Genetik för det kombinerade lungfibros- och emfysemsyndromet (GENES-SEF)

Det kombinerade lungfibros- och emfysemsyndromet (CPFE) som individualiserades av vår grupp 2005 kännetecknas av en ofta svår dyspné, nästan uteslutande manlig dominans och ofta stor, djupgående försämring av gasutbytet i kontrast till bevarade lungvolymer och frånvaro av luftflödeshinder, och en hög risk för prekapillär pulmonell hypertoni som leder till ökad dödlighet. Nästan alla patienter är rökare eller före detta rökare. Det finns några argument för genetiska avvikelser i detta syndrom av okänd etiologi (annat än rökning) inklusive korta telomerer och mutationer i telomeraskomplexgener. Det finns också emfysematösa lesioner, hos patienter med familjär lungfibros, med mutationer i SFTPC-genen (ytaktivt protein C), och rapporterade fall av CPFE-syndrom med SFTPC-mutation. Inga stora genetiska studier har utförts hittills i CPFE-syndromet. Vår huvudhypotes är att andelen patienter med korta telomerer är högre bland patienter med CPFE-syndrom än hos patienter i liknande ålder med idiopatisk lungfibros men utan emfysem. Det har tidigare visat sig att mutationer i generna telomeras TERT eller TERC mestadels finns hos personer vars telomerer är onormalt korta. Utredarna föreslår att testet ska användas för att identifiera patienter som sannolikt bär på en mutation, och bland dem söka efter mutationerna i TERT- eller TERC-telomerasgenerna. Syftet med studien är att jämföra andelen patienter med korta telomerer i gruppen patienter med CPFE-syndrom med andra patienter (med idiopatisk lungfibros utan emfysem eller med emfysem utan fibros).