CELLULE T NATURAL KILLER AUTOLOGHE TRASDOTTE DA RECETTORE CHIMERICO SPECIFICO PER ANTIGENE GD2 DI TERZA GENERAZIONE PER NEUROBLASTOMA (GINAKIT)

Per preparare le cellule T Natural Killer specifiche del neuroblastoma (chiamate anche cellule GINAKIT), verranno raccolti dal paziente circa 80 ml (fino a 6 cucchiai) di sangue. Per i bambini, la quantità totale di sangue prelevato non sarà superiore a 3 ml (meno di 1 cucchiaino) per 2,2 libbre di peso corporeo.

Nel caso in cui le cellule T Natural Killer specifiche del neuroblastoma non possano essere espanse dalla quantità di sangue che può essere prelevata in sicurezza dal paziente, gli investigatori possono tentare di raccogliere globuli bianchi dal paziente utilizzando un tipo speciale di donazione di sangue chiamata aferesi leucocitaria. A differenza di un normale prelievo di sangue o donazione di "sangue intero" in cui il sangue intero viene rimosso dal corpo del paziente, il processo di aferesi collega il paziente a una macchina che rimuove un particolare componente del suo sangue e quindi restituisce loro il resto del sangue. I globuli bianchi raccolti durante l'aferesi dei leucociti saranno utilizzati per produrre le cellule GINAKIT.

Una volta raccolti, i globuli bianchi verranno miscelati con una proteina speciale per separare le cellule T Natural Killer dai globuli bianchi utilizzando una macchina speciale chiamata CliniMACS Reagent System in laboratorio. Questo è un dispositivo sperimentale che non è approvato dalla FDA. Sebbene questo dispositivo non sia approvato per l'uso in questo paese, è in uso da anni ed è approvato in altri paesi. I ricercatori inseriranno i nuovi geni nelle cellule T Natural Killer del paziente mescolandole con un vettore retrovirale (un virus speciale che può trasportare un nuovo gene nelle cellule) contenente il nuovo gene chiamato iC9-GD2-CD28-OX40. Dopo che il nuovo gene è stato inserito nelle cellule T Natural Killer, le cellule saranno testate per assicurarsi che uccidano le cellule di neuroblastoma GD2-positive e che le cellule vengano uccise dall'attivazione di iC9. Le cellule GINAKIT possono essere restituite al paziente fresche o congelate.

Questo è uno studio di aumento della dose. Ciò significa che all'inizio i pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 su 4 diversi livelli) di cellule GINAKIT. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti inizierà con una dose più alta. Questo processo continuerà fino a quando non saranno studiati tutti e 4 i livelli di dose. Se gli effetti indesiderati sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le infusioni verranno interrotte.

Prima di ottenere le cellule GINAKIT, i pazienti riceveranno ciclofosfamide e fludarabina per via endovenosa per 2 giorni e poi solo fludarabina per un altro giorno. I pazienti avranno quindi un giorno di riposo senza chemioterapia prima di ricevere le cellule GINAKIT.

Il trattamento sarà somministrato dal Centro per la terapia cellulare e genica del Texas Children's Hospital. I pazienti dovranno rimanere a Houston per 4 settimane dopo l'infusione in modo che gli investigatori possano monitorarli per gli effetti collaterali. Avranno visite di follow-up (alle settimane 1, 2, 4, 6 e 8; mesi 3, 6, 9 e 12; due volte all'anno per 4 anni e poi una volta all'anno per i successivi 10 anni - per un totale di 15 anni) e valutazioni programmate della malattia dopo l'infusione di cellule GINAKIT (alla settimana 4 e poi secondo necessità clinica). Inoltre, per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule GINAKIT e per quanto tempo durano nel corpo, il sangue verrà prelevato prima della chemioterapia, il giorno dell'infusione di cellule GINAKIT (prima e alla fine dell'infusione) e a le visite di follow-up (punti temporali sopra elencati).

Se il paziente non manifesta effetti collaterali significativi durante o dopo la prima infusione di cellule GINAKIT e il tumore rimane stabile o risponde, in futuro potrebbero essere loro offerte dosi aggiuntive della stessa dose di cellule.