Génétique du syndrome combiné de fibrose pulmonaire et d'emphysème (GENES-SEF)

Le syndrome combiné de fibrose pulmonaire et d'emphysème (CPFE) individualisé par notre groupe en 2005 se caractérise par une dyspnée souvent sévère, une prédominance masculine quasi-exclusive, et une altération souvent majeure et profonde des échanges gazeux contrastant avec des volumes pulmonaires préservés et l'absence d'obstruction des voies respiratoires, et un risque élevé d'hypertension pulmonaire pré-capillaire responsable d'une mortalité accrue. Presque tous les patients sont fumeurs ou ex-fumeurs. Il existe certains arguments en faveur d'anomalies génétiques dans ce syndrome d'étiologie inconnue (autre que le tabagisme), notamment des télomères courts et des mutations dans les gènes du complexe télomérase. Il existe également des lésions emphysémateuses, chez des patients atteints de fibrose pulmonaire familiale, avec des mutations du gène SFTPC (protéine C du surfactant), et des cas rapportés de syndrome CPFE avec mutation SFTPC. Aucune grande étude génétique n'a été menée à ce jour dans le syndrome CPFE. Notre hypothèse principale est que la proportion de sujets avec des télomères courts est plus élevée chez les patients atteints du syndrome CPFE que chez les sujets du même âge atteints de fibrose pulmonaire idiopathique mais sans emphysème. Il a déjà été démontré que les mutations des gènes TERT ou TERC de la télomérase se retrouvent principalement chez les personnes dont les télomères sont anormalement courts. Les investigateurs proposent d'utiliser ce test pour identifier les patients les plus susceptibles d'être porteurs d'une mutation, et de rechercher, parmi eux, les mutations des gènes TERT ou TERC de la télomérase. L'objectif de l'étude est de comparer la proportion de patients à télomères courts dans le groupe des patients atteints du syndrome CPFE à celle des autres patients (avec fibrose pulmonaire idiopathique sans emphysème, ou avec emphysème sans fibrose).