Genetik des kombinierten Lungenfibrose- und Emphysemsyndroms (GENES-SEF)

Das 2005 von unserer Gruppe individualisierte kombinierte Lungenfibrose-Emphysem-Syndrom (CPFE) ist gekennzeichnet durch eine oft schwere Dyspnoe, fast ausschließlich männliche Dominanz und eine oft schwere, tiefgreifende Beeinträchtigung des Gasaustauschs bei erhaltenem Lungenvolumen und fehlender Atemwegsobstruktion ein hohes Risiko einer präkapillären pulmonalen Hypertonie, die für eine erhöhte Sterblichkeit verantwortlich ist. Fast alle Patienten sind Raucher oder Ex-Raucher. Es gibt einige Argumente für genetische Anomalien bei diesem Syndrom unbekannter Ätiologie (außer Rauchen), einschließlich kurzer Telomere und Mutationen in den Genen des Telomerase-Komplexes. Es gibt auch emphysematöse Läsionen bei Patienten mit familiärer Lungenfibrose mit Mutationen im SFTPC-Gen (Surfactant Protein C) und berichtete Fälle von CPFE-Syndrom mit SFTPC-Mutation. Bisher wurden keine großen genetischen Studien zum CPFE-Syndrom durchgeführt. Unsere Haupthypothese ist, dass der Anteil der Probanden mit kurzen Telomeren bei Patienten mit CPFE-Syndrom höher ist als bei gleichaltrigen Probanden mit idiopathischer Lungenfibrose, aber ohne Emphysem. Es wurde bereits früher gezeigt, dass Mutationen in den Telomerase-TERT- oder TERC-Genen hauptsächlich bei Menschen gefunden werden, deren Telomere ungewöhnlich kurz sind. Die Forscher schlagen vor, diesen Test zu verwenden, um Patienten zu identifizieren, die höchstwahrscheinlich eine Mutation tragen, und unter ihnen nach Mutationen in den TERT- oder TERC-Telomerase-Genen zu suchen. Ziel der Studie ist es, den Anteil der Patienten mit kurzen Telomeren in der Gruppe der Patienten mit CPFE-Syndrom mit dem anderer Patienten (mit idiopathischer Lungenfibrose ohne Emphysem oder mit Emphysem ohne Fibrose) zu vergleichen.