Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

3. GENERACE GD2 SPECIFICKÝ CHIMERICKÝ ANTIGENOVÝ RECEPTOR PŘEVEDENÉ AUTOLOGNÍ PŘIROZENÉ KILLER T-BUŇKY PRO NEUROBLASTOM (GINAKIT)

9. června 2017 aktualizováno: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

3. GENERACE GD2 SPECIFICKÝ CHIMERICKÝ ANTIGENOVÝ RECEPTOR A INDUKOVATELNÁ KAPÁZA 9 BEZPEČNOSTNÍM SPÍNAČEM PŘEVEDENÉ AUTOLOGNÍ PŘÍRODNÍ ZABIJÍCÍ T-BUŇKY K LÉČENÍ DĚTÍ S NEUROBLASTOMEM (GINAKIT)

Tato výzkumná studie je určena pacientům s rakovinou zvanou neuroblastom, která se po léčbě buď vrátila, nebo nereagovala na standardní léky používané k její léčbě. Tato studie kombinuje dva různé způsoby boje proti rakovině: protilátky a přirozené zabíječe T buňky. Protilátky jsou typy proteinů, které chrání tělo před infekčními chorobami a možná i rakovinou. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně buněk infikovaných viry a nádorových buněk. K léčbě pacientů s rakovinou byly použity protilátky i T buňky. Vyšetřovatelé z předchozího výzkumu zjistili, že mohou do T buněk vložit nový gen, který je přiměje rozpoznat rakovinné buňky a zabít je. V předchozí klinické studii vědci vytvořili gen zvaný chimérický antigenní receptor (CAR) z protilátky nazvané 14g2a, která rozpoznává GD2, molekulu nacházející se téměř na všech neuroblastomových buňkách (GD2-CAR). Vložili tento gen do vlastních T buněk pacientů a vrátili je pacientům, kteří měli neuroblastom. V této studii bylo léčeno devatenáct pacientů a po infuzi GD2 T buněk nebyly pozorovány žádné dlouhodobé vedlejší účinky. Jak vyšetřovatelé sledovali pacienty v průběhu času, všimli si, že u pacientů s onemocněním v době infuze byla doba do progrese (doba, kterou trvá, než se jejich neuroblastom zhorší), delší u těch, které mohli najít. GD2 T buňky v krvi déle než 6 týdnů po poslední infuzi T buněk. Z tohoto důvodu se vyšetřovatelé domnívají, že pokud jsou efektorové buňky schopny vydržet déle, mohou mít větší šanci zabíjet nádorové buňky neuroblastomu.

Natural Killer T-buňky jsou speciální podskupinou vrozených lymfocytů, které mohou účinně proniknout do nádorových tkání neuroblastomu. Uvnitř nádoru jsou určité bílé krvinky, které pomáhají rakovinným buňkám růst a zotavit se z poranění. Natural Killer T-buňky mohou tyto buňky specificky zabíjet. V této studii budou T buňky Natural Killer geneticky upraveny tak, aby exprimovaly GD2-CAR, aby napadly buňky neuroblastomu a bílé krvinky uvnitř nádorové tkáně.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K přípravě přirozených zabíječských T buněk specifických pro neuroblastom (také nazývaných GINAKIT buňky) bude pacientovi odebráno asi 80 ml (až 6 polévkových lžic) krve. U dětí nebude celkové množství odebrané krve větší než 3 ml (méně než 1 čajová lžička) na 2,2 lb tělesné hmotnosti.

V případě, že přirozené zabíječe T-buněk specifické pro neuroblastom nemohou být expandovány z množství krve, které lze bezpečně odebrat pacientovi, mohou se vyšetřovatelé pokusit odebrat pacientovi bílé krvinky pomocí speciálního typu dárcovství krve zvaného aferéza leukocytů. Na rozdíl od běžného odběru krve nebo dárcovství „plné krve“, při kterém je z těla pacienta odebrána plná krev, proces aferézy připojí pacienta ke stroji, který odebere konkrétní složku jeho krve a zbytek krve mu pak vrátí zpět. Bílé krvinky odebrané během aferézy leukocytů budou použity k výrobě buněk GINAKIT.

Po odebrání budou bílé krvinky smíchány se speciálním proteinem, aby se oddělily Natural Killer T-buňky od bílých krvinek pomocí speciálního přístroje zvaného CliniMACS Reagent System v laboratoři. Toto je zkušební zařízení, které není schváleno FDA. Přestože toto zařízení není schváleno pro použití v této zemi, používá se již léta a je schváleno v jiných zemích. Vyšetřovatelé vloží nové geny do přirozených zabíječských T buněk pacienta jejich smícháním s retrovirovým vektorem (speciální virus, který může přenést nový gen do buněk) obsahujícím nový gen nazvaný iC9-GD2-CD28-OX40. Poté, co byl nový gen vložen do Natural Killer T buněk, budou buňky testovány, aby se zajistilo, že zabíjejí GD2-pozitivní neuroblastomové buňky a že buňky jsou zabity aktivací iC9. Buňky GINAKIT mohou být pacientovi vráceny čerstvé nebo zmrazené.

Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku budou pacienti léčeni nejnižší dávkou (1 ze 4 různých úrovní) buněk GINAKIT. Jakmile se toto dávkovací schéma ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů začne s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 4 úrovně dávek. Pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se infuze zastaví.

Před získáním buněk GINAKIT dostanou pacienti intravenózně cyklofosfamid a fludarabin po dobu 2 dnů a poté ještě jeden den samotný fludarabin. Pacienti pak budou mít jeden den odpočinku bez chemoterapie, než dostanou buňky GINAKIT.

Léčbu poskytne Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici. Pacienti budou muset zůstat v Houstonu 4 týdny po infuzi, aby je zkoušející mohli sledovat kvůli nežádoucím účinkům. Budou mít následné návštěvy (v týdnech 1, 2, 4, 6 a 8; v měsících 3, 6, 9 a 12; dvakrát ročně po dobu 4 let a poté jednou ročně po dobu dalších 10 let - celkem 15 let) a plánovaná hodnocení onemocnění po infuzi buněk GINAKIT (ve 4. týdnu a poté podle klinické potřeby). Chcete-li se také dozvědět více o tom, jak buňky GINAKIT fungují a jak dlouho v těle vydrží, krev bude odebrána před chemoterapií, v den infuze buněk GINAKIT (před a na konci infuze) a v následné návštěvy (časové body uvedené výše).

Pokud pacient nezaznamená žádné významné vedlejší účinky během nebo po první infuzi buněk GINAKIT a jeho rakovina zůstane stabilní nebo reaguje, mohou mu být v budoucnu nabídnuty další dávky stejné dávky buněk.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zahrnutí zakázek:

  • Vysoce rizikový neuroblastom nebo přetrvávající nebo recidivující onemocnění
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Věk ≥1 a ≤18 let
  • Karnofsky/Lansky skóre 60 % nebo vyšší
  • Absence HAMA před zařazením do studie (pouze u pacientů, kteří byli dříve léčeni myšími protilátkami)
  • Schopnost tolerovat aferézu leukocytů
  • Informovaný souhlas s aferézou leukocytů
  • Informovaný souhlas a souhlas (podle potřeby) získaný od rodiče/opatrovníka a dítěte.

Kritéria vyloučení z veřejných zakázek:

  • Rychle progredující onemocnění
  • Anamnéza přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein

Kritéria pro zařazení do léčby:

  • Vysoce rizikový neuroblastom s přetrvávajícím nebo recidivujícím onemocněním
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Věk ≥1 a ≤18 let
  • Karnofsky/Lansky skóre 60 % nebo vyšší
  • Pacienti musí mít ANC ≥ 500 bez použití G-CSF nebo GM-CSF po dobu alespoň 48 hodin, počet krevních destiček ≥ 20 000
  • Pulse Ox ≥ 90 % na vzduchu v místnosti
  • AST nižší než 5násobek horní hranice normálu
  • Bilirubin je nižší než 3násobek horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin nižší než 3násobek horní hranice normálu
  • Zotavení z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie (pokud se očekává, že některé účinky chemoterapie budou trvat dlouhodobě, pacient je způsobilý, pokud splní další kritéria způsobilosti).
  • Absence lidských anti-myších protilátek (HAMA) před zařazením u pacientů, kteří byli dříve léčeni myšími protilátkami
  • Pacienti musí mít autologní transdukované NKT s 20% expresí GD2-specifické CAR nebo rovnou 20 %.
  • Informovaný souhlas a souhlas (podle potřeby) získaný od rodiče/opatrovníka a dítěte.

Kritéria vyloučení léčby:

  • Rychle progredující onemocnění
  • V současné době dostává další zkoušené léky
  • Anamnéza přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
  • Kardiomegalie nebo bilaterální plicní infiltráty v anamnéze na rentgenovém snímku hrudníku nebo CT. Pacienti s kardiomegalií na zobrazovacích vyšetřeních však mohou být zařazeni, pokud mají vyhodnocení srdeční funkce (tj. ECHO nebo MUGA) do 3 týdnů od zahájení protokolární terapie, která je v normálních mezích. Kromě toho mohou být zařazeni pacienti s bilaterálními plicními infiltráty při zobrazení, pokud léze nejsou konzistentní s aktivním neuroblastomem (tj. negativní při funkčním zobrazení pomocí PET nebo MIBG nebo podle patologického hodnocení).
  • Důkaz o nádoru, který potenciálně způsobuje obstrukci dýchacích cest
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo nechtějí užívat antikoncepci
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají imunosupresiva, jako jsou kortikosteroidy (Pacienti mohou dostávat léčbu, pokud jsou léčeni kortikosteroidy v dávce nižší než 0,5 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu), takrolimus nebo cyklosporin.

  • Pacienti, u kterých se již dříve vyskytla závažná toxicita cyklofosfamidu a fludarabinu.

    • Všechny laboratoře musí být shromážděny do 10 dnů před zahájením léčby související se studií (kromě ověření transdukce GD2)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GINAKIT Cells plus chemoterapie
Pacienti dostávají chemoterapii fludarabinem a cyklofosfamidem a poté infuzi buněk GINAKIT (iC9-GD2.CD28.OX40.zeta Natural Killer T-buňky)
Lék: cyklofosfamid
500 mg/m2/den x 2 dny; pro pacienty
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
30 mg/m2/den x 3 dny; pro pacienty
Genetický: Buňky GINAKIT
  • Úroveň dávky 1 = 3 x 10^6
  • Úroveň dávky 2 = 1 x 10^7
  • Úroveň dávky 3 = 3 x 10^7
  • Úroveň dávky 4 = 1 x 10^8

Po skončení 4týdenního vyhodnocovacího období, pokud subjekty neměly závažné vedlejší účinky a pokud se onemocnění nezhoršilo, mohou být subjektům v budoucnu nabídnuty další dávky stejné buněčné dávky.

Ostatní jména:
  • iC9-GD2.CD28.OX40.zeta Natural Killer T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 4 týdny
Budeme hodnotit MTD a toxicitu buněk GINAKIT adoptivně přenesených pacientům s relabujícím/refrakterním neuroblastomem
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nádorovou odpovědí
Časové okno: 4 týdny

Budeme:

  • hodnotit reziduální místa onemocnění pro změnu rozměrů nádorové hmoty pomocí 3rozměrného zobrazení (MRI nebo CT) po podání buněk GINAKIT;
  • Určete počet detekovatelných MIBG avidních míst nebo pozitivních míst kostního skenu v reakci na podání buněk GINAKIT;
  • Posouzení clearance kostní dřeně u dětí s postižením kostní dřeně v době zařazení po podání buněk GINAKIT
4 týdny
Počet pacientů s imunologickou odpovědí
Časové okno: 15 let

Budeme posuzovat:

  • Expanze a funkční perzistence buněk GINAKIT v periferní krvi pacientů pomocí detekce transgenu pomocí kvantitativní real-time PCR, průtokové cytometrie a odpovědi transgenních buněk na nádorový antigen;
  • Frekvence cílových buněk NKT: CD1d+CD33+CD14+CD16+/- myelomonocytární buňky v krvi a CD1d+CD33+CD14+CD163+ (M2-polarizované) TAM v biopsiích nádorů a aspirátech BM (pokud jsou k dispozici)
  • Frekvence a stav aktivace (CD69) NK buněk (CD3-CD56+)
  • Sekvenční změny v hladinách cytokinů a chemokinů v séru pacientů po infuzi buněk GINAKIT
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Alex's Lemonade Stand Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andras A Heczey, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. srpna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

12. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-33272, GINAKIT

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit