신경모세포종을 위한 3세대 GD2 특정 키메라 항원 수용체 형질전환 자가 자연 킬러 T-세포 (GINAKIT)
3세대 GD2 특정 키메라 항원 수용체 및 유도 가능한 카스파제 9 안전 스위치가 신경모세포종이 있는 어린이를 치료하기 위해 자가 자연 킬러 T-세포로 전환됨(GINAKIT)
이 연구는 치료 후 재발했거나 치료에 사용되는 표준 약물에 반응하지 않는 신경모세포종이라는 암에 걸린 환자를 대상으로 합니다. 이 연구는 암과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 자연 살해 T 세포를 결합합니다. 항체는 전염병과 암으로부터 신체를 보호하는 단백질 유형입니다. T 림프구라고도 하는 T 세포는 바이러스와 종양 세포에 감염된 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수한 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 연구자들은 이전 연구에서 T 세포에 새로운 유전자를 삽입하여 암세포를 인식하고 죽일 수 있음을 발견했습니다. 이전 임상 시험에서 연구자들은 거의 모든 신경모세포종 세포(GD2-CAR)에서 발견되는 분자인 GD2를 인식하는 14g2a라는 항체로부터 키메라 항원 수용체(CAR)라는 유전자를 만들었습니다. 그들은 이 유전자를 환자 자신의 T 세포에 넣고 신경모세포종이 있는 환자에게 돌려주었습니다. 19명의 환자가 해당 연구에서 치료를 받았고 GD2 T 세포 주입 후 장기간 부작용이 관찰되지 않았습니다. 연구자들은 시간이 지남에 따라 환자를 추적하면서 주입 당시 질병이 있는 환자의 경우 진행 시간(신경모세포종이 악화되기까지 걸리는 시간)이 찾을 수 있는 환자에서 더 길다는 사실을 발견했습니다. 마지막 T 세포 주입 후 6주 이상 혈액 내 GD2 T 세포. 이 때문에 연구원들은 효과기 세포가 더 오래 지속될 수 있다면 신경모세포종 종양 세포를 죽일 가능성이 더 높을 수 있다고 생각합니다.
자연 살해 T 세포는 신경모세포종의 종양 조직으로 효과적으로 들어갈 수 있는 선천성 림프구의 특별한 하위 집합입니다. 종양 내부에는 암세포가 성장하고 부상에서 회복하는 데 도움이 되는 특정 백혈구가 있습니다. 자연 살해 T 세포는 특별히 이러한 세포를 죽일 수 있습니다. 이 연구에서 Natural Killer T 세포는 종양 조직 내부의 신경모세포종 세포와 백혈구를 공격하기 위해 GD2-CAR을 발현하도록 유전자 조작될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
신경모세포종 특정 자연 살해 T 세포(GINAKIT 세포라고도 함)를 준비하기 위해 환자로부터 약 80mL(최대 6큰술)의 혈액을 채취합니다. 어린이의 경우 채혈하는 총량은 체중 2.2파운드당 3ml(1티스푼 미만)를 넘지 않아야 합니다.
신경모세포종 특정 자연 살해 T 세포가 환자로부터 안전하게 채취할 수 있는 혈액량에서 확장될 수 없는 경우, 조사관은 백혈구 성분채집술이라는 특별한 유형의 헌혈을 사용하여 환자로부터 백혈구를 수집하려고 시도할 수 있습니다. 환자의 몸에서 전혈을 제거하는 일반 채혈 또는 "전혈" 기증과 달리, 성분채집 과정은 혈액의 특정 성분을 제거한 다음 나머지 혈액을 환자에게 돌려주는 기계에 환자를 연결합니다. 백혈구 성분채집술 동안 수집된 백혈구는 GINAKIT 세포를 만드는 데 사용됩니다.
수집된 백혈구는 실험실에서 CliniMACS 시약 시스템이라는 특수 기계를 사용하여 백혈구에서 자연 살해 T 세포를 분리하기 위해 특수 단백질과 혼합됩니다. 이것은 FDA의 승인을 받지 않은 조사용 장치입니다. 이 장치는 이 국가에서 사용하도록 승인되지 않았지만 수년 동안 사용되어 왔으며 다른 국가에서는 승인되었습니다. 연구자들은 새로운 유전자를 iC9-GD2-CD28-OX40이라는 새로운 유전자가 포함된 레트로바이러스 벡터(새로운 유전자를 세포에 전달할 수 있는 특수 바이러스)와 혼합하여 환자의 자연 살해 T 세포에 넣을 것입니다. 새로운 유전자를 Natural Killer T 세포에 주입한 후 세포가 GD2 양성 신경모세포종 세포를 죽이고 iC9의 활성화에 의해 세포가 죽는다는 것을 확인하기 위해 세포를 테스트할 것입니다. GINAKIT 세포는 신선하거나 냉동 상태로 환자에게 다시 제공될 수 있습니다.
이것은 용량 증량 연구입니다. 이것은 처음에 환자가 GINAKIT 세포의 가장 낮은 용량(4가지 수준 중 1가지)으로 시작한다는 것을 의미합니다. 해당 투여 일정이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹이 더 높은 투여량으로 시작됩니다. 이 과정은 4가지 용량 수준이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 심하면 용량을 줄이거나 투여를 중단한다.
GINAKIT 세포를 얻기 전에 환자는 2일 동안 시클로포스파마이드와 플루다라빈을 정맥 주사한 다음 하루 더 플루다라빈을 단독 투여합니다. 그런 다음 환자는 GINAKIT 세포를 투여받기 전에 화학 요법 없이 하루 휴식을 취하게 됩니다.
치료는 텍사스 어린이 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다. 환자는 주입 후 4주 동안 휴스턴에 있어야 조사관이 부작용을 모니터링할 수 있습니다. 후속 방문(1, 2, 4, 6, 8주; 3, 6, 9, 12개월; 4년 동안 1년에 2회, 이후 10년 동안 1년에 1회) 총 15년) 및 GINAKIT 세포 주입 후 예정된 질병 평가(4주차 및 임상적으로 필요한 경우). 또한 GINAKIT 세포가 작동하는 방식과 체내에서 얼마나 오래 지속되는지 자세히 알아보기 위해 화학 요법 전, GINAKIT 세포 주입 당일(주입 전 및 종료 시) 및 후속 방문(위에 나열된 시점).
환자가 첫 번째 GINAKIT 세포 주입 도중 또는 이후에 심각한 부작용을 경험하지 않고 암이 안정적이거나 반응을 보이면 향후 동일한 세포 용량을 추가로 투여받을 수 있습니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
조달 포함 기준:
- 고위험 신경아세포종 또는 지속성 또는 재발성 질환
- 기대 수명 최소 12주
- 1세 이상 18세 이하
- Karnofsky/Lansky 점수 60% 이상
- 등록 전 HAMA 부재(이전에 쥐 항체로 치료받은 환자만 해당)
- 백혈구 성분채집술을 견딜 수 있는 능력
- 백혈구 성분채집술에 대한 동의서
- 부모/보호자 및 아동으로부터 사전동의 및 승낙(해당하는 경우)을 받습니다.
조달 제외 기준:
- 빠르게 진행되는 질병
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민증 병력
치료 포함 기준:
- 지속성 또는 재발성 질환이 있는 고위험 신경모세포종
- 기대 수명 최소 12주
- 1세 이상 18세 이하
- Karnofsky/Lansky 점수 60% 이상
- 환자는 최소 48시간 동안 G-CSF 또는 GM-CSF를 사용하지 않고 ANC ≥ 500, 혈소판 수 ≥ 20,000이어야 합니다.
- 실내 공기에서 Pulse Ox ≥ 90%
- AST가 정상 상한치의 5배 미만
- 정상 상한치의 3배 미만인 빌리루빈
- 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 3배 미만
- 이전의 모든 화학 요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨(화학 요법의 일부 효과가 장기간 지속될 것으로 예상되는 경우, 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있음).
- 생쥐 항체로 사전 치료를 받은 환자의 등록 전 인간 항-마우스 항체(HAMA) 부재
- 환자는 GD2-특이적 CAR의 발현이 20% 이상인 자가 형질도입 NKT를 가져야 합니다.
- 부모/보호자 및 아동으로부터 사전동의 및 승낙(해당하는 경우)을 받습니다.
치료 배제 기준:
- 빠르게 진행되는 질병
- 현재 다른 연구 약물을 받고 있습니다.
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민증 병력
- 흉부 방사선 사진 또는 CT에서 심비대 또는 양측 폐 침윤의 병력. 그러나 영상에서 심비대가 있는 환자는 정상 범위 내에서 프로토콜 요법을 시작한 후 3주 이내에 심장 기능 평가(즉, ECHO 또는 MUGA)가 있는 경우 등록할 수 있습니다. 또한, 병변이 활동성 신경모세포종과 일치하지 않는 경우(즉, PET 또는 MIBG를 사용한 기능적 영상에서 또는 병리학적 평가에 의해 음성인 경우) 영상에서 양측 폐 침윤이 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
- 잠재적으로 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 종양의 증거
- 임신, 수유 중이거나 피임을 원하지 않는 환자
- 현재 코르티코스테로이드(프레드니손 등가량 0.5mg/kg/일 미만의 코르티코스테로이드로 치료할 경우 치료 가능), 타크로리무스 또는 사이클로스포린 등의 면역억제제를 투여 받고 있는 환자.
이전에 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 인해 심각한 독성을 경험한 환자.
- 모든 검사실은 연구 관련 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다(GD2 형질도입 확인 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GINAKIT 셀 플러스 화학 요법
환자는 Fludarabine과 Cyclophosphamide로 화학 요법을 받은 다음 GINAKIT 세포(iC9-GD2.CD28.OX40.zeta)를 주입합니다.
자연살해 T세포)
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500mg/m2/일 x 2일; 환자를 위해
다른 이름들:
30mg/m2/일 x 3일; 환자를 위해
4주간의 평가 기간 종료 후 피험자에게 심각한 부작용이 없고 질병이 악화되지 않은 경우 피험자에게 향후 동일한 세포 용량을 추가로 제공할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성이 있는 환자 수
기간: 4 주
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재발성/불응성 신경아세포종 환자에게 입양 이식된 GINAKIT 세포의 MTD 및 독성을 평가합니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응을 보인 환자 수
기간: 4 주
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우리는:
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4 주
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면역학적 반응을 보인 환자 수
기간: 15 년
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우리는 다음을 평가할 것입니다:
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15 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andras A Heczey, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-33272, GINAKIT
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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