Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

3. SUKUPOLVEN GD2 SPESIFINEN KIMEERINEN ANTIGEENIRESEPTORIN SIIRRETTY AUTOLOGINEN LUONNONTAPAJA T-SOLU NEUROBLASTOOMAA VARTEN (GINAKIT)

perjantai 9. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

3. SUKUPOLVEN GD2 ERIKOINEN KIMEERINEN ANTIGEENIRESEPTORIN JA INDUSOITUVA KASPAASI 9 TURVAKYTKIN SIIRRETTY AUTOLOGINEN LUONNOLLINEN TAPPAJA T-SOLU NEUROBLASTOOMAA (GINAKIT) SAAVUTTAVIEN LASTEN HOITOON

Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on neuroblastooma-niminen syöpä, joka on joko uusiutunut hoidon jälkeen tai ei vastannut sen hoitoon käytetyille tavanomaisille lääkkeille. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella syöpää vastaan: vasta-aineet ja Natural Killer T -solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa tartuntataudeilta ja mahdollisesti syövältä. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien solut, jotka ovat infektoituneet viruksilla ja kasvainsoluilla. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon. Aiempien tutkimusten perusteella tutkijat ovat havainneet, että he voivat laittaa T-soluihin uuden geenin, joka saa ne tunnistamaan syöpäsolut ja tappamaan ne. Aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa tutkijat tekivät geenin, jota kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi (CAR), vasta-aineesta nimeltä 14g2a, joka tunnistaa GD2:n, molekyylin, joka löytyy melkein kaikista neuroblastoomasoluista (GD2-CAR). He panivat tämän geenin potilaiden omiin T-soluihin ja antoivat ne takaisin potilaille, joilla oli neuroblastooma. Yhdeksäntoista potilasta hoidettiin tässä tutkimuksessa, eikä GD2 T-soluinfuusion jälkeen havaittu pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia. Koska tutkijat ovat seuranneet potilaita ajan mittaan, he huomasivat, että niillä potilailla, joilla oli sairaus infuusion aikana, etenemisaika (aika, joka kestää ennen kuin heidän neuroblastooman paheneminen) oli pidempi niillä, joita he löysivät. GD2 T-soluja veressä yli 6 viikon ajan viimeisen T-soluinfuusion jälkeen. Tämän vuoksi tutkijat uskovat, että jos efektorisolut pystyvät kestämään pidempään, niillä voi olla paremmat mahdollisuudet tappaa neuroblastoomakasvainsoluja.

Luonnolliset tappaja-T-solut ovat erityinen synnynnäisten lymfosyyttien alajoukko, joka voi tehokkaasti mennä neuroblastooman kasvainkudoksiin. Kasvaimen sisällä on tiettyjä valkosoluja, jotka auttavat syöpäsoluja kasvamaan ja toipumaan vaurioista. Luonnolliset tappaja-T-solut voivat spesifisesti tappaa nämä solut. Tässä tutkimuksessa Natural Killer T -soluja muokataan geneettisesti ekspressoimaan GD2-CAR:a hyökkäämään neuroblastoomasoluja ja kasvainkudoksen sisällä olevia valkoisia verisoluja vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neuroblastoomakohtaisten Natural Killer T-solujen (kutsutaan myös GINAKIT-soluiksi) valmistamiseksi potilaalta kerätään noin 80 ml (enintään 6 ruokalusikallista) verta. Lapsille otetun veren kokonaismäärä on enintään 3 ml (alle 1 tl) 2,2 painokiloa kohden.

Jos neuroblastoomakohtaisia ​​Natural Killer T -soluja ei voida laajentaa potilaasta turvallisesti otettavasta verimäärästä, tutkijat voivat yrittää kerätä valkosoluja potilaasta käyttämällä erityistä verenluovutusta, jota kutsutaan leukosyyttiafereesiksi. Toisin kuin tavallinen verenotto tai "kokoveren" luovutus, jossa kokoveri poistetaan potilaan kehosta, afereesiprosessi yhdistää potilaan koneeseen, joka poistaa tietyn osan verestä ja palauttaa sitten loput verestä takaisin hänelle. Leukosyyttiafereesin aikana kerättyjä valkosoluja käytetään GINAKIT-solujen valmistukseen.

Keräyksen jälkeen valkosolut sekoitetaan erityiseen proteiiniin Natural Killer T -solujen erottamiseksi valkosoluista käyttämällä erityistä konetta, jota kutsutaan CliniMACS-reagenssijärjestelmäksi laboratoriossa. Tämä on tutkimuslaite, jota FDA ei ole hyväksynyt. Vaikka tätä laitetta ei ole hyväksytty käytettäväksi tässä maassa, se on ollut käytössä vuosia ja se on hyväksytty muissa maissa. Tutkijat sijoittavat uudet geenit potilaan Natural Killer T-soluihin sekoittamalla ne retrovirusvektoriin (erityinen virus, joka voi kuljettaa uuden geenin soluihin), joka sisältää uuden geenin nimeltä iC9-GD2-CD28-OX40. Kun uusi geeni on lisätty Natural Killer T -soluihin, solut testataan sen varmistamiseksi, että ne tappavat GD2-positiivisia neuroblastoomasoluja ja että solut kuolevat iC9:n aktivoituessa. GINAKIT-solut voidaan palauttaa potilaalle tuoreina tai pakastettuina.

Tämä on annoksen korotustutkimus. Tämä tarkoittaa, että alussa potilaat aloitetaan GINAKIT-solujen pienimmällä annoksella (1 neljästä eri tasosta). Kun tämä annosaikataulu osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan suuremmalla annoksella. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki 4 annostasoa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai infuusiot lopetetaan.

Ennen GINAKIT-solujen saamista potilaat saavat suonensisäisesti syklofosfamidia ja fludarabiinia 2 päivän ajan ja sitten fludarabiinia yksinään vielä yhden päivän ajan. Potilaat saavat sitten yhden päivän lepopäivän ilman kemoterapiaa ennen GINAKIT-solujen vastaanottamista.

Hoidon antaa Texasin lastensairaalan solu- ja geeniterapiakeskus. Potilaiden on pysyttävä Houstonissa 4 viikkoa infuusion jälkeen, jotta tutkijat voivat seurata heitä sivuvaikutusten varalta. Heillä on seurantakäyntejä (viikoilla 1, 2, 4, 6 ja 8; kuukausilla 3, 6, 9 ja 12; kahdesti vuodessa 4 vuoden ajan ja sitten kerran vuodessa seuraavan 10 vuoden ajan - yhteensä 15 vuotta) ja suunnitellut sairausarvioinnit GINAKIT-soluinfuusion jälkeen (viikolla 4 ja sitten kliinisen tarpeen mukaan). Lisäksi saadaksesi lisätietoja siitä, miten GINAKIT-solut toimivat ja kuinka kauan ne kestävät kehossa, verta otetaan ennen kemoterapiaa, GINAKIT-soluinfuusion päivänä (ennen infuusiota ja sen lopussa) ja klo. seurantakäynnit (yllä luetellut ajankohdat).

Jos potilaalla ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia ensimmäisen GINAKIT-soluinfuusion aikana tai sen jälkeen ja hänen syöpänsä pysyy vakaana tai reagoi, hänelle voidaan tarjota lisäannoksia samaa soluannosta tulevaisuudessa.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 18 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Hankinnan osallistumiskriteerit:

  • Korkean riskin neuroblastooma tai jatkuva tai uusiutunut sairaus
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  • Ikä ≥1 ja ≤18 vuotta vanha
  • Karnofsky/Lansky pisteet 60 % tai enemmän
  • HAMA:n puuttuminen ennen ilmoittautumista (vain potilailla, joita on aiemmin hoidettu hiiren vasta-aineilla)
  • Kyky sietää leukosyyttiafereesia
  • Tietoinen suostumus leukosyyttiafereesiin
  • Tietoinen suostumus ja suostumus (soveltuvin osin) saatu vanhemmalta/huoltajalta ja lapselta.

Hankinnan poissulkemiskriteerit:

  • Nopeasti etenevä sairaus
  • Aiempi yliherkkyys hiiren proteiinia sisältäville tuotteille

Hoitoon osallistumisen kriteerit:

  • Korkean riskin neuroblastooma, johon liittyy jatkuva tai uusiutunut sairaus
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
  • Ikä ≥1 ja ≤18 vuotta vanha
  • Karnofsky/Lansky pisteet 60 % tai enemmän
  • Potilaiden ANC-arvon on oltava ≥ 500 ilman G-CSF:n tai GM-CSF:n käyttöä vähintään 48 tunnin ajan, verihiutaleiden määrän ≥ 20 000
  • Pulse Ox ≥ 90 % huoneilmasta
  • AST alle 5 kertaa normaalin yläraja
  • Bilirubiini on alle 3 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini alle 3 kertaa normaalin ylärajan
  • Toipunut kaikkien aiempien kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista (jos joidenkin kemoterapian vaikutusten odotetaan kestävän pitkään, potilas on kelvollinen, jos se täyttää muut kelpoisuusvaatimukset).
  • Ihmisen anti-hiirivasta-aineiden (HAMA) puuttuminen ennen osallistumista potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa hiiren vasta-aineilla
  • Potilailla on oltava autologisia transdusoituja NKT:ita, joiden GD2-spesifisen CAR:n ilmentyminen on vähintään 20 %.
  • Tietoinen suostumus ja suostumus (soveltuvin osin) saatu vanhemmalta/huoltajalta ja lapselta.

Hoidon poissulkemiskriteerit:

  • Nopeasti etenevä sairaus
  • Tällä hetkellä saa muita tutkimuslääkkeitä
  • Aiempi yliherkkyys hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
  • Historiallinen kardiomegalia tai molemminpuolinen keuhkoinfiltraatti rintakehän röntgenkuvassa tai TT:ssä. Potilaat, joilla on kuvantamisen yhteydessä kardiomegalia, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos heillä on arvio sydämen toiminnasta (eli ECHO tai MUGA) kolmen viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, joka on normaalirajoissa. Lisäksi potilaat, joilla on kuvantamisen yhteydessä molemminpuolisia keuhkoinfiltraatteja, voidaan ottaa mukaan, jos leesiot eivät ole yhdenmukaisia ​​aktiivisen neuroblastooman kanssa (eli negatiiviset toiminnallisessa kuvantamisessa PET:llä tai MIBG:llä tai patologisen arvioinnin perusteella).
  • Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista
  • Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua käyttää ehkäisyä
  • Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten kortikosteroideja (Potilaat voivat saada hoitoa, jos heitä hoidetaan kortikosteroideilla, joiden annos on alle 0,5 mg/kg/vrk prednisoniekvivalenttia), takrolimuusia tai siklosporiinia.

  • Potilaat, jotka ovat aiemmin kokeneet syklofosfamidin ja fludarabiinin aiheuttamaa vakavaa toksisuutta.

    • Kaikki laboratoriot on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimukseen liittyvän hoidon aloittamista (paitsi GD2-transduktion todentamista varten)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GINAKIT Solut plus kemoterapia
Potilaat saavat kemoterapiaa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ja sitten GINAKIT-solujen infuusion (iC9-GD2.CD28.OX40.zeta Luonnolliset tappaja T-solut)
Lääke: syklofosfamidi
500 mg/m2/päivä x 2 päivää; potilaille
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2/päivä x 3 päivää; potilaille
Geneettinen: GINAKIT Solut
  • Annostaso 1 = 3 x 10^6
  • Annostaso 2 = 1 x 10^7
  • Annostaso 3 = 3 x 10^7
  • Annostaso 4 = 1 x 10^8

4 viikon arviointijakson päätyttyä, jos koehenkilöillä ei ole ollut vakavia sivuvaikutuksia ja jos sairaus ei ole pahentunut, koehenkilöille voidaan tarjota lisäannoksia samaa soluannosta tulevaisuudessa.

Muut nimet:
  • iC9-GD2.CD28.OX40.zeta Natural Killer T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Arvioimme MTD:n ja GINAKIT-solujen toksisuuden, jotka on siirretty potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen neuroblastooma
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kasvainvaste
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Aiomme:

  • arvioida taudin jäännösalueet kasvaimen massan mittojen muutoksen suhteen 3-ulotteisella kuvantamisella (MRI tai CT) GINAKIT-solujen antamisen jälkeen;
  • Määritä havaittavissa olevien MIBG:n innokkaiden tautien tai luuskannauspositiivisten kohtien lukumäärä vasteena GINAKIT-solujen antamiselle;
  • Arvioi luuytimen puhdistuma lapsilla, joilla on luuytimen vaikutusta, rekisteröinnin yhteydessä GINAKIT-solujen annon jälkeen
4 viikkoa
Immunologisen vasteen saaneiden potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 15 vuotta

Arvioimme:

  • GINAKIT-solujen laajeneminen ja toiminnallinen pysyvyys potilaiden ääreisveressä käyttämällä siirtogeenin havaitsemista kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä, virtaussytometriaa ja siirtogeenisten solujen vastetta kasvainantigeenille;
  • NKT-kohdesolujen esiintymistiheys: CD1d+CD33+CD14+CD16+/- myelomonosyyttisolut veressä ja CD1d+CD33+CD14+CD163+ (M2-polarisoituneet) TAM-solut kasvainbiopsioissa ja BM-aspiraateissa (jos saatavilla)
  • NK-solujen (CD3-CD56+) taajuus ja aktivointitila (CD69)
  • Peräkkäiset muutokset potilaiden seerumin sytokiini- ja kemokiinitasoissa GINAKIT-solujen infuusion jälkeen
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Alex's Lemonade Stand Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Andras A Heczey, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 1. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. lokakuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 12. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-33272, GINAKIT

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Poland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa