Genetika kombinovaného syndromu plicní fibrózy a emfyzému (GENES-SEF)

Kombinovaný syndrom plicní fibrózy a emfyzému (CPFE) individualizovaný naší skupinou v roce 2005 je charakterizován často těžkou dušností, téměř výlučnou mužskou převahou a často velkým, hlubokým poškozením výměny plynů v kontrastu se zachovanými plicními objemy a absencí obstrukce proudění vzduchu, a vysoké riziko prekapilární plicní hypertenze zodpovědné za zvýšenou mortalitu. Téměř všichni pacienti jsou kuřáci nebo bývalí kuřáci. Existují určité argumenty ve prospěch genetických abnormalit u tohoto syndromu neznámé etiologie (jiné než kouření), včetně krátkých telomer a mutací v genech telomerázového komplexu. Existují také emfyzematózní léze u pacientů s familiární plicní fibrózou s mutacemi v genu SFTPC (surfaktant protein C) a hlášeny případy syndromu CPFE s mutací SFTPC. U syndromu CPFE nebyly dosud provedeny žádné velké genetické studie. Naší hlavní hypotézou je, že podíl subjektů s krátkými telomerami je mezi pacienty se syndromem CPFE vyšší než u subjektů podobného věku s idiopatickou plicní fibrózou, ale bez emfyzému. Již dříve bylo prokázáno, že mutace v genech telomerasy TERT nebo TERC se většinou nacházejí u lidí, jejichž telomery jsou abnormálně krátké. Výzkumníci navrhují použít tento test k identifikaci pacientů s největší pravděpodobností nesoucích mutaci a hledat mezi nimi mutace v genech telomerázy TERT nebo TERC. Cílem studie je porovnat podíl pacientů s krátkými telomerami ve skupině pacientů se syndromem CPFE s ostatními pacienty (s idiopatickou plicní fibrózou bez emfyzému nebo s emfyzémem bez fibrózy).