3ÈME GÉNÉRATION DE RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES SPÉCIFIQUES GD2 TRANSDUIT DES CELLULES T TUEUSES NATURELLES AUTOLOGUES POUR LE NEUROBLASTOMA (GINAKIT)

Pour préparer les cellules T Natural Killer spécifiques au neuroblastome (également appelées cellules GINAKIT), environ 80 ml (jusqu'à 6 cuillères à soupe) de sang seront prélevés sur le patient. Pour les enfants, la quantité totale de sang prélevé ne dépassera pas 3 ml (moins de 1 cuillère à café) par 2,2 livres de poids corporel.

Dans le cas où les lymphocytes T tueurs naturels spécifiques au neuroblastome ne peuvent pas être multipliés à partir de la quantité de sang pouvant être prélevée en toute sécurité sur le patient, les enquêteurs peuvent tenter de prélever des globules blancs du patient en utilisant un type spécial de don de sang appelé aphérèse leucocytaire. Contrairement à une prise de sang régulière ou à un don de « sang total » dans lequel le sang total est prélevé du corps du patient, le processus d'aphérèse relie le patient à une machine qui prélève un composant particulier de son sang, puis lui renvoie le reste du sang. Les globules blancs collectés lors de l'aphérèse leucocytaire serviront à fabriquer les cellules GINAKIT.

Une fois collectés, les globules blancs seront mélangés avec une protéine spéciale pour séparer les lymphocytes T tueurs naturels des globules blancs à l'aide d'une machine spéciale appelée CliniMACS Reagent System en laboratoire. Il s'agit d'un dispositif expérimental qui n'est pas approuvé par la FDA. Bien que cet appareil ne soit pas approuvé pour une utilisation dans ce pays, il est utilisé depuis des années et est approuvé dans d'autres pays. Les chercheurs placeront les nouveaux gènes dans les lymphocytes T Natural Killer du patient en les mélangeant avec un vecteur rétroviral (un virus spécial qui peut transporter un nouveau gène dans les cellules) contenant le nouveau gène appelé iC9-GD2-CD28-OX40. Une fois le nouveau gène introduit dans les cellules Natural Killer T, les cellules seront testées pour s'assurer qu'elles tuent les cellules de neuroblastome GD2-positives et que les cellules sont tuées par l'activation d'iC9. Les cellules GINAKIT peuvent être rendues au patient fraîches ou congelées.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose. Cela signifie qu'au début, les patients commenceront avec la dose la plus faible (1 sur 4 niveaux différents) de cellules GINAKIT. Une fois que ce schéma posologique s'avère sûr, le prochain groupe de patients commencera à une dose plus élevée. Ce processus se poursuivra jusqu'à ce que les 4 niveaux de dose soient étudiés. Si les effets secondaires sont trop graves, la dose sera diminuée ou les perfusions seront arrêtées.

Avant d'obtenir les cellules GINAKIT, les patients recevront du cyclophosphamide et de la fludarabine par voie intraveineuse pendant 2 jours, puis de la fludarabine seule pendant un jour de plus. Les patients auront ensuite une journée de repos sans chimiothérapie avant de recevoir les cellules GINAKIT.

Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital. Les patients devront rester à Houston pendant 4 semaines après la perfusion afin que les enquêteurs puissent les surveiller pour les effets secondaires. Ils auront des visites de suivi (aux semaines 1, 2, 4, 6 et 8 ; aux mois 3, 6, 9 et 12 ; deux fois par an pendant 4 ans puis une fois par an pendant les 10 années suivantes - pendant un total de 15 ans) et des évaluations programmées de la maladie après la perfusion de cellules GINAKIT (à la semaine 4, puis selon les besoins cliniques). Aussi, pour en savoir plus sur le fonctionnement et la durée de vie des cellules GINAKIT dans l'organisme, le sang sera prélevé avant la chimiothérapie, le jour de la perfusion des cellules GINAKIT (avant et à la fin de la perfusion) et à les visites de suivi (points temporels indiqués ci-dessus).

Si le patient ne présente aucun effet secondaire significatif pendant ou après la première perfusion de cellules GINAKIT et que son cancer reste stable ou répond, des doses supplémentaires de la même dose de cellules peuvent lui être proposées à l'avenir.