3:E GENERATIONEN GD2 SPECIFIK KIMERISK ANTIGENRECEPTOR TRANSDUCERAD AUTOLOGA NATURLIGA MÖRDARE T-CELLER FÖR NEUROBLASTOMA (GINAKIT)

För att förbereda de neuroblastomspecifika Natural Killer T-cellerna (även kallade GINAKIT-celler), kommer cirka 80 ml (upp till 6 matskedar) blod att samlas in från patienten. För barn kommer den totala mängden blod som tas inte att vara mer än 3 ml (mindre än 1 tesked) per 2,2 lbs kroppsvikt.

Om de neuroblastomspecifika Natural Killer T-cellerna inte kan expanderas från den mängd blod som säkert kan tas från patienten, kan utredarna försöka samla vita blodkroppar från patienten genom att använda en speciell typ av bloddonation som kallas leukocytaferes. Till skillnad från en vanlig blodtagning eller donation av "helblod" där helblod avlägsnas från patientens kropp, kopplar aferesprocessen patienten till en maskin som tar bort en viss komponent i deras blod och sedan återför resten av blodet tillbaka till dem. De vita blodkropparna som samlas in under leukocytaferes kommer att användas för att göra GINAKIT-cellerna.

När de väl samlats in kommer de vita blodkropparna att blandas med ett speciellt protein för att separera Natural Killer T-cellerna från de vita blodkropparna med hjälp av en speciell maskin som kallas CliniMACS Reagent System i laboratoriet. Detta är en undersökningsenhet som inte är godkänd av FDA. Även om den här enheten inte är godkänd för användning i detta land, har den använts i flera år och är godkänd i andra länder. Utredarna kommer att lägga in de nya generna i patientens Natural Killer T-celler genom att blanda dem med en retroviral vektor (ett speciellt virus som kan bära in en ny gen i cellerna) som innehåller den nya genen som kallas iC9-GD2-CD28-OX40. Efter att den nya genen har satts in i Natural Killer T-cellerna kommer cellerna att testas för att säkerställa att de dödar GD2-positiva neuroblastomceller och att cellerna dödas genom aktiveringen av iC9. GINAKIT-cellerna kan ges tillbaka till patienten färska eller frysta.

Detta är en dosökningsstudie. Detta innebär att patienter i början kommer att startas med den lägsta dosen (1 av 4 olika nivåer) av GINAKIT-celler. När detta dosschema visar sig vara säkert kommer nästa grupp patienter att påbörjas med en högre dos. Denna process kommer att fortsätta tills alla fyra dosnivåerna har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller infusionerna stoppas.

Innan de får GINAKIT-cellerna kommer patienterna att få cyklofosfamid och fludarabin intravenöst i 2 dagar och sedan enbart fludarabin i ytterligare en dag. Patienterna kommer sedan att ha en vilodag utan kemoterapi innan de får GINAKIT-cellerna.

Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital. Patienterna kommer att behöva stanna i Houston i 4 veckor efter infusionen så att utredarna kan övervaka dem för biverkningar. De kommer att ha uppföljningsbesök (vecka 1, 2, 4, 6 och 8; månader 3, 6, 9 och 12; två gånger om året i 4 år och sedan en gång om året under de kommande 10 åren - under en totalt 15 år) och schemalagda sjukdomsutvärderingar efter GINAKIT-cellinfusionen (vecka 4 och sedan efter kliniskt behov). För att lära dig mer om hur GINAKIT-cellerna fungerar och hur länge de håller i kroppen, kommer blod att tas före kemoterapin, på dagen för GINAKIT-cellinfusionen (före och i slutet av infusionen) och kl. uppföljningsbesöken (tidpunkter listade ovan).

Om patienten inte upplever några signifikanta biverkningar under eller efter den första GINAKIT-cellinfusionen och deras cancer förblir stabil eller svarar, kan de erbjudas ytterligare doser av samma celldos i framtiden.