert via en lokal radiologivurdering i henhold til RECIST 1.1. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen. PFS-distribusjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk. Personer ble analysert i henhold til PIK3CA-mutasjonsstatusen (mutant eller ikke-mutant) som identifisert ved bruk av plasma ctDNA. Progresjon ble definert som minst 20% økning i summen av diameter for alle målte mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av diameter for alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. |
Fra baseline opp til 56,4 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppdatert PFS per etterforskervurdering i PIK3CA-mutantkohorten (lengre oppfølging)
Tidsramme: Opptil 55,7 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av enhver årsak. PFS ble vurdert via en lokal radiologivurdering i henhold til RECIST 1.1. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen. PFS-distribusjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk. Denne analysen ble utført på tidspunktet for den endelige OS-analysen (da omtrent 178 dødsfall i Pik3CA-mutantkohorten hadde blitt oppnådd) og inkluderer en lengre oppfølgingstid. Progresjon ble definert som minst 20% økning i summen av diameter for alle målte mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av diameter for alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. |
Opptil 55,7 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ciruelos EM, Rugo HS, Mayer IA, Levy C, Forget F, Delgado Mingorance JI, Safra T, Masuda N, Park YH, Juric D, Conte P, Campone M, Loibl S, Iwata H, Zhou X, Park J, Ridolfi A, Lorenzo I, Andre F. Patient-Reported Outcomes in Patients With PIK3CA-Mutated Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer From SOLAR-1. J Clin Oncol. 2021 Jun 20;39(18):2005-2015. doi: 10.1200/JCO.20.01139. Epub 2021 Mar 29.
- Andre F, Ciruelos EM, Juric D, Loibl S, Campone M, Mayer IA, Rubovszky G, Yamashita T, Kaufman B, Lu YS, Inoue K, Papai Z, Takahashi M, Ghaznawi F, Mills D, Kaper M, Miller M, Conte PF, Iwata H, Rugo HS. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):208-217. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011. Epub 2020 Nov 25.
- Rugo HS, Andre F, Yamashita T, Cerda H, Toledano I, Stemmer SM, Jurado JC, Juric D, Mayer I, Ciruelos EM, Iwata H, Conte P, Campone M, Wilke C, Mills D, Lteif A, Miller M, Gaudenzi F, Loibl S. Time course and management of key adverse events during the randomized phase III SOLAR-1 study of PI3K inhibitor alpelisib plus fulvestrant in patients with HR-positive advanced breast cancer. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1001-1010. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.001. Epub 2020 May 13.
- Andre F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, Iwata H, Conte P, Mayer IA, Kaufman B, Yamashita T, Lu YS, Inoue K, Takahashi M, Papai Z, Longin AS, Mills D, Wilke C, Hirawat S, Juric D; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Østrogenantagonister
- Fulvestrant
Andre studie-ID-numre
- CBYL719C2301
- 2015-000340-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .