Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

3. GENERASJON GD2 SPESIFIKKE KIMÆRISKE ANTIGENRESEPTOR TRANSDSERT AUTOLOGE NATURLIGE DREPER T-CELLER FOR NEUROBLASTOMA (GINAKIT)

9. juni 2017 oppdatert av: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

3. GENERASJON GD2 SPESIFIK KIMÆRISK ANTIGENRESEPTOR OG INDUSISERBAR CASPASE 9 SIKKERHETSBRYTTER TRANSDSERT AUTOLOGE NATURLIG KILLER T-CELLER FOR Å BEHANDLE BARN MED NEUROBLASTOMA (GINAKIT)

Denne forskningsstudien er for pasienter som har en kreft som heter Neuroblastom som enten har kommet tilbake etter behandling eller ikke har respondert på standardmedisinene som brukes til å behandle den. Denne studien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe kreft på: antistoffer og Natural Killer T-celler. Antistoffer er typer proteiner som beskytter kroppen mot infeksjonssykdommer og muligens kreft. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert celler infisert med virus og tumorceller. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft. Etterforskerne har funnet ut fra tidligere forskning at de kan sette et nytt gen inn i T-celler som vil få dem til å gjenkjenne kreftceller og drepe dem. I en tidligere klinisk studie laget etterforskerne et gen kalt en kimær antigenreseptor (CAR), fra et antistoff kalt 14g2a som gjenkjenner GD2, et molekyl som finnes på nesten alle neuroblastomceller (GD2-CAR). De satte dette genet inn i pasientenes egne T-celler og ga dem tilbake til pasienter som hadde neuroblastom. Nitten pasienter ble behandlet i denne studien, og det var ingen langsiktige bivirkninger sett etter GD2 T-celleinfusjonen. Ettersom etterforskerne har fulgt pasientene over tid, la de merke til at for de pasientene med sykdom på tidspunktet for infusjonen deres, var tiden til progresjon (tiden det tar før nevroblastomet ble verre) lengre hos de de kunne finne GD2 T-celler i blodet i mer enn 6 uker etter siste T-celle-infusjon. På grunn av dette tror forskerne at hvis effektorceller er i stand til å vare lenger, kan de ha en bedre sjanse til å drepe neuroblastom tumorceller.

Natural Killer T-celler er en spesiell undergruppe av medfødte lymfocytter som effektivt kan gå inn i tumorvev av neuroblastom. Inne i svulsten er det visse hvite blodceller som hjelper kreftcellene til å vokse og komme seg etter skade. Natural Killer T-celler kan spesifikt drepe disse cellene. I denne studien vil Natural Killer T-celler bli genetisk konstruert for å uttrykke GD2-CAR for å angripe neuroblastomceller og de hvite blodcellene inne i tumorvevet.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å forberede de nevroblastomspesifikke Natural Killer T-cellene (også kalt GINAKIT-celler), vil ca. 80 ml (opptil 6 spiseskjeer) blod samles inn fra pasienten. For barn vil den totale mengden blod som tas ikke være mer enn 3 ml (mindre enn 1 teskje) per 2,2 lbs kroppsvekt.

I tilfelle de neuroblastomspesifikke Natural Killer T-cellene ikke kan utvides fra mengden blod som trygt kan trekkes fra pasienten, kan etterforskerne forsøke å samle hvite blodceller fra pasienten ved å bruke en spesiell type bloddonasjon kalt leukocyttaferese. I motsetning til en vanlig blodprøve eller "fullblod"-donasjon der fullblod fjernes fra pasientens kropp, kobler afereseprosessen pasienten til en maskin som fjerner en bestemt komponent av blodet og returnerer resten av blodet tilbake til dem. De hvite blodcellene som samles inn under leukocytt-aferese vil bli brukt til å lage GINAKIT-cellene.

Når de er samlet inn, vil de hvite blodcellene blandes med et spesielt protein for å skille Natural Killer T-cellene fra de hvite blodcellene ved hjelp av en spesiell maskin kalt et CliniMACS-reagenssystem i laboratoriet. Dette er en undersøkelsesenhet som ikke er godkjent av FDA. Selv om denne enheten ikke er godkjent for bruk i dette landet, har den vært i bruk i årevis og er godkjent i andre land. Etterforskerne vil sette de nye genene inn i pasientens Natural Killer T-celler ved å blande dem med en retroviral vektor (et spesielt virus som kan bære et nytt gen inn i cellene) som inneholder det nye genet kalt iC9-GD2-CD28-OX40. Etter at det nye genet er satt inn i Natural Killer T-cellene, skal cellene testes for å sikre at de dreper GD2-positive neuroblastomceller og at cellene drepes ved aktivering av iC9. GINAKIT-cellene kan gis tilbake til pasienten ferske eller frosne.

Dette er en doseeskaleringsstudie. Dette betyr at i begynnelsen vil pasienter startes på den laveste dosen (1 av 4 forskjellige nivåer) av GINAKIT-celler. Når denne doseplanen viser seg å være trygg, vil neste gruppe pasienter startes med en høyere dose. Denne prosessen vil fortsette til alle 4 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller infusjonen stoppes.

Før de får GINAKIT-cellene, vil pasientene få cyklofosfamid og fludarabin intravenøst ​​i 2 dager og deretter fludarabin alene i én dag til. Pasientene vil da ha en hviledag uten kjemoterapi før de får GINAKIT-cellene.

Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital. Pasienter må bo i Houston i 4 uker etter infusjonen slik at etterforskerne kan overvåke dem for bivirkninger. De vil ha oppfølgingsbesøk (i uke 1, 2, 4, 6 og 8; måned 3, 6, 9 og 12; to ganger i året i 4 år og deretter en gang i året i de neste 10 årene - i en totalt 15 år) og planlagte sykdomsevalueringer etter GINAKIT-celleinfusjonen (ved uke 4 og deretter etter klinisk behov). For å lære mer om hvordan GINAKIT-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil det bli tatt blod før kjemoterapien, på dagen for GINAKIT-celleinfusjonen (før og ved slutten av infusjonen) og kl. oppfølgingsbesøkene (tidspunktene oppført ovenfor).

Hvis pasienten ikke opplever noen signifikante bivirkninger under eller etter den første GINAKIT-celleinfusjonen og kreften forblir stabil eller reagerer, kan de bli tilbudt ytterligere doser av samme celledose i fremtiden.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for anskaffelser:

  • Høyrisiko nevroblastom eller vedvarende eller residiverende sykdom
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Alder ≥1 og ≤18 år
  • Karnofsky/Lansky-score på 60 % eller mer
  • Fravær av HAMA før innrullering (bare hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med murine antistoffer)
  • Evne til å tolerere leukocyttaferese
  • Informert samtykke for leukocyttaferese
  • Informert samtykke og samtykke (etter aktuelt) innhentet fra foreldre/foresatte og barn.

Ekskluderingskriterier for anskaffelser:

  • Raskt progredierende sykdom
  • Historie med overfølsomhet for produkter som inneholder museprotein

Inkluderingskriterier for behandling:

  • Høyrisikonevroblastom med vedvarende eller residiverende sykdom
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Alder ≥1 og ≤18 år
  • Karnofsky/Lansky-score på 60 % eller mer
  • Pasienter må ha en ANC ≥ 500 uten bruk av G-CSF eller GM-CSF i minst 48 timer, antall blodplater ≥ 20 000
  • Pulse Ox ≥ 90 % på romluft
  • AST mindre enn 5 ganger øvre normalgrense
  • Bilirubin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Gjenopprettet fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi (hvis noen effekter av kjemoterapi forventes å vare langsiktig, er pasienten kvalifisert hvis den oppfyller andre kvalifikasjonskriterier).
  • Fravær av humane anti-mus antistoffer (HAMA) før innrullering for pasienter som har fått tidligere behandling med murine antistoffer
  • Pasienter må ha autolog transdusert NKT med større enn eller lik 20 % ekspresjon av GD2-spesifikk CAR.
  • Informert samtykke og samtykke (etter aktuelt) innhentet fra foreldre/foresatte og barn.

Utelukkelseskriterier for behandling:

  • Raskt progredierende sykdom
  • Mottar for tiden andre undersøkelsesmedisiner
  • Historie med overfølsomhet for produkter som inneholder museprotein
  • Anamnese med kardiomegali eller bilaterale lungeinfiltrater på røntgen av thorax eller CT. Pasienter med kardiomegali på bildediagnostikk kan imidlertid bli registrert hvis de har en vurdering av hjertefunksjonen (dvs. ECHO eller MUGA) innen 3 uker etter oppstart av protokollbehandling som er innenfor normale grenser. I tillegg kan pasienter med bilaterale lungeinfiltrater på avbildning bli registrert hvis lesjonene ikke stemmer overens med aktivt nevroblastom (dvs. negative på funksjonell avbildning med PET eller MIBG, eller ved patologisk vurdering).
  • Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon
  • Pasienter som er gravide, ammende eller uvillige til å bruke prevensjon
  • Pasienter som for tiden får immunsuppressive legemidler som kortikosteroider (pasienter kan få behandling hvis de behandles med kortikosteroider med en dose på mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent), takrolimus eller ciklosporin.

  • Pasienter som tidligere har opplevd alvorlig toksisitet fra cyklofosfamid og fludarabin.

    • Alle laboratorier må samles innen 10 dager før oppstart av studierelatert behandling (bortsett fra verifisering av GD2-transduksjon)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GINAKIT Cells pluss kjemoterapi
Pasienter får kjemoterapi med Fludarabin og Cyklofosfamid og deretter en infusjon av GINAKIT-cellene (iC9-GD2.CD28.OX40.zeta Natural Killer T-celler)
Legemiddel: cyklofosfamid
500 mg/m2/dag x 2 dager; for pasienter
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2/dag x 3 dager; for pasienter
Genetisk: GINAKIT-celler
  • Dosenivå 1 = 3 x 10^6
  • Dosenivå 2 = 1 x 10^7
  • Dosenivå 3 = 3 x 10^7
  • Dosenivå 4 = 1 x 10^8

Etter slutten av 4 ukers evalueringsperiode, hvis forsøkspersonene ikke har hatt alvorlige bivirkninger og hvis sykdommen ikke har blitt verre, kan forsøkspersonene tilbys ytterligere doser av samme celledose i fremtiden.

Andre navn:
  • iC9-GD2.CD28.OX40.zeta Natural Killer T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 4 uker
Vi vil vurdere MTD og toksisiteten til GINAKIT-celler adoptivt overført til pasienter med residiverende/refraktær neuroblastom
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med tumorrespons
Tidsramme: 4 uker

Vi vil:

  • evaluere gjenværende sykdomssteder for endring av dimensjoner av tumormasse ved 3-dimensjonal avbildning (MRI eller CT) etter administrering av GINAKIT-celler;
  • Bestem antall detekterbare MIBG avid sykdom eller benskanningspositive steder som respons på administrering av GINAKIT-celler;
  • Vurder benmargsclearing blant barn med benmargspåvirkning ved registreringstidspunktet etter administrering av GINAKIT-celler
4 uker
Antall pasienter med immunologisk respons
Tidsramme: 15 år

Vi vil vurdere:

  • Utvidelsen og funksjonell persistens av GINAKIT-celler i det perifere blodet til pasienter som bruker transgendeteksjon ved kvantitativ sanntids-PCR, flowcytometri og respons av transgene celler på tumorantigen;
  • Frekvensen av NKT-målceller: CD1d+CD33+CD14+CD16+/- myelomonocytiske celler i blod og CD1d+CD33+CD14+CD163+ (M2-polarisert) TAM-er i tumorbiopsier og BM-aspirater (når tilgjengelig)
  • Frekvensen og aktiveringsstatusen (CD69) til NK-celler (CD3-CD56+)
  • De sekvensielle endringene i pasientenes serumcytokin- og kjemokinnivåer etter infusjon av GINAKIT-celler
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Alex's Lemonade Stand Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andras A Heczey, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

12. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-33272, GINAKIT

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere