Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

3E GENERATIE GD2 SPECIFIEKE CHIMERISCHE ANTIGEENRECEPTOR GETRANDUCEERDE AUTOLOGE NATUURLIJKE KILLER T-CELLEN VOOR NEUROBLASTOMA (GINAKIT)

9 juni 2017 bijgewerkt door: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

3E GENERATIE GD2-SPECIFIEKE CHIMERISCHE ANTIGEENRECEPTOR EN INDUCIBEL CASPASE 9-VEILIGHEIDSSCHAKELAAR GETRANDUCEERDE AUTOLOGE NATUURLIJKE KILLER-T-CELLEN VOOR DE BEHANDELING VAN KINDEREN MET NEUROBLASTOMA (GINAKIT)

Dit onderzoek is bedoeld voor patiënten met een vorm van kanker, neuroblastoom genaamd, die na behandeling is teruggekomen of niet heeft gereageerd op de standaardgeneesmiddelen die voor de behandeling worden gebruikt. Deze studie combineert twee verschillende manieren om kanker te bestrijden: antilichamen en Natural Killer T-cellen. Antilichamen zijn soorten eiwitten die het lichaam beschermen tegen infectieziekten en mogelijk kanker. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, waaronder cellen die zijn geïnfecteerd met virussen en tumorcellen. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. De onderzoekers hebben uit eerder onderzoek ontdekt dat ze een nieuw gen in T-cellen kunnen stoppen waardoor ze kankercellen herkennen en doden. In een eerder klinisch onderzoek maakten de onderzoekers een gen genaamd een chimere antigeenreceptor (CAR), van een antilichaam genaamd 14g2a dat GD2 herkent, een molecuul dat wordt aangetroffen op bijna alle neuroblastoomcellen (GD2-CAR). Ze plaatsten dit gen in de eigen T-cellen van de patiënten en gaven ze terug aan patiënten met neuroblastoom. Negentien patiënten werden in die studie behandeld en er werden geen bijwerkingen op de lange termijn gezien na de GD2 T-celinfusie. Aangezien de onderzoekers de patiënten in de loop van de tijd hebben gevolgd, merkten ze dat voor die patiënten met ziekte op het moment van hun infusie, de tijd tot progressie (de hoeveelheid tijd die nodig is voordat hun neuroblastoom erger werd) langer was bij degenen die ze konden vinden GD2 T-cellen in het bloed gedurende meer dan 6 weken na de laatste T-celinfusie. Daarom denken de onderzoekers dat als effectorcellen langer meegaan, ze een grotere kans hebben om neuroblastoomtumorcellen te doden.

Natural Killer T-cellen zijn een speciale subset van aangeboren lymfocyten die effectief in tumorweefsels van neuroblastoom kunnen gaan. In de tumor bevinden zich bepaalde witte bloedcellen die de kankercellen helpen groeien en herstellen van letsel. Natural Killer T-cellen kunnen deze cellen specifiek doden. In deze studie zullen Natural Killer T-cellen genetisch gemanipuleerd worden om GD2-CAR tot expressie te brengen om neuroblastoomcellen en de witte bloedcellen in het tumorweefsel aan te vallen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de neuroblastoomspecifieke Natural Killer T-cellen (ook wel GINAKIT-cellen genoemd) te bereiden, wordt ongeveer 80 ml (maximaal 6 eetlepels) bloed van de patiënt afgenomen. Voor kinderen zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed niet meer zijn dan 3 ml (minder dan 1 theelepel) per 2,2 lbs lichaamsgewicht.

In het geval dat de neuroblastoomspecifieke Natural Killer T-cellen niet kunnen worden uitgebreid met de hoeveelheid bloed die veilig bij de patiënt kan worden afgenomen, kunnen de onderzoekers proberen witte bloedcellen bij de patiënt te verzamelen door een speciaal type bloeddonatie te gebruiken, leukocytenaferese genaamd. In tegenstelling tot een gewone bloedafname of "volbloed" -donatie waarbij volbloed uit het lichaam van de patiënt wordt verwijderd, verbindt het afereseproces de patiënt met een machine die een bepaald bestanddeel van hun bloed verwijdert en vervolgens de rest van het bloed teruggeeft aan hen. De witte bloedcellen die tijdens leukocytenaferese worden verzameld, zullen worden gebruikt om de GINAKIT-cellen te maken.

Eenmaal verzameld, worden de witte bloedcellen gemengd met een speciaal eiwit om de Natural Killer T-cellen van de witte bloedcellen te scheiden met behulp van een speciale machine genaamd CliniMACS Reagent System in het laboratorium. Dit is een onderzoeksapparaat dat niet is goedgekeurd door de FDA. Hoewel dit apparaat niet is goedgekeurd voor gebruik in dit land, is het al jaren in gebruik en is het wel goedgekeurd in andere landen. De onderzoekers zullen de nieuwe genen in de Natural Killer T-cellen van de patiënt stoppen door ze te mengen met een retrovirale vector (een speciaal virus dat een nieuw gen in cellen kan brengen) dat het nieuwe gen genaamd iC9-GD2-CD28-OX40 bevat. Nadat het nieuwe gen in de Natural Killer T-cellen is geplaatst, worden de cellen getest om er zeker van te zijn dat ze GD2-positieve neuroblastoomcellen doden en dat de cellen worden gedood door de activering van iC9. De GINAKIT-cellen kunnen vers of ingevroren aan de patiënt worden teruggegeven.

Dit is een dosisescalatieonderzoek. Dit betekent dat patiënten in het begin worden gestart met de laagste dosis (1 van 4 verschillende niveaus) GINAKIT-cellen. Zodra dat dosisschema veilig blijkt te zijn, zal de volgende groep patiënten met een hogere dosis worden gestart. Dit proces gaat door totdat alle 4 de dosisniveaus zijn bestudeerd. Als de bijwerkingen te ernstig zijn, wordt de dosis verlaagd of worden de infusies stopgezet.

Voordat ze de GINAKIT-cellen krijgen, krijgen patiënten gedurende 2 dagen intraveneus cyclofosfamide en fludarabine en daarna nog een dag alleen fludarabine. Patiënten krijgen dan één dag rust zonder chemotherapie voordat ze de GINAKIT-cellen krijgen.

De behandeling zal worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital. Patiënten moeten na de infusie 4 weken in Houston blijven, zodat de onderzoekers hen kunnen controleren op bijwerkingen. Ze krijgen vervolgbezoeken (in week 1, 2, 4, 6 en 8; maand 3, 6, 9 en 12; twee keer per jaar gedurende 4 jaar en daarna eenmaal per jaar gedurende de volgende 10 jaar - gedurende een in totaal 15 jaar) en geplande ziekte-evaluaties na de GINAKIT-celinfusie (in week 4 en daarna indien klinisch nodig). Om meer te weten te komen over de manier waarop de GINAKIT-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam aanwezig blijven, zal bloed worden afgenomen vóór de chemotherapie, op de dag van de GINAKIT-celinfusie (voor en aan het einde van de infusie) en bij de vervolgbezoeken (tijdstippen hierboven vermeld).

Als de patiënt geen significante bijwerkingen ervaart tijdens of na de eerste GINAKIT-celinfusie en hun kanker stabiel blijft of reageert, kunnen in de toekomst aanvullende doses van dezelfde celdosis worden aangeboden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria voor inkoop:

  • Neuroblastoom met hoog risico of aanhoudende of recidiverende ziekte
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Leeftijd ≥1 en ≤18 jaar oud
  • Karnofsky/Lansky-score van 60% of hoger
  • Afwezigheid van HAMA voorafgaand aan inschrijving (alleen bij patiënten die eerder zijn behandeld met muriene antilichamen)
  • Vermogen om aferese van leukocyten te verdragen
  • Geïnformeerde toestemming voor leukocytaferese
  • Geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing) verkregen van ouder/voogd en kind.

Criteria voor uitsluiting van aanbestedingen:

  • Snel voortschrijdende ziekte
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor muriene eiwitbevattende producten

Criteria voor opname in de behandeling:

  • Hoogrisico neuroblastoom met aanhoudende of recidiverende ziekte
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Leeftijd ≥1 en ≤18 jaar oud
  • Karnofsky/Lansky-score van 60% of hoger
  • Patiënten moeten een ANC ≥ 500 hebben zonder het gebruik van G-CSF of GM-CSF gedurende ten minste 48 uur, aantal bloedplaatjes ≥ 20.000
  • Pulse Ox ≥ 90% op kamerlucht
  • AST minder dan 5 keer de bovengrens van normaal
  • Bilirubine minder dan 3 keer de bovengrens van normaal
  • Serumcreatinine minder dan 3 keer de bovengrens van normaal
  • Hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie (als sommige effecten van chemotherapie naar verwachting langdurig aanhouden, komt de patiënt in aanmerking als aan andere geschiktheidscriteria wordt voldaan).
  • Afwezigheid van menselijke anti-muis-antilichamen (HAMA) voorafgaand aan inschrijving voor patiënten die eerder zijn behandeld met muriene antilichamen
  • Patiënten moeten autologe getransduceerde NKT's hebben met meer dan of gelijk aan 20% expressie van GD2-specifieke CAR.
  • Geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing) verkregen van ouder/voogd en kind.

Criteria voor uitsluiting van behandeling:

  • Snel voortschrijdende ziekte
  • Krijgt momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor muriene eiwitbevattende producten
  • Geschiedenis van cardiomegalie of bilaterale longinfiltraten op thoraxfoto of CT. Patiënten met cardiomegalie bij beeldvorming kunnen echter worden ingeschreven als hun hartfunctie (d.w.z. ECHO of MUGA) binnen 3 weken na aanvang van de protocoltherapie binnen de normale grenzen is beoordeeld. Bovendien kunnen patiënten met bilaterale longinfiltraten bij beeldvorming worden ingeschreven als de laesies niet consistent zijn met actief neuroblastoom (d.w.z. negatief bij functionele beeldvorming met PET of MIBG, of bij pathologische beoordeling).
  • Bewijs van een tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt
  • Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen anticonceptie willen gebruiken
  • Patiënten die momenteel immunosuppressiva gebruiken, zoals corticosteroïden (patiënten kunnen worden behandeld als ze worden behandeld met corticosteroïden met een dosis van minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalent), tacrolimus of ciclosporine.

  • Patiënten die eerder ernstige toxiciteit hebben ondervonden van cyclofosfamide en fludarabine.

    • Alle labs moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiegerelateerde behandeling worden verzameld (behalve voor verificatie van GD2-transductie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GINAKIT Cellen plus chemotherapie
Patiënten krijgen chemotherapie met fludarabine en cyclofosfamide en vervolgens een infuus van de GINAKIT-cellen (iC9-GD2.CD28.OX40.zeta Natural Killer T-cellen)
Geneesmiddel: cyclofosfamide
500 mg/m2/dag x 2 dagen; voor patiënten
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m2/dag x 3 dagen; voor patiënten
Genetisch: GINAKIT-cellen
  • Dosisniveau 1 = 3 x 10^6
  • Dosisniveau 2 = 1 x 10^7
  • Dosisniveau 3 = 3 x 10^7
  • Dosisniveau 4 = 1 x 10^8

Als de proefpersonen na afloop van de evaluatieperiode van 4 weken geen ernstige bijwerkingen hebben gehad en de ziekte niet is verergerd, kunnen de proefpersonen in de toekomst aanvullende doses van dezelfde celdosis worden aangeboden.

Andere namen:
  • iC9-GD2.CD28.OX40.zeta Natural Killer T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 4 weken
We zullen de MTD en de toxiciteit beoordelen van GINAKIT-cellen die adoptief zijn overgedragen aan patiënten met gerecidiveerd/refractair neuroblastoom
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een tumorrespons
Tijdsspanne: 4 weken

Wij zullen:

  • evalueren van resterende ziekteplaatsen voor verandering van afmetingen van tumormassa door driedimensionale beeldvorming (MRI of CT) na toediening van GINAKIT-cellen;
  • Bepaal het aantal detecteerbare MIBG-gretige ziekte of botscan-positieve sites als reactie op de toediening van GINAKIT-cellen;
  • Beoordeel de beenmergklaring bij kinderen met beenmergbetrokkenheid op het moment van inschrijving na toediening van GINAKIT-cellen
4 weken
Aantal patiënten met een immunologische respons
Tijdsspanne: 15 jaar

We zullen beoordelen:

  • De uitbreiding en functionele persistentie van GINAKIT-cellen in het perifere bloed van patiënten met behulp van transgene detectie door kwantitatieve real-time PCR, flowcytometrie en respons van transgene cellen op tumorantigeen;
  • De frequentie van NKT-doelcellen: CD1d+CD33+CD14+CD16+/- myelomonocytische cellen in bloed en CD1d+CD33+CD14+CD163+ (M2-gepolariseerde) TAM's in tumorbiopten en BM-aspiraten (indien beschikbaar)
  • De frequentie en activeringsstatus (CD69) van NK-cellen (CD3-CD56+)
  • De sequentiële veranderingen in de serumcytokine- en chemokinespiegels van patiënten na infusie van GINAKIT-cellen
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Alex's Lemonade Stand Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andras A Heczey, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 augustus 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

12 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-33272, GINAKIT

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren