3-CIEJ GENERACJI SPECYFICZNY CHIMERYCZNY RECEPTOR ANTYGENU GD2 TRANSDUKOWANY AUTOLOGICZNY NATURALNY KILLER T-KOMÓRKI NA NEUROBLASTOMA (GINAKIT)

W celu przygotowania limfocytów T Natural Killer specyficznych dla nerwiaka niedojrzałego (zwanych także komórkami GINAKIT), od pacjenta zostanie pobrane około 80 ml (do 6 łyżek stołowych) krwi. W przypadku dzieci całkowita ilość pobranej krwi nie będzie większa niż 3 ml (mniej niż 1 łyżeczka) na 2,2 funta masy ciała.

W przypadku, gdy nie można namnażać limfocytów T Natural Killer specyficznych dla nerwiaka niedojrzałego z ilości krwi, którą można bezpiecznie pobrać od pacjenta, badacze mogą podjąć próbę pobrania białych krwinek od pacjenta za pomocą specjalnego rodzaju dawstwa krwi zwanego aferezą leukocytów. W przeciwieństwie do zwykłego pobierania krwi lub dawstwa „pełnej krwi”, w którym pełna krew jest pobierana z ciała pacjenta, proces aferezy łączy pacjenta z maszyną, która usuwa określony składnik jego krwi, a następnie zwraca mu resztę krwi. Białe krwinki pobrane podczas aferezy leukocytów zostaną wykorzystane do wytworzenia komórek GINAKIT.

Po pobraniu białe krwinki zostaną zmieszane ze specjalnym białkiem w celu oddzielenia limfocytów T Natural Killer od białych krwinek przy użyciu specjalnego urządzenia o nazwie CliniMACS Reagent System w laboratorium. Jest to urządzenie eksperymentalne, które nie zostało zatwierdzone przez FDA. Chociaż to urządzenie nie jest zatwierdzone do użytku w tym kraju, jest używane od lat i jest zatwierdzone w innych krajach. Badacze wprowadzą nowe geny do komórek T Natural Killer pacjenta, mieszając je z wektorem retrowirusowym (specjalnym wirusem, który może przenosić nowy gen do komórek) zawierającym nowy gen o nazwie iC9-GD2-CD28-OX40. Po umieszczeniu nowego genu w komórkach T Natural Killer, komórki te zostaną przetestowane, aby upewnić się, że zabijają komórki nerwiaka zarodkowego GD2-dodatniego oraz że komórki te są zabijane przez aktywację iC9. Komórki GINAKIT można zwrócić pacjentowi świeże lub zamrożone.

To jest badanie eskalacji dawki. Oznacza to, że na początku pacjenci otrzymają najniższą dawkę (1 z 4 różnych poziomów) komórek GINAKIT. Gdy ten schemat dawkowania okaże się bezpieczny, następna grupa pacjentów rozpocznie leczenie wyższą dawką. Proces ten będzie trwał do czasu zbadania wszystkich 4 poziomów dawek. Jeśli działania niepożądane są zbyt nasilone, dawka zostanie zmniejszona lub infuzje zostaną przerwane.

Przed pobraniem komórek GINAKIT pacjenci będą otrzymywać dożylnie cyklofosfamid i fludarabinę przez 2 dni, a następnie przez jeden dzień samą fludarabinę. Następnie pacjenci będą mieli jeden dzień odpoczynku bez chemioterapii przed otrzymaniem komórek GINAKIT.

Leczenie będzie prowadzone przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie. Pacjenci będą musieli pozostać w Houston przez 4 tygodnie po infuzji, aby badacze mogli monitorować ich działania niepożądane. Będą mieli wizyty kontrolne (w 1, 2, 4, 6 i 8 tygodniu; w 3, 6, 9 i 12 miesiącu; dwa razy w roku przez 4 lata, a następnie raz w roku przez kolejne 10 lat - przez łącznie 15 lat) i zaplanowane oceny choroby po infuzji komórek GINAKIT (w 4. tygodniu, a następnie w razie potrzeby klinicznej). Ponadto, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają komórki GINAKIT i jak długo trwają w organizmie, krew zostanie pobrana przed chemioterapią, w dniu infuzji komórek GINAKIT (przed i po zakończeniu infuzji) oraz o godz. wizyty kontrolne (punkty czasowe wymienione powyżej).

Jeśli pacjent nie doświadcza żadnych znaczących działań niepożądanych podczas lub po pierwszym wlewie komórek GINAKIT, a jego rak pozostaje stabilny lub odpowiada, w przyszłości można mu zaproponować dodatkowe dawki tej samej dawki komórek.