Genetica van het gecombineerde longfibrose- en emfyseemsyndroom (GENES-SEF)

Het gecombineerde pulmonale fibrose- en emfyseemsyndroom (CPFE), geïndividualiseerd door onze groep in 2005, wordt gekenmerkt door een vaak ernstige kortademigheid, bijna uitsluitend mannelijke overheersing, en vaak een ernstige, ernstige verslechtering van de gasuitwisseling die contrasteert met behouden longvolumes en afwezigheid van luchtstroomobstructie, en een hoog risico op precapillaire pulmonale hypertensie, verantwoordelijk voor verhoogde mortaliteit. Bijna alle patiënten zijn rokers of ex-rokers. Er zijn enkele argumenten voor genetische afwijkingen in dit syndroom van onbekende etiologie (anders dan roken), waaronder korte telomeren en mutaties in de genen van het telomerasecomplex. Er zijn ook emfysemateuze laesies bij patiënten met familiaire longfibrose, met mutaties in het SFTPC-gen (surfactant proteïne C) en gemelde gevallen van CPFE-syndroom met SFTPC-mutatie. Er zijn tot op heden geen grote genetische onderzoeken uitgevoerd naar het CPFE-syndroom. Onze belangrijkste hypothese is dat het percentage proefpersonen met korte telomeren hoger is bij patiënten met het CPFE-syndroom dan bij proefpersonen van vergelijkbare leeftijd met idiopathische longfibrose maar zonder emfyseem. Eerder is aangetoond dat mutaties in de telomerase TERT- of TERC-genen vooral worden aangetroffen bij mensen van wie de telomeren abnormaal kort zijn. De onderzoekers stellen voor om die test te gebruiken om patiënten te identificeren die hoogstwaarschijnlijk een mutatie dragen, en om onder hen de mutaties in de TERT- of TERC-telomerasegenen te zoeken. Het doel van de studie is om het aandeel patiënten met korte telomeren in de groep patiënten met het CPFE-syndroom te vergelijken met dat van andere patiënten (met idiopathische longfibrose zonder emfyseem, of met emfyseem zonder fibrose).