Genetikk av det kombinerte lungefibrose- og emfysemsyndromet (GENES-SEF)

Det kombinerte lungefibrose- og emfysemsyndromet (CPFE) individualisert av vår gruppe i 2005 er preget av en ofte alvorlig dyspné, nesten eksklusiv mannlig overvekt, og ofte stor, dyp svekkelse av gassutveksling i kontrast til bevarte lungevolumer og fravær av luftstrømsobstruksjon, og en høy risiko for pre-kapillær pulmonal hypertensjon som er ansvarlig for økt dødelighet. Nesten alle pasienter er røykere eller eks-røykere. Det er noen argumenter for genetiske abnormiteter i dette syndromet med ukjent etiologi (annet enn røyking), inkludert korte telomerer og mutasjoner i telomerasekompleksgenene. Det er også emfysematøse lesjoner, hos pasienter med familiær lungefibrose, med mutasjoner i SFTPC-genet (surfactant protein C), og rapporterte tilfeller av CPFE-syndrom med SFTPC-mutasjon. Ingen store genetiske studier har blitt utført til dags dato i CPFE-syndromet. Vår hovedhypotese er at andelen pasienter med korte telomerer er høyere blant pasienter med CPFE-syndrom enn hos personer med tilsvarende alder med idiopatisk lungefibrose, men uten emfysem. Det er tidligere vist at mutasjoner i genene for telomerase TERT eller TERC for det meste finnes hos personer som har unormalt korte telomerer. Etterforskerne foreslår å bruke den testen for å identifisere pasienter som mest sannsynlig bærer en mutasjon, og for å søke, blant dem, mutasjonene i TERT- eller TERC-telomerasegenene. Målet med studien er å sammenligne andelen pasienter med korte telomerer i gruppen pasienter med CPFE-syndrom med andre pasienter (med idiopatisk lungefibrose uten emfysem, eller med emfysem uten fibrose).