Studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Alpelisib Plus Fulvestrant hos män och postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer som fortskrider efter eller efter behandling med aromatashämmare. (SOLAR-1)
En fas III randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie av Alpelisib i kombination med fulvestrant för män och postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer som fortskrider vid eller efter behandling med aromatashämmare
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, internationell multicenter fas III-studie som utvärderade effektiviteten och säkerheten för behandling med alpelisib plus fulvestrant kontra placebo plus fulvestrant hos män och postmenopausala kvinnor med HR-positiva, HER2-negativa avancerade bröstcancer som hade gått vidare eller efter AI -behandling.
Ämnen tilldelades antingen PIK3CA-mutanten eller pik3ca icke-mutant kohort, baserat på central testning av hotspot-mutationer i tumörvävnad. Ämnen med okända resultat var inte berättigade. Inom varje kohort randomiserades försökspersoner i ett 1: 1 -förhållande för att få antingen alpelisib 300 mg oralt en gång dagligen (q.d.), i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulär (i.m.) på dag 1 och 15 i cykel 1 och dag 1 av en 28 28 -Dagscykel därefter, eller placebo dagligen i kombination med fulvestrant 500 mg efter samma behandlingsregim.
Personer behandlades fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död eller avbrott från studiebehandlingen av någon annan anledning. Alla försökspersoner som avbröt studiebehandlingen följdes för säkerhet, fram till 30 dagar efter senast studiebehandlingsadministration, utom för dödsfall, förlust till uppföljning eller tillbakadragande av samtycke.
Ämnen som avbröt studiebehandling av andra skäl än sjukdomens progression eller tillbakadragande av samtycke, följdes tills sjukdomens progression, död, tillbakadragande av samtycke, förlust till uppföljning eller ämne/vårdnadshavare (effektivitet efter behandlingen).
Slutligen följdes alla försökspersoner för överlevnad efter avbrott av studiebehandling och tumörutvärderingar tills ämnets död, förlust till uppföljning eller tillbakadragande av samtycke för överlevnadsuppföljning (efterbehandlingsuppföljning))
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
La Rioja, Argentina, 5300
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884BBF
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Novartis Investigative Site
-
-
Viedma
-
Rio Negro, Viedma, Argentina, 8500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Wahroonga, New South Wales, Australien, 2076
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Wooloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussel, Belgien, 1090
- Novartis Investigative Site
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Edegem, Belgien, 2650
- Novartis Investigative Site
-
Libramont, Belgien, 6800
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgien, 1340
- Novartis Investigative Site
-
Verviers, Belgien, 4800
- Novartis Investigative Site
-
-
Oost Vlaanderen
-
Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgien, 9100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sao Jose do Rio Preto, Brasilien, 15090 000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, Brasilien, 01236 030
- Novartis Investigative Site
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasilien, 59075 740
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Lajeado, RS, Brasilien, 95900-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 04014-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4004
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgarien, 9010
- Novartis Investigative Site
-
Varna, Bulgarien, 9002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8420383
- Novartis Investigative Site
-
Vina del Mar, Chile, 2520612
- Novartis Investigative Site
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chile, 4810469
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers 02, Frankrike, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Avignon, Frankrike, 84082
- Novartis Investigative Site
-
Caen, Frankrike, 14021
- Novartis Investigative Site
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Novartis Investigative Site
-
La Roche sur Yon cedex 9, Frankrike, 85925
- Novartis Investigative Site
-
Le Chesnay, Frankrike, 78150
- Novartis Investigative Site
-
Levallois Perret, Frankrike, 92309
- Novartis Investigative Site
-
Lyon 08, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrike, 34070
- Novartis Investigative Site
-
Nimes, Frankrike, 30029
- Novartis Investigative Site
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain, Frankrike, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Bouches Du Rhone
-
Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrike, 13915
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010 3000
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Scripps Green Hospital
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92120
- Kaiser Permanent Southern Californi
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
- Florida Cancer Specialists-North
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
- Northshore University Health System
-
Naperville, Illinois, Förenta staterna, 60540
- Edward Cancer Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46815
- Fort Wayne Medical Oncology Hematology Inc
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606-169
- St Francis Health Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Owosso, Michigan, Förenta staterna, 48867
- Detroit Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- St Lukes Cancer Institute
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Förenta staterna, 59102
- St Vincent Frontier Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals of Cleveland Seidman Cancer Center
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Förenta staterna, 97330
- Good Samaritan Regional Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17604
- Lancaster General Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Avera Cancer
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Texas Oncology PA Dallas Presbyterian Hospital
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79902
- El Paso Texas Oncology
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology Northeast Texas
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Förenta staterna, 98801
- Wenatchee Valley Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 18547
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Grekland, 11528
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Thessaloniki, GR, Grekland, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mumbai, Indien, 400 012
- Novartis Investigative Site
-
-
Andhra Pradesh
-
Vijayawada, Andhra Pradesh, Indien, 520002
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, Indien, 440010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 8457108
- Novartis Investigative Site
-
Haifa, Israel, 3109601
- Novartis Investigative Site
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sassari, Italien, 07100
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italien, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
CH
-
Chieti, CH, Italien, 66100
- Novartis Investigative Site
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italien, 47014
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pontedera, PI, Italien, 56025
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Italien, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
PZ
-
Rionero in Vulture, PZ, Italien, 85028
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
SV
-
Savona, SV, Italien, 17100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Negrar, VR, Italien, 37024
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kagoshima, Japan, 892-0833
- Novartis Investigative Site
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
- Novartis Investigative Site
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 003-0804
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 541-8567
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 8560
- Novartis Investigative Site
-
Minato Ku, Tokyo, Japan, 105-8470
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 4L8
- Novartis Investigative Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 3G2
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi Do
-
Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, Republiken av, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Gyeonggi do, Korea, Korea, Republiken av, 10408
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon, 166830
- Novartis Investigative Site
-
Beirut, Libanon, 10999
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
San Luis Potosi, Mexiko, 78200
- Novartis Investigative Site
-
-
NL
-
Monterrey, NL, Mexiko, 64320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Terneuzen, Nederländerna, 4535 PA
- Novartis Investigative Site
-
-
CE
-
Venray, CE, Nederländerna, 5801
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 27
- Novartis Investigative Site
-
-
Lima
-
San Borja, Lima, Peru, 41
- Novartis Investigative Site
-
Surquillo, Lima, Peru, 34
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Iasi, Rumänien, 700483
- Novartis Investigative Site
-
-
Cluj
-
Floresti, Cluj, Rumänien, 407280
- Novartis Investigative Site
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Rumänien, 200347
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
- Novartis Investigative Site
-
Ryazan, Ryska Federationen, 390011
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Ryska Federationen, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Cadiz
-
Jerez, Cadiz, Spanien, 11407
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spanien, 08024
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alicante, Comunidad Valenciana, Spanien, 03010
- Novartis Investigative Site
-
Castellon, Comunidad Valenciana, Spanien, 12002
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Badajoz, Extremadura, Spanien, 06080
- Novartis Investigative Site
-
Caceres, Extremadura, Spanien, 10003
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
Santiago De Compostela, Galicia, Spanien, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gavle, Sverige, SE-801 87
- Novartis Investigative Site
-
Oerebro, Sverige, 70185
- Novartis Investigative Site
-
Vasteras, Sverige, 721 89
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague 8, Tjeckien, 180 00
- Novartis Investigative Site
-
-
CZE
-
Hradec Kralove, CZE, Tjeckien, 500 05
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Praha 4, Czech Republic, Tjeckien, 140 46
- Novartis Investigative Site
-
Zlin, Czech Republic, Tjeckien, 762 75
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland, 63739
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Friedrichshafen, Tyskland, 88045
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04277
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Potsdam, Tyskland, 14467
- Novartis Investigative Site
-
Recklinghausen, Tyskland, 45657
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Tyskland, 18059
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
Velbert, Tyskland, 42551
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23563
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, H 1122
- Novartis Investigative Site
-
Nyiregyhaza, Ungern, 4400
- Novartis Investigative Site
-
Szekszard, Ungern, 7100
- Novartis Investigative Site
-
-
Pest Megye
-
Budapest, Pest Megye, Ungern, 1134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Linz, Österrike, 4010
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Österrike, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Om hon är kvinna är patienten postmenopausal
- Patienten har identifierat PIK3CA-status
Patienter kan vara:
- återfall med dokumenterade bevis på progression under (neo) adjuvant endokrin behandling eller inom 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin behandling utan behandling för metastaserande sjukdom;
- återfall med dokumenterade bevis på progression mer än 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin behandling och därefter; fortskridit med dokumenterade bevis på progression under eller efter endast en linje av endokrin terapi för metastaserande sjukdom;
- nyligen diagnostiserad avancerad bröstcancer, sedan återfall med dokumenterade tecken på progression under eller efter endast en linje av endokrin behandling
- Patienten har återkommande eller progression av sjukdomen under eller efter AI-behandling (dvs.
letrozol, anastrozol, exemestan).
- Patienten har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv bröstcancer av lokalt laboratorium och har HER2-negativ bröstcancer
- Patienten har antingen mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier ELLER måste minst en övervägande lytisk benskada finnas närvarande
- Patienten har tillräcklig benmärgsfunktion
Exklusions kriterier:
- Patient med symtomatisk visceral sjukdom eller någon sjukdomsbörda som gör patienten olämplig för endokrin terapi enligt utredarens bästa bedömning
- Patienten har tidigare fått behandling med kemoterapi (förutom neoadjuvant/adjuvant kemoterapi), fulvestrant, någon PI3K-, mTOR- eller AKT-hämmare (förbehandling med CDK4/6-hämmare är tillåten)
- Patient med inflammatorisk bröstcancer vid screening
- Patienter med Child pugh poäng B eller C
- Patienter med en fastställd diagnos av diabetes mellitus typ I eller ej kontrollerad typ II
- Patienten har prestationsstatus 2 eller högre för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Patient med CNS-engagemang såvida han/hon inte är minst 4 veckor från föregående behandlingsslut till start av studiebehandlingen och har stabil CNS-tumör vid tidpunkten för screening och inte får steroider och/eller enzyminducerande antiepileptiska läkemedel mot hjärnmetastaser
- Patienten har deltagit i en tidigare undersökningsstudie inom 30 dagar före inskrivning eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst
- Patienten har en historia av akut pankreatit inom 1 år efter screening eller en tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
- Patient som fick återfall med dokumenterade tecken på progression mer än 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin behandling utan behandling för metastaserande sjukdom
Andra protokolldefinierade inklusions-/exklusionskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fulvestrant + alpelisib
Personer behandlade med alpelisib (300 mg; oral; en gång dagligen) i kombination med fulvestrant (500 mg; intramuskulär injektion på dag 1 och dag 15 i cykel 1, och sedan dag 1 i varje efterföljande 28-dagars cykel)
|
500 mg fulvestrant administrerad via intramuskulär injektion på dag 1 och dag 15 i cykel 1, och sedan dag 1 i varje efterföljande 28-dagars cykel
300 mg alpelisib -tabletter för oral användning administrerad en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Fulvestrant + placebo
Personer behandlades med placebo (300 mg; oral; en gång dagligen) i kombination med fulvestrant (500 mg; intramuskulär injektion på dag 1 och dag 15 i cykel 1, och sedan dag 1 i varje efterföljande 28-dagars cykel)
|
500 mg fulvestrant administrerad via intramuskulär injektion på dag 1 och dag 15 i cykel 1, och sedan dag 1 i varje efterföljande 28-dagars cykel
300 mg placebo -tabletter för muntlig användning administrerad en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) per utredarbedömning i PIK3CA-mutantkohorten
Tidsram: En gång cirka 243 PFS -händelser i pik3ca -mutantkohorten hade observerats, upp till 33,3 månader
|
PFS definierades som tiden från dagen för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak. PFS bedömdes via en lokal radiologisk bedömning enligt RECIST 1.1. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid dagen för den senaste tillräckliga tumörbedömningen. PFS-distributionen uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metodik. Progression definierades som minst en ökning med 20% i summan av diameter för alla uppmätta målskador, som hänvisade till den minsta summan av diameter för alla målskador registrerade vid eller efter baslinjen. Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. |
En gång cirka 243 PFS -händelser i pik3ca -mutantkohorten hade observerats, upp till 33,3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad (OS) i PIK3CA -mutantkohorten
Tidsram: En gång cirka 178 dödsfall i PIK3CA -mutantkohorten hade observerats, upp till 55,7 månader
|
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum på grund av någon orsak. Om en patient inte var känd för att ha dött, censurerades överlevnaden vid dagen för den senaste kända datumet Patient Alive. OS-distributionen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metodik. |
En gång cirka 178 dödsfall i PIK3CA -mutantkohorten hade observerats, upp till 55,7 månader
|
|
PFS per utredarbedömning i PIK3CA icke-mutantkohort
Tidsram: Upp till 56,4 månader
|
PFS definierades som tiden från dagen för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak. PFS bedömdes via en lokal radiologisk bedömning enligt RECIST 1.1. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid dagen för den senaste tillräckliga tumörbedömningen. PFS-distributionen uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metodik. Progression definierades som minst en ökning med 20% i summan av diameter för alla uppmätta målskador, som hänvisade till den minsta summan av diameter för alla målskador registrerade vid eller efter baslinjen. Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. |
Upp till 56,4 månader
|
|
OS i PIK3CA icke-mutantkohort
Tidsram: Upp till 56,4 månader
|
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum på grund av någon orsak. Om en patient inte var känd för att ha dött, censurerades överlevnaden vid dagen för den senaste kända datumet Patient Alive. OS-distributionen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metodik. |
Upp till 56,4 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredarbedömning
Tidsram: Upp till 56,4 månader
|
ORR definierades som procentandelen patienter med bästa totala svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1. CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar tilldelade som mål- och icke-målskador ha en minskning av kort axel till <10 mm. PR: Åtminstone en 30% minskning av summan av diameter för alla målskador, med hänvisning till baslinjesumman av diametrar. |
Upp till 56,4 månader
|
|
Klinisk förmånsfrekvens (CBR) per utredarbedömning
Tidsram: Upp till 56,4 månader
|
Klinisk förmånsfrekvens definierades som procentandelen patienter med ett bästa totalt svar på CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) eller icke-CR/icke-PD som varade mer än 24 veckor baserat på lokal utredarbedömning enligt RECIST 1.1. CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar tilldelade som mål- och icke-målskador ha en minskning av kort axel till <10 mm. PR: Åtminstone en 30% minskning av summan av diameter för alla målskador, med hänvisning till baslinjesumman av diametrar. SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom. |
Upp till 56,4 månader
|
|
Tid till definitiv försämring av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Poäng från baslinjen
Tidsram: Från baslinjen upp till 56,4 månader
|
ECOG PS kategoriserade patienter baserat på deras förmåga att utföra dagliga aktiviteter och egenvård, med poäng som sträcker sig från 0 till 5. En poäng på 0 indikerade inga begränsningar i aktivitet, medan högre poäng indikerade ökande begränsningar.
Tid till definitiv försämring av ECOG PS med en poäng definierades som tiden från dagen för randomisering till datumet för evenemanget, definierat som att uppleva minst en poäng lägre än baslinjen.
En försämring ansågs vara definitiv om inga förbättringar i ECOG PS observerades vid efterföljande tid.
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta distributionen.
Patienter som fick ytterligare terapi före definitiv försämring censurerades vid deras datum för den senaste bedömningen före terapi påbörjande.
Patienter som inte hade förvärrats vid datamängden censurerades vid dagen för den senaste bedömningen.
|
Från baslinjen upp till 56,4 månader
|
|
Tid till 10% försämring av den globala hälsostatusen (GHS) /livskvalitet (QoL) Scale Score för den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancers kärnkvalitetsfrågeformulär (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Från baslinjen upp till 55,7 månader
|
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär som innehåller 5 funktionella skalor, 3 symptomskalor, 1 GHS/QOL-skala och 6 enstaka artiklar.
GHS/QoL -skala poäng sträcker sig mellan 0 och 100.
En hög poäng för GHS/QoL representerar bättre funktion eller QoL. Tiden till definitiv 10% försämring definierades som tiden från datumet för randomisering till datum för händelse, som definierades som minst 10% relativt baslinjen förvärring av uppgiften GHS/QoL -poäng (utan ytterligare förbättringar över tröskeln) eller döden på grund av någon orsak.
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta distributionen.
Om en patient inte hade haft en händelse, censurerades tid till försämring vid dagen för den senaste adekvata QOL -utvärderingen.
|
Från baslinjen upp till 55,7 månader
|
|
Ändra från baslinjen i GHS/QOL-skalan för EORTC QLQ-C30
Tidsram: Baslinjen, var 8: e vecka efter randomisering under de första 18 månaderna och därefter var 12: e vecka, upp till 120 veckor.
|
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär som innehåller 5 funktionella skalor, 3 symptomskalor, 1 GHS/QOL-skala och 6 enstaka artiklar. GHS/QoL -skala poäng sträcker sig mellan 0 och 100. En hög poäng för GHS/QoL representerar bättre funktion eller QoL. Ändring från baslinjen i GHS/QoL -poängen bedömdes. En positiv förändring från baslinjen indikerade förbättringar. För varje kohort inkluderade denna analys endast bedömningar fram till den tidpunkt där det fanns minst 10 patienter på var och en av de två behandlingsgrupperna. |
Baslinjen, var 8: e vecka efter randomisering under de första 18 månaderna och därefter var 12: e vecka, upp till 120 veckor.
|
|
Tråg plasmakoncentration av alpelisib
Tidsram: Dag 8 och dag 15 i cykel 1, sedan dag 1 i cyklerna 2, 4, 6 och 8. Cykel = 28 dagar
|
Pre-dosplasmakoncentrationer av alpelisib bedömdes.
Endast deltagare randomiserade till Alpelisib + Fulvestrant Arm inkluderades i denna analys.
|
Dag 8 och dag 15 i cykel 1, sedan dag 1 i cyklerna 2, 4, 6 och 8. Cykel = 28 dagar
|
|
Genom plasmakoncentration av fulvestrant
Tidsram: Dag 15 i cykel 1, sedan dag 1 i cyklerna 2, 4, 6 och 8. Cykel = 28 dagar
|
Fördosplasmakoncentrationer av fulvestrant bedömdes.
|
Dag 15 i cykel 1, sedan dag 1 i cyklerna 2, 4, 6 och 8. Cykel = 28 dagar
|
|
PFS per utredningskriterier i försökspersoner med PIK3CA -mutationsstatus uppmätt i ctDNA vid baslinjen
Tidsram: Från baslinjen upp till 56,4 månader
|
PFS definierades som tiden från dagen för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak. PFS bedömdes via en lokal radiologisk bedömning enligt RECIST 1.1. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid dagen för den senaste tillräckliga tumörbedömningen. PFS-distributionen uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metodik. Personer analyserades enligt PIK3CA-mutationsstatus (mutant eller icke-mutant) som identifierades med användning av plasmactDNA. Progression definierades som minst en ökning med 20% i summan av diameter för alla uppmätta målskador, som hänvisade till den minsta summan av diameter för alla målskador registrerade vid eller efter baslinjen. Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. |
Från baslinjen upp till 56,4 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppdaterad PFS per utredarbedömning i PIK3CA-mutantkohorten (längre uppföljning)
Tidsram: Upp till 55,7 månader
|
PFS definierades som tiden från dagen för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak. PFS bedömdes via en lokal radiologisk bedömning enligt RECIST 1.1. Om en patient inte hade en händelse censurerades PFS vid dagen för den senaste tillräckliga tumörbedömningen. PFS-distributionen uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metodik. Denna analys genomfördes vid tidpunkten för den slutliga OS-analysen (när cirka 178 dödsfall i PIK3CA-mutantkohorten hade uppnåtts) och inkluderar en längre uppföljningstid. Progression definierades som minst en ökning med 20% i summan av diameter för alla uppmätta målskador, som hänvisade till den minsta summan av diameter för alla målskador registrerade vid eller efter baslinjen. Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. |
Upp till 55,7 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ciruelos EM, Rugo HS, Mayer IA, Levy C, Forget F, Delgado Mingorance JI, Safra T, Masuda N, Park YH, Juric D, Conte P, Campone M, Loibl S, Iwata H, Zhou X, Park J, Ridolfi A, Lorenzo I, Andre F. Patient-Reported Outcomes in Patients With PIK3CA-Mutated Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer From SOLAR-1. J Clin Oncol. 2021 Jun 20;39(18):2005-2015. doi: 10.1200/JCO.20.01139. Epub 2021 Mar 29.
- Andre F, Ciruelos EM, Juric D, Loibl S, Campone M, Mayer IA, Rubovszky G, Yamashita T, Kaufman B, Lu YS, Inoue K, Papai Z, Takahashi M, Ghaznawi F, Mills D, Kaper M, Miller M, Conte PF, Iwata H, Rugo HS. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):208-217. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011. Epub 2020 Nov 25.
- Rugo HS, Andre F, Yamashita T, Cerda H, Toledano I, Stemmer SM, Jurado JC, Juric D, Mayer I, Ciruelos EM, Iwata H, Conte P, Campone M, Wilke C, Mills D, Lteif A, Miller M, Gaudenzi F, Loibl S. Time course and management of key adverse events during the randomized phase III SOLAR-1 study of PI3K inhibitor alpelisib plus fulvestrant in patients with HR-positive advanced breast cancer. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1001-1010. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.001. Epub 2020 May 13.
- Andre F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, Iwata H, Conte P, Mayer IA, Kaufman B, Yamashita T, Lu YS, Inoue K, Takahashi M, Papai Z, Longin AS, Mills D, Wilke C, Hirawat S, Juric D; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CBYL719C2301
- 2015-000340-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .